Accordingto il Parkinson Disease Foundation, ci sono circa un millionindividuals negli Stati Uniti da solo che vivono con il morbo di Parkinson withabout 50,000 individui che vengono diagnosticati ogni anno senza preferenza ingender.1,2 Mentre la malattia di Parkinson è generalmente considerata una malattia che aumenta con l’età o colpisce principalmente gli anziani, circa il 4% dei pazienti di età inferiore ai 50 anni sarà diagnosticato con la malattia.1

Comesi riferisce alla fisiopatologia di base della malattia di Parkinson, i pazienti sono noti per avere una carenza di neuroni che producono dopamina nel cervello.2 In particolare, i neuroni dopaminergici all’interno della substantia nigra iniziano a generarsi dove alla fine non invieranno più dopamina al corpusstriatum. Questa diminuzione della produzione e del rilascio di dopamina nelstriato porta ad un’inibizione complessiva netta del talamo e della comunicazionealla corteccia cerebrale per una corretta modulazione dei movimenti motori (principalmenteiniziazione e coordinazione del movimento muscolare). Come tale, i pazienti conla malattia di Parkinson sperimenterà comunemente o esibirà bradicinesia (movimento motorio lento e volontario), rigidità (maggiore resistenza ai movimenti passivi)e tremore a riposo.2,3 Per correggere o minimizzare thesecomplications, i pazienti avranno bisogno di terapia di droga che può aumentare la quantità ofdopamine disponibile per influenzare i gangli basali. L’approccio più comuneapproccio alla gestione della malattia di Parkinson è aumentare la produzioneo disponibilità di dopamina nel cervello. Uno dei farmaci più comuni utilizzati è il precursore della dopamina, levodopa (L-Dopa; 3,4-diidrossifenil-L-alanina). Viene generalmente somministrato incombinazione con carbidopa per migliorare l’efficacia e ridurre gli effetti collaterali.4

Perché la somministrazione di dopamina periferica non funziona nella gestione della malattia di Parkinson se questo è ciò di cui questi pazienti hanno più bisogno?

La dopamina somministrata per via periferica (al di fuori del sistema nervoso centrale) non è efficace perché non può attraversare la barriera emato-encefalica.4 La ragione per la suainabilità di attraversare la barriera emato-encefalica ha a che fare con almeno duefattori influenzanti. Il primo è che la dopamina è una molecola idrofilache ha un maggior grado di difficoltà nell’attraversare le membrane cellulari. Il secondo è l’assenza di un trasportatore per la dopamina per superare il brainbarrier del sangue e nel cervello.6 Poiché l’aumento delle concentrazioni di dopamina è necessario nel cervello e la somministrazione periferica didopamina non può entrare nel cervello, non funziona nella gestione dei sintomi osservati nella malattia di Parkinson. Tuttavia, il precursore della dopamina, L-dopa, è in grado di entrare nel cervello attraverso un sistema di trasporto indipendente dal sodio chiamato, grande sistema di trasporto di aminoacidi neutri o sistema L (leucina).7 Una volta che la L-dopa entra nel cervello, può essere metabolizzata dalla dopadecarbossilasi o dalla decarbossilasi dell’amminoacido per formare dopamina all’interno dei neuroni dopaminergici all’interno della substantia nigra.4 Pertanto, la dopamina somministrata per via periferica L-dopaversus è attualmente il principale farmaco utilizzatonella gestione dei sintomi associati alla malattia di Parkinson.

1. Fondazione per la malattia di Parkinson. Comprensione del Parkinson. Accesso il 19 maggio 2009
2. Shastry BS. Morbo di Parkinson: eziologia, patogenesi e futura terapia genica. Neurosci Res 2001;41:5-12.
3. Pahwa R, Factor SA, Lyons KE et al. Parametro di pratica: trattamento della malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie e discinesia (revisione basata sull’esperienza): rapporto del sottocomitato per gli standard di qualità dell’Accademia Americana di Neurologia. Neurologia 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff MJ. Gestione farmacologica del Parkinsonismo& altri disturbi del movimento. In: Base& Farmacologia clinica. Katzung BG ed. 9a edizione. Lange Libri di medicina / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009;1(19):1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Trasporto di dopamina e levodopa e loro interazione in cellule COS-7 che esprimono eterologicamente trasportatori monoamineneurotrasmettitori e in linee cellulari monoaminergiche PC12 esk-N-SH. Life Sic 2005;76: 1603-12.
7. Wade LA, Katzman R. Aminoacidi sintetici e la natura di L-DOPAtransport alla barriera emato-encefalica. J Neurochem 1975;25: 837-42.