è nato nel Queens, New York. Si è laureato nel 1986 presso il Culinary Institute of America a Hyde Park, New York, e nel 1990 presso la Boston University con una laurea in business. DiSpirito è noto per la sua cucina italo-americana e la sua innovativa cucina fusion.
DiSpirito è meglio conosciuto come un famoso chef e un autore di libri di cucina. Egli è noto per il suo coinvolgimento in Union Pacific, un ristorante ha aperto nel 1997 nella sezione Gramercy Park di Manhattan. Un anno dopo, la recensore del New York Times Ruth Reichl, in un’estatica recensione a tre stelle, riferì che una donna al tavolo accanto stava gemendo in un’estasi incontrollabile mentre mangiava, ma era impossibile determinare quale piatto avesse provocato quella reazione, poiché quasi ogni antipasto era degno di tali gemiti. DiSpirito lasciò la Union Pacific nel 2004.
Dal 2003 al 2004, DiSpirito ha recitato nel reality show della NBC The Restaurant, che ha seguito il lancio e il funzionamento di un nuovo ristorante di Manhattan chiamato Rocco’s il 22. Lo spettacolo è stato annullato e DiSpirito è stato citato in giudizio con successo dal finanziere del ristorante Jeffrey Chodorow per avere il ristorante chiuso e DiSpirito vietato di entrare nei locali.
DiSpirito succedette ad Arthur Schwartz come ospite di Food Talk, un talk show mattutino di un’ora su New York Radio WOR (AM), da ottobre 2004 a dicembre 2005, e poi ospitò 12 episodi dello show televisivo Rocco Gets Real su un&E (dal 4 ottobre al 27 dicembre 2008).
È stato anche descritto in uno spot Lincoln MKX e la sitcom ABC I cavalieri della prosperità, ed è stato un giudice ospite su Bravo Top Chef. DiSpirito è tornato nel finale della terza stagione di Top Chef (Top Chef: Miami) — in cui tre chef famosi sono stati portati a lavorare come sous chef ai concorrenti, con DiSpirito che assiste Hung Huynh — ed è stato giudice ospite nella premiere della quarta stagione di Top Chef del 14 marzo 2008 (Top Chef: Chicago). È apparso in The Biggest Loser della NBC: Coppie (stagione 5) in un episodio andato in onda il 5 febbraio 2008 (episodio 506), in cui i concorrenti sono stati sfidati a preparare tre corsi sani basati sulle ricette di DiSpirito; DiSpirito ha giudicato il cibo e determinato la squadra vincente. La stagione successiva è apparso nel secondo episodio (in onda il 23 settembre 2008) di The Biggest Loser: Families, prendendo il cuoco “peggiore” di ogni coppia di shopping e insegnando loro a preparare ricette sane.
DiSpirito è stato un concorrente nella settima stagione di Ballando con le stelle ed è stato accoppiato con ballerino professionista sala da ballo Karina Smirnoff. È stato eliminato il 14 ottobre 2008, episodio e posto nono assoluto.
Nel 2006, DiSpirito ha eseguito un annuncio di servizio pubblico per Fare qualcosa per promuovere le unità alimentari per le scuole.
Il 3 maggio 2010, DiSpirito è apparso come se stesso nella serie televisiva ABC Castle nell’episodio “Food to Die For”.
Il 15 giugno 2011, DiSpirito ha debuttato come ospite di un reality show settimanale di cucina, intitolato Rocco’s Dinner Party, su Bravo TV.
DiSpirito è apparso come un concorrente di celebrità su giugno 21, 2012, episodio della Fox incontri game show The Choice.
DiSpirito ospita il programma televisivo sindacato Ora Mangia questo! con Rocco Dispirito, che ha debuttato il 15 settembre 2012.
Nel 2013, DiSpirito ha ospitato il reality show Food Network Restaurant Divided, in cui è andato in ristoranti in difficoltà dove i proprietari avevano due visioni diverse e poi ha scelto quale concetto avrebbe salvato il ristorante.
Il 20 agosto 2017, DiSpirito è apparso su celebrity chef Guy Fieri’s Guy’s Grocery Games – Superstar Tournament Part 1, gareggiando contro altri celebrity chef per un primo premio di $40,000 donato alla loro carità scelta. DiSpirito ha fatto per la finale, e ha battuto il vincitore del torneo precedente Iron Chef Alex Guarnaschelli.
DiSpirito appare spesso come giudice nei giochi di Grocery di Guy, e occasionalmente compete nello show. È anche apparso su Tournament of Champions (Food Network), che è anche ospitato dal suo amico Guy Fieri.
Può essere visto sulla cucina del Ranch di Guy di tanto in tanto.
Dopo una lunga pausa come ristoratore, DiSpirito è tornato in cucina nel 2019 come chef allo Standard Grill nel Meatpacking District di New York.