Abbiamo in programma di eseguire uno studio pilota in aperto, di efficacia e sicurezza con Asacol (un prodotto di mesalamina) per la colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Un investigatore, per confermare la diagnosi di colite ulcerosa esaminerà le cartelle cliniche dei pazienti potenzialmente eleggibili.

Almeno una settimana prima dell’arruolamento, i pazienti potenzialmente eleggibili saranno valutati per ottenere l’indice di attività clinica della colite ulcerosa (UCAI). Questo indice comprende otto voci: frequenza delle feci, sangue nelle feci, benessere generale, dolore addominale, febbre, manifestazioni extra-intestinali, velocità di sedimentazione ed emoglobina. I punteggi vanno da 0-32. Un punteggio superiore a 4 su questo indice è considerato clinicamente significativo. Un punteggio totale di 4-12 rappresenta l’attività da lieve a moderata della colite. Una visita clinica di routine sarà programmata prima dell’ingresso, momento in cui verrà eseguito un esame fisico standard, campioni di feci per valutare le infezioni e gli esami del sangue. Informazioni demografiche di base, punteggi sull’UCAI e dati sull’uso di farmaci saranno ottenuti in questa visita. La qualità della vita sarà misurata una settimana prima della randomizzazione con il questionario sulla malattia infiammatoria intestinale, uno strumento precedentemente validato con quattro parti (sulla funzione intestinale, sullo stato emotivo, sui sintomi sistemici e sulla funzione sociale); il punteggio totale su questo indice varia da 32 a 224, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. I punteggi dei pazienti in remissione di solito vanno da 170 a 190.

Una metà di quelli arruolati nello studio, sarà iniziata con Asacol 6 compresse BID (4,8 grammi / die). L ‘ altra metà dei pazienti arruolati inizierà il trattamento con Asacol 4 compresse TID (4,8 grammi/die). Se i pazienti non tollerano la dose iniziale, la loro riduzione sarà graduale fino al raggiungimento di una dose tollerabile. Durante le prime 6 settimane dello studio tutti gli altri farmaci saranno tenuti a dosi stabili. I pazienti saranno visti alla settimana 2 per la valutazione dei sintomi e sottoposti a un esame fisico standard e test di laboratorio di base. Alla settimana 4 i pazienti saranno nuovamente valutati e sottoposti a un esame fisico standard e verranno eseguiti esami del sangue standard. A tutti i pazienti verrà chiesto di fornire un campione di feci alla visita 1 e alla loro visita finale, per misurare una lattoferrina fecale, che fornisce una misura oggettiva dell’infiammazione nel colon.

Alla settimana 6 possono essere usati o modificati di conseguenza altri farmaci modificanti la malattia. Tutti i pazienti saranno osservati per 8 o 2 settimane dopo essere stati considerati un fallimento dello studio (es. se i pazienti abbandonano alla settimana 2 sarebbero visti alla settimana 4) per la rivalutazione dei sintomi. Alla settimana 12 se i pazienti non hanno mostrato miglioramenti, raggiunto la remissione o se hanno richiesto altri farmaci, saranno stati considerati falliti lo studio. I partecipanti hanno raggiunto la remissione, definita come un UCAI superiore a 4 o hanno avuto una risposta definita come una riduzione del punteggio CAI inferiore a 4, saranno considerati aver risposto al farmaco.

La misura primaria dell’outcome dello studio sarà la presenza di un miglioramento clinico entro la settimana 12, come definito dalla diminuzione del punteggio UCAI di oltre 4. Verrà confrontata la percentuale di pazienti in ciascun braccio che ottengono una risposta clinica nel braccio dello studio. La percentuale di pazienti in ciascun braccio che raggiunge la remissione alla terapia misurata con una riduzione del punteggio UCAI inferiore a 4 sarà esaminata come misura secondaria dell’esito. Altri risultati secondari includeranno il miglioramento dei punteggi del questionario sulla malattia infiammatoria intestinale (IBDQ), il tempo alla risposta clinica, la soddisfazione del paziente auto-riportata, la conformità del paziente in base al conteggio delle pillole e il tempo al fallimento. Verrà valutato il numero di pazienti in ciascun braccio che richiedono l’aggiunta di farmaci modificanti la malattia. L’endpoint primario sarà aggiustato per agenti modificanti la malattia se ci fosse una differenza significativa tra i gruppi in uso di questi farmaci, ma il potere di farlo potrebbe essere limitato in base alla dimensione del campione di questo studio.

La percentuale di pazienti che raggiungono la remissione clinica o la risposta in ciascun braccio sarà confrontata utilizzando il test esatto di Fisher. I confronti di variabili continue come i punteggi UCAI e i punteggi IBDQ verranno eseguiti utilizzando il test Mann-Whitney U non parametrico. Poiché l’obiettivo dello studio proposto è quello di generare dati pilota per supportare uno studio randomizzato più ampio, il potere di rilevare una differenza clinicamente importante tra i due regimi di dosaggio sarà limitato. Supponendo un tasso di remissione clinica del 75% nel gruppo TID, la dimensione del campione proposta di 10 pazienti per gruppo ci consentirà di rilevare una diminuzione del 25% del tasso di remissione nel gruppo BID.

Trattandosi di uno studio in aperto, i ricercatori avranno accesso a tutte le informazioni cliniche relative agli eventi avversi e ai tassi di risposta durante tutto lo studio. Valuteremo le differenze di sicurezza ed efficacia tra i due gruppi dopo che 5 pazienti sono stati randomizzati per ciascun braccio. Se più del 20% (n=2) dei pazienti sviluppa eventi avversi gravi che richiedono l’interruzione di Asacol, lo studio verrà interrotto. Inoltre, interromperemo lo studio se vi è una differenza di efficacia superiore al 40% tra i gruppi di trattamento nel punto intermedio dello studio.