Abstract

Obiettivo. Abbiamo mirato ad analizzare il ruolo del fumo nella fibrosi epatica nei pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e ad esplorare i relativi fattori di rischio. Metodo. Questo è stato uno studio trasversale che ha incluso un totale di 225 pazienti con NAFLD. Tra questi, 127 erano non fumatori e 98 erano fumatori. La fibrosi epatica significativa è stata diagnosticata quando il valore di rigidità epatica (LS) era superiore a 7,4 kPa. Il criterio diagnostico per NAFLD era un valore del parametro di attenuazione controllata (CAP) di > 238 dB / m. I valori CAP e LS sono stati misurati utilizzando FibroScan. Risultato. FibroScan ha mostrato che il valore di LS nei fumatori era significativamente più alto di quello nei non fumatori (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7.26 ± 6.42 kPa, ). Le proporzioni di pazienti con fibrosi epatica significativa e fibrosi epatica avanzata tra i fumatori erano significativamente più alte di quelle tra i non fumatori (). L’analisi univariata ha mostrato che età, peso, alto livello di AST, basso livello di PLT e fumo erano i fattori di rischio associati alla fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD mentre l’analisi multivariata ha mostrato che età (OR = 1.029, ), alto livello di AST (OR = 1.0121,) e fumo (OR = 1.294,) erano i fattori di rischio indipendenti associati alla fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD. Inoltre, l’alto livello di AST (O = 1.040, ), l’indice di fumo (O = 1.220,) e il diabete mellito (O = 1.054,) erano i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica tra i fumatori con NAFLD. Conclusione. Questo studio ha dimostrato che il fumo era strettamente associato alla fibrosi epatica tra i pazienti con NAFLD. Per i pazienti con NAFLD che fumano, devono essere forniti uno screening prioritario e un intervento tempestivo se sono a rischio di fibrosi epatica.

1. Introduzione

Con l’aumento dell’incidenza dell’obesità e della sindrome metabolica associata, la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) è diventata una causa importante di malattia epatica cronica . Studi epidemiologici hanno dimostrato che dal 20% al 30% degli individui nei paesi occidentali sviluppano NAFLD . Secondo la definizione dell’American Association for the Study of Epat Diseases, NAFLD è una malattia caratterizzata da steatosi epatica e accumulo di lipidi senza eccessiva storia di bere . Secondo il cambiamento del grado patologico, la NAFLD può essere suddivisa in tre fasi: fegato grasso semplice (fegato grasso non alcolico), steatoepatite non alcolica e cirrosi.

La NAFLD è strettamente correlata alla sindrome metabolica . L’obesità, il diabete mellito di tipo 2 e la dislipidemia sono considerati importanti fattori di rischio per la NAFLD . La NAFLD è strettamente correlata non solo alle anomalie metaboliche ma anche ai comportamenti di vita poveri . Tutti e tre i suddetti importanti fattori di rischio per la NAFLD sono associati a stili di vita malsani. Pertanto, la NAFLD è generalmente considerata una malattia associata a uno stile di vita malsano. Molti studi hanno rivelato che i cambiamenti negli stili di vita malsani possono ridurre i livelli di transaminasi e migliorare la NAFLD .

Il fumo è un comportamento di vita povero comune nella vita quotidiana. Può danneggiare il sistema antiossidante . Sebbene il fumo possa aumentare il rischio di fibrosi epatica e cirrosi nei pazienti con infezione cronica da epatite B (CHB), solo pochi studi hanno studiato la relazione tra fumo e NAFLD. Suzuki et al. ha riferito che il fumo è associato ad alti livelli di alanina aminotransferasi (ALT) nei pazienti con NAFLD. Un altro studio ha riferito che il fumo è un fattore di rischio indipendente per la NAFLD . Sebbene questi autori abbiano confermato che il fumo è associato all’insorgenza di NAFLD, non esiste un rapporto di ricerca sul fatto che il fumo promuova la fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD.

Quindi, abbiamo arruolato fumatori e non fumatori con NAFLD e analizzato la fibrosi epatica tra i fumatori in questo studio. I fattori di rischio per la fibrosi epatica sono stati esplorati per fornire prove mediche per lo screening e la diagnosi precoce della fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD.

2. Metodi

2.1. Soggetti

Questo è stato uno studio trasversale che ha incluso un totale di 225 pazienti con NAFLD. Tra questi, 127 erano non fumatori e 98 erano fumatori. Tutti i pazienti sono stati reclutati dal primo ospedale affiliato dell’Università di Xiamen da maggio 2015 ad aprile 2018. I pazienti sono stati inclusi quando hanno soddisfatto i seguenti criteri: diagnosi di NAFLD secondo il criterio diagnostico di un parametro di attenuazione controllata (CAP) valore di >238 dB/m secondo le precedenti raccomandazioni e conferma con ecografia . Al contrario, i pazienti sono stati esclusi quando hanno soddisfatto i seguenti criteri: (1) uso di farmaci che possono indurre steatosi epatica (ad es., corticosteroidi, estrogeni, metotrexato o amiodarone) entro 6 mesi dall’inclusione dello studio, (2) evidenza di coinfezione con epatite C, epatite D o virus dell’immunodeficienza umana, (3) malattia epatica autoimmune e (4) consumo di alcol pesante o abuso di alcol, definito come consumo di alcol di >10 g/die. Il Comitato di revisione istituzionale del primo ospedale affiliato dell’Università di Xiamen ha approvato lo studio. Ogni paziente arruolato ha fornito il consenso informato.

2.2. Test FibroScan

La fibrosi epatica e la steatosi sono state diagnosticate sulla base dei valori di rigidità epatica (LS) e CAP . Questi valori sono stati valutati da un tecnico professionalmente preparato utilizzando FibroScan (Echosens, Parigi, Francia) secondo le istruzioni del produttore. I valori LS sono stati espressi in kilopascal e valori di CAP in decibel per metro. Il rapporto tra l’intervallo interquartile (IQR) del valore LS e la mediana (IQR/M) è stato calcolato come indicatore di variabilità. Solo le procedure con almeno 10 misurazioni valide, un tasso di successo di almeno il 60% e un rapporto IQR/M di <0.3 sono state considerate affidabili e quindi utilizzate per l’analisi. Il valore CAP è stato misurato solo utilizzando strumenti di misurazione convalidati secondo gli stessi criteri utilizzati per il valore LS e sugli stessi segnali, garantendo l’ottenimento di un’attenuazione ultrasonica epatica simultaneamente e nello stesso volume di parenchima epatico del valore LS. La mediana delle singole misurazioni è stata considerata il valore finale del CAP.

Tra i pazienti con NAFLD, la steatosi epatica è stata diagnosticata ai valori CAP di> 238 dB/m, secondo le precedenti raccomandazioni .

2.3. Raccolta di informazioni per il paziente

Sono state raccolte informazioni per il paziente, comprese le caratteristiche demografiche, l’esame fisico e i risultati dei test di laboratorio. Le caratteristiche demografiche valutate includevano età, sesso e storia del fumo. Sono stati registrati i risultati dell’esame fisico, tra cui altezza e peso. La pressione sanguigna è stata misurata anche dopo il test FibroScan. I risultati dei test di laboratorio, compresi i livelli di piastrine (PLT), aspartato aminotransferasi sierica (AST) e ALT, sono stati raccolti secondo le procedure standard. Questi risultati dei test di laboratorio sono stati ottenuti utilizzando tecniche automatizzate standard entro 14 giorni dal test FibroScan. Indice di fumo = assunzione giornaliera di tabacco durata del fumo.

La pressione sanguigna è stata misurata utilizzando uno sfigmomanometro a mercurio standard. A tutti i pazienti è stato chiesto di riposare per almeno 5 minuti prima della misurazione. Ogni paziente ha richiesto almeno tre misurazioni della pressione arteriosa, con un intervallo di 1 minuto ciascuna. Per l’analisi è stato utilizzato il valore medio delle tre misurazioni.

2.4. Analisi statistica

Le variabili continue sono state espresse come medie ± deviazioni standard e variabili categoriali come percentuali. Il test chi-quadrato e il test t sono stati utilizzati per rilevare se le differenze tra i due gruppi erano statisticamente significative. Sono state utilizzate analisi di regressione logistica univariata e multivariata per esplorare i fattori di rischio associati alla fibrosi epatica e alla fibrosi epatica avanzata nei pazienti con NAFLD. Per l’analisi statistica è stato applicato il programma di analisi dei dati e controllo qualità per SPSS per Windows versione 13.0.

3. Risultati

3.1. Caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti

In questo studio sono stati arruolati un totale di 225 pazienti con NAFLD. Tra questi pazienti, 98 erano fumatori (gruppo fumatori) e 127 erano non fumatori (gruppo non fumatori). La percentuale di pazienti maschi nel gruppo fumatori era significativamente più alta di quella nel gruppo non fumatori (). Il peso dei pazienti nel gruppo fumatori era superiore a quello dei pazienti nel gruppo non fumatori (). La percentuale di pazienti con diabete mellito nel gruppo non fumante era significativamente inferiore a quella del gruppo fumatori (). I livelli sierici di ALT, AST e PLT erano comparabili tra i due gruppi, come mostrato nella Tabella 1.

3.2. Confronto della fibrosi epatica tra i due gruppi

Sono state confrontate le condizioni epatiche di fibrosi (Tabella 2). Il valore LS del gruppo fumatori era significativamente superiore a quello del gruppo non fumatori (10.12 ± 10.38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa ). La percentuale di pazienti con fibrosi epatica significativa e fibrosi avanzata nel gruppo fumatori era significativamente più alta di quella nel gruppo non fumatori ().

3.3. Fattori di rischio associati alla fibrosi nei pazienti con NAFLD

Le analisi univariate e multivariate sono state condotte per esplorare i fattori di rischio associati alla fibrosi nei pazienti con NAFLD. I risultati sono riportati nella Tabella 3. L’analisi univariata ha mostrato che età, peso, alto livello di AST, basso livello di PLT e fumo erano i fattori di rischio associati alla fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD. Al contrario, l’analisi multivariata ha mostrato che l’età (O = 1.029,), alto livello di AST (O = 1.0121, ), e il fumo (O = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Caratteristiche cliniche dei pazienti con NAFLD con e senza fibrosi epatica

Per analizzare ulteriormente i fattori correlati per la fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD, abbiamo suddiviso i fumatori nei sottogruppi fibrosi e non fibrosi. Le caratteristiche cliniche di questi due sottogruppi sono riportate nella Tabella 4. L’età media () e il livello di AST () nel gruppo di fibrosi erano significativamente più alti di quelli nel gruppo di nonfibrosi, mentre il livello di PLT era più basso nel gruppo di fibrosi che nel gruppo di nonfibrosi (). Inoltre, la percentuale di pazienti con diabete mellito nel gruppo di fibrosi era significativamente superiore a quella nel gruppo di non fibrosi (); l’indice di fumo era significativamente più alto nel gruppo di fibrosi rispetto al gruppo di non fibrosi ().

3.5. Fattori di rischio associati alla fibrosi nei fumatori con NAFLD

Abbiamo ulteriormente analizzato i fattori associati alla fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD e i risultati sono mostrati nella Tabella 5. L’analisi univariata ha mostrato che età, alto livello di AST, basso livello di PLT, indice di fumo e diabete mellito erano i fattori di rischio per la fibrosi tra questi pazienti. Al contrario, l’analisi multivariata ha indicato che l’alto livello di AST (O = 1.040, ), l’indice di fumo (O = 1.220,) e il diabete mellito (O = 1.054,) erano i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica tra di loro.

4. Discussione

In questo studio, abbiamo confermato che il fumo è strettamente associato alla NAFLD. Inoltre, abbiamo ulteriormente confermato che è strettamente correlato alla fibrosi epatica in NAFLD. Il valore di LS dei fumatori con NAFLD era significativamente superiore a quello dei non fumatori con NAFLD. L’età avanzata, l’alto livello di AST e il fumo sono risultati essere i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica nei pazienti con NAFLD. Al contrario, l’alto livello di AST, l’indice di fumo e il diabete mellito sono stati determinati come fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD. Questi risultati implicano che il fumo non è solo associato alla fibrosi epatica nella NAFLD, ma aumenta anche il rischio di fibrosi epatica all’aumentare dell’indice di fumo.

La patogenesi della NAFLD non è completamente compresa . Una conclusione ampiamente accettata è che la NAFLD è una malattia correlata al metabolismo genetico-ambientale . Il consumo di alimenti ad alto contenuto calorico e fruttosio, carboidrati raffinati e bevande zuccherate è stato associato a NAFLD . Recentemente, sono stati identificati diversi modificatori genetici di NAFLD . Tra questi, l’associazione genetica meglio caratterizzata è stata trovata con PNPLA3, che è stata inizialmente identificata da studi di associazione a livello genomico e confermata in più coorti . La biopsia epatica è il gold standard per la diagnosi di NAFLD . Tuttavia, non può essere usato di routine a causa della sua invasività. Tecniche non invasive, come l’uso di FibroScan e l’ecografia, stanno cominciando ad essere utilizzati per la diagnosi di NAFLD . La loro accuratezza è stata confermata in molti studi .

Le sostanze tossiche e nocive prodotte dal fumo possono danneggiare il sistema antiossidante, incluso il citocromo P450 e le citochine infiammatorie . Sebbene siano stati riportati gli effetti del fumo sull’infezione da CHB e sulla cirrosi , vi sono informazioni limitate sulla relazione tra fumo e NAFLD. Hamabe et al. ha riferito che il fumo è un fattore di rischio indipendente per NAFLD. Suzuki et al. ha riferito che è associato ad alti livelli di ALT nei pazienti con NAFLD. Qui, abbiamo scoperto che il fumo è un fattore di rischio indipendente per la fibrosi epatica in NAFLD. Per i pazienti con NAFLD, deve essere fornita un’educazione tempestiva alla cessazione del fumo ed è necessario anche un test per la fibrosi epatica. Tuttavia, abbiamo trovato una connessione tra indice di fumo e fibrosi epatica tra i pazienti NAFLD. Tuttavia, in questa popolazione, l’indice di fumo e il grado di fibrosi epatica non hanno mostrato con la risposta alla dose nel nostro studio. Abbiamo inoltre scoperto che il diabete mellito e l’indice di fumo erano i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi nei fumatori con NAFLD. La relazione tra fumo e diabete mellito è stata ben stabilita. Se i fumatori con NAFLD sono diagnosticati con diabete mellito, la possibilità di sviluppo di fibrosi epatica può aumentare. Nel nostro studio, abbiamo scoperto che il diabete mellito è un fattore indipendente per la fibrosi epatica tra i pazienti con NAFLD con fumo. Anche se non abbiamo trovato che la DM è un fattore indipendente per la fibrosi epatica tra tutti i pazienti NAFLD, la ragione può a causa dei pazienti relativamente piccoli arruolati nel nostro studio con solo 12 pazienti con diagnosi di diabete mellito in NAFLD senza fumo. Inoltre, poiché il fumo è anche un fattore di rischio indipendente per la DM, ciò può compromettere l’associazione di DM e fibrosi epatica tra tutti i pazienti con NAFLD.

Questo studio ha alcune limitazioni. Innanzitutto, la dimensione del campione dello studio è relativamente piccola. In secondo luogo, i dati dello studio sono stati raccolti da un unico centro. Data la natura trasversale di questo studio, dovrebbero essere condotti studi prospettici per corroborare le conclusioni. Studi clinici multicentrici sono anche giustificati per confermare i nostri risultati per lo screening e la diagnosi precoce della fibrosi epatica in pazienti con NAFLD.

In conclusione, il fumo è strettamente correlato alla fibrosi epatica nella NAFLD. L’età avanzata, l’alto livello di AST e il fumo sono i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica in NAFLD. Al contrario, l’alto livello di AST, l’indice di fumo e il diabete mellito sono i fattori di rischio indipendenti per la fibrosi epatica nei fumatori con NAFLD. Per i pazienti con NAFLD, devono essere forniti uno screening prioritario e un intervento tempestivo se si riscontrano fattori di rischio per la fibrosi epatica.

Disponibilità dei dati

I dati utilizzati per supportare i risultati di questo studio sono disponibili presso l’autore corrispondente su richiesta.

Conflitti di interesse

Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse.

I contributi degli autori

Hongjie Ou e Yaojie Fu contribuirono ugualmente a questo lavoro.

Ringraziamenti

Gli autori desiderano ringraziare gli infermieri per la loro utile assistenza nello studio.