azt tervezzük, hogy végre egy nyílt, hatásossági és biztonságossági kísérleti vizsgálat Asacol (mezalamin termék) enyhe vagy közepesen aktív colitis ulcerosa. Egy nyomozó, hogy megerősítse a fekélyes vastagbélgyulladás diagnózisát, áttekinti a potenciálisan alkalmas betegek orvosi nyilvántartásait.
legalább egy héttel a beiratkozás előtt potenciálisan alkalmas betegeket értékelünk a fekélyes vastagbélgyulladás klinikai aktivitási indexének (UCAI) pontozására. Ez az index nyolc elemet tartalmaz: széklet gyakorisága, vér a székletben, általános jólét, hasi fájdalom, láz, bélen kívüli megnyilvánulások, ülepedési sebesség és hemoglobin. A pontszámok 0-32 között mozognak. Ezen az Indexen több mint 4 pontszám klinikailag szignifikánsnak tekinthető. A 4-12 teljes pontszám a colitis enyhe vagy közepes aktivitását jelenti. A rutin klinikai látogatást a belépés előtt ütemezik, ekkor a szokásos fizikai vizsgálat, székletminták a fertőzések értékelésére vérvizsgálatokat végeznek. Alapvonali demográfiai információk, az UCAI pontszáma, valamint a gyógyszerhasználatra vonatkozó adatok ezen a látogatáson szerezhetők be. Az életminőséget egy héttel a randomizálás előtt mérik a gyulladásos bélbetegség kérdőívével, egy korábban validált négy részből álló eszközzel (a bélműködésről, az érzelmi állapotról, a szisztémás tünetekről és a társadalmi funkcióról); az index teljes pontszáma 32-224 között mozog, magasabb pontszámok jelzik a jobb életminőséget. A remisszióban szenvedő betegek pontszáma általában 170-190 között mozog.
a vizsgálatba beiratkozottak fele az Asacol 6 tablettával kezdődik (4,8 gramm/nap). A beiratkozott betegek másik felét Asacol 4 tablettával kezdik TID (4,8 gramm/nap). Ha a betegek nem tolerálják a kezdő adagot, addig titrálják őket, amíg el nem érik a tolerálható adagot. A vizsgálat első 6 hetében az összes többi gyógyszert stabil dózisban tartják. A betegeket a 2. héten látják a tünetek értékelésére, és standard fizikai vizsgálaton és alapvető laboratóriumi vizsgálatokon esnek át. A 4. héten a betegeket ismét értékelik, és standard fizikai vizsgálaton esnek át, és standard vérvizsgálatokat végeznek. Minden beteget felkérünk, hogy nyújtson be székletmintát az 1. látogatáskor és az utolsó látogatásukkor a széklet mérésére laktoferrin, amely objektív mérést nyújt a vastagbél gyulladásáról.
a 6.héten más betegségmódosító gyógyszerek is alkalmazhatók vagy ennek megfelelően módosíthatók. Az összes beteget a vizsgálat sikertelenségének tekintett 8. vagy 2. héten keresztül látják (azaz. ha a betegek a 2.héten lemorzsolódnak, a 4. héten látják őket) a tünetek újraértékelésére. A 12. héten, ha a betegek nem mutattak javulást, remissziót értek el, vagy ha más gyógyszerekre van szükségük, úgy tekintik, hogy kudarcot vallanak a vizsgálatban. A résztvevők remissziót értek el, amelyet 4-nél nagyobb UCAI-ként határoztak meg, vagy a válasz A Cai-pontszám csökkenése kevesebb, mint 4, úgy tekintik, hogy reagáltak a gyógyszerre.
a vizsgálat elsődleges eredménymérője a klinikai javulás jelenléte lesz a 12.hétre, amelyet az UCAI pontszám 4-nél nagyobb csökkenése határoz meg. Az egyes karokban azon betegek aránya, akik klinikai választ érnek el a vizsgálat karján összehasonlítjuk. Az egyes karokban a betegek aránya, akik remissziót érnek el a terápiához az UCAI-pontszám 4-nél kisebb csökkenésével mérve másodlagos eredménymérőként vizsgálják. Egyéb másodlagos eredmények közé tartozik a gyulladásos bélbetegség kérdőív (IBDQ) pontjainak javulása, a klinikai válaszig eltelt idő, a betegek önbevallása elégedettség, a betegek megfelelősége a tabletták száma alapján, valamint a kudarcig eltelt idő. Az egyes karokban a betegségmódosító gyógyszerek hozzáadását igénylő betegek számát értékelik. Az elsődleges végpontot a betegségmódosító szerekhez igazítják, ha jelentős különbség van az ezeket a gyógyszereket használó csoportok között, de ennek ereje korlátozott lehet a vizsgálat mintamérete alapján.
az egyes karokban klinikai remissziót vagy választ elérő betegek arányát összehasonlítjuk Fisher pontos tesztjével. A folyamatos változók, például az UCAI és az IBDQ pontszámok összehasonlítását a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével végezzük. Mivel a javasolt vizsgálat célja kísérleti adatok generálása egy nagyobb randomizált vizsgálat alátámasztására, a két adagolási rend közötti klinikailag fontos különbség kimutatásának ereje korlátozott lesz. A klinikai remisszió 75% – os arányát feltételezve a TID csoportban a javasolt mintaméret 10 beteg csoportonként lehetővé teszi számunkra a remisszió arányának 25% – os csökkenését a BID csoportban.
mivel ez egy nyílt vizsgálat, a kutatók hozzáférhetnek minden klinikai információhoz a nemkívánatos eseményekről és a válasz arányáról a vizsgálat során. A két csoport közötti biztonságossági és hatékonysági különbségeket 5 beteg randomizálása után fogjuk értékelni mindkét karra. Ha a betegek több mint 20% – ánál (n=2) súlyos nemkívánatos események alakulnak ki, amelyek szükségessé teszik az Asacol abbahagyását, a vizsgálatot leállítják. Ezenkívül leállítjuk a vizsgálatot, ha 40% – nál nagyobb a hatékonyságbeli különbség a kezelési csoportok között a vizsgálat felénél.