Selon la Parkinson’s Disease Foundation, il y a environ un million de personnes aux États-Unis seulement qui vivent avec la maladie de Parkinson et environ 50 000 personnes sont diagnostiquées chaque année sans préférence.1,2 Alors que la maladie de Parkinson est généralement considérée comme une maladiequi augmente avec l’âge ou affecte principalement les personnes âgées, environ 4% des patients de moins de 50 ans recevront un diagnostic de maladie.1

En ce qui concerne la physiopathologie de base de la maladie de Parkinson, les patients sont connus pour avoir une carence en neurones producteurs de dopamine dans le cerveau.2 En particulier, les neurones dopaminergiques au sein de la substance noire commencent à se régénérer où ils n’enverront finalement plus de dopamine au corpusstriatum. Cette diminution de la production et de la libération de dopamine dans le striatum conduit à une inhibition nette globale du thalamus et à une communication vers le cortex cérébral pour une modulation appropriée des mouvements moteurs (principalement initiation et coordination des mouvements musculaires). En tant que tels, les patients atteints de la maladie de Parkinson présenteront ou présenteront généralement une bradykinésie (mouvement moteur lent), une rigidité (résistance accrue aux mouvements passifs) et des tremblements au repos.2,3 Afin de corriger ou de minimiser ces complications, les patients auront besoin d’un traitement médicamenteux qui peut augmenter la quantité de dopamine disponible pour influencer les ganglions de la base. L’approche la plus commune à la prise en charge de la maladie de Parkinson consiste à augmenter la productionou la disponibilité de dopamine dans le cerveau. L’un des médicaments les plus couramment utilisés est le précurseur de la dopamine, la lévodopa (L-Dopa; 3,4-dihydroxyphényl-L-alanine). Il est généralement administré en association avec la carbidopa pour améliorer l’efficacité et réduire les effets secondaires.4

Pourquoi l’administration de dopamine périphérique ne fonctionne-t-elle pas dans la prise en charge de la maladie de Parkinson si c’est ce dont ces patients ont le plus besoin?

La dopamine administrée en périphérie (en dehors du système nerveux central) n’est pas efficace car elle ne peut pas franchir la barrière hémato-encéphalique.4 La raison de sa capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique est liée à au moins deux facteurs influençant. La première est que la dopamine est une molécule hydrophile qui a un plus grand degré de difficulté à traverser les membranes cellulaires. La deuxième est l’absence d’un transporteur pour que la dopamine passe au-delà de la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le cerveau.6 Étant donné que l’augmentation des concentrations de dopamine est nécessaire dans le cerveau et que l’administration périphérique de dopamine ne peut pas pénétrer dans le cerveau, elle ne fonctionne pas dans la prise en charge des symptômes observés dans la maladie de Parkinson. Cependant, le précurseur de la dopamine, la L-dopa, est capable d’entrer dans le cerveau via un système de transport indépendant du sodium appelé grand système porteur d’acides aminés neutres ou système L (leucine).7 Une fois que la L-dopa pénètre dans le cerveau, elle peut ensuite être métabolisée par la dopadécarboxylase ou la décarboxylase d’acides aminés pour former de la dopamine dans les neurones dopaminergiques dans la substance noire.4 Par conséquent, la dopamine administrée en périphérie par L-dopaversus est actuellement le principal médicament utilisé dans la prise en charge des symptômes associés à la maladie de Parkinson.

1. Fondation pour la maladie de Parkinson. Comprendre la maladie de Parkinson.Consulté le 19 mai 2009
2. Shastry BS. Maladie de Parkinson: étiologie, pathogenèse et thérapie génique future. Neurosci Res 2001; 41:5-12.
3. Pahwa R, Factor SA, Lyons KE et al. Paramètre de pratique: traitement de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices et dyskinésie (examen fondé sur des preuves): rapport du Sous-Comité des normes de qualité de l’Académie américaine de Neurologie. Neurologie 2006; 66:983-95.
4. Aminoff MJ. Prise en charge pharmacologique du parkinsonisme &autres troubles du mouvement. Dans: Pharmacologie clinique de base &. Katzung BG ed. 9ème édition. Livres médicaux Lange / McGraw-Hill. New York, New York. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009; 1 (19): 1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport de la dopamine et de la lévodopa et leur interaction dans les cellules COS-7 exprimant de manière hétérologue des transporteurs de monoaminéneurotransmetteurs et dans les lignées cellulaires monoaminergiques PC12 etsk-N-SH. Life Sci 2005; 76:1603-12.
7. Wade LA, Katzman R. Synthetic amino acids and the nature of L-DOPAtransport at the blood-brain barrier. J Neurochem 1975; 25:837-42.