추상
국제암연구소(리옹,프랑스)는 최근 체결 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-다이옥신(증대)은 인간 발암 물질이다. 정량적 노출 데이터를 사용한 인간 연구 및 위험 평가는 거의 없었습니다. 저자들은 이전에 3,538 명의 미국 남성 화학 노동자에 대한 추정 된 외부 화학 물질 노출에 따라 노출 반응 분석을 수행했으며 누적 노출이 증가함에 따라 모든 암에 긍정적 인 추세를 발견했습니다. 현재 연구에서는 1988 년 추정된 외부 노출과 알려진 혈청 중환자실질환 수준을 모두 가진 170 명의 근로자의 데이터를 사용하여 둘 사이의 관계를 도출했습니다. 이 파생 된 관계는 모든 3,538 근로자에 대 한 시간이 지남에 따라 혈 청 한 치과의사 수준을 추정 하는 데 사용 되었고 새로운 용량 응답 분석 누적 혈 청 수준을 사용 하 여 실시 했다. 긍정적 인 추세(피=0.003)은 추정 된 로그 누적 된 혈청 수준과 암 사망률 사이에서 발견되었습니다. 남성의 경우,하루 체중 1.0 페이지/킬로그램의 한신경 장애 섭취량을 감안할 때 암으로 사망 할 수있는 초과 수명(75 년)위험,배경 섭취량의 두 배,암 사망의 배경 평생 위험보다 0.05–0.9%로 추정되었습니다 12.4%. 이 코호트의 데이터는 독일의 또 다른 역학 위험 평가와 일치하며 미국 환경 보호국의 최근 결론을 뒷받침합니다.1997 년 국제 암 연구기구는 2,3,7,8-테트라 클로로 디 벤조-피-다이옥신(테트라 클로로 디 벤조-피-다이옥신)이 인간 발암 물질(1)이라고 결정했으며,2001 년 미국 정부의 국가 독성학 프로그램이 뒤따 랐습니다(인터넷 주소:www.niehs.nih.gov 직접 유전 독성이 아니며 많은 조직에 존재하는 아릴 탄화수소 수용체를 통해 동물과 인간에서 작동합니다(1). 역학적 증거는 특정 부위에서 뚜렷한 초과없이 모든 암의 일반화 된 과잉을 가리 킵니다.우리는 간단한 하나의 구획을 사용,1 차 약물 운동 모델은 단순성과 널리 문헌에 사용되기 때문에,더 복잡한 약물 운동 모델이 사용되었을 수도 있지만(7). 민감도 분석을 통해 우리는 또한 7.1 년 반감기,문헌(8)의 이전 추정치를 가정하여 데이터를 분석했습니다.일단 우리가 혈청 수준과 노출 점수와 관련된 계수를 추정하면,우리는이 관계를 사용하여 우리 코호트의 모든 3,538 명의 근로자에 대한 직업적 노출(배경 수준을 뺀 값)으로 인해 시간이 지남에 따라 혈청 한신경 장애 수준을 추정했습니다. 우리는 같은 플레 쉬-재니스 등을 사용. 약물 운동 모델(6). 다음,우리 통합 이러한 시간 특정 혈 청 수준 누적 혈 청 수준,또는”곡선 아래 영역”직업 노출로 인해 각 작업자에 대 한 파생 시간이 지남에. 그런 다음 연간 5%의 가정 배경 수준을 추가했습니다(일반적으로 많은 산업화 된 국가에서 가정되는 배경 수준 및 일부 분석에서는 6.1%를 사용했습니다.
증대가 구축되고 동시에 배출하는 동안 노출,그리고 다음 세럼 수준으로 감소하는 증대가 점차적으로 배설하는 후에 노출됩니다. 그림 1 은 시간 경과에 따른 혈청 형질 장애 수준과 누적 혈청 수준(곡선 아래 영역)간의 관계를 보여줍니다. 20 세까지 하루 체중 1 페이지/킬로그램의 배경 수준 섭취에 노출 된 후 30 세까지 하루 체중 20 페이지/킬로그램에 노출 된 가상의 작업자에 대한 혈청 수준이 표시됩니다. 값. 2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(일) in cohort
| Statistic . | Value . |
|---|---|
| No. in cohort | 3,538† |
| No. of deaths | 923 |
| No. of cancer deaths | 256 |
| Mean duration of exposure (years) (SD*) | 2.7 (4.4) |
| Estimated cumulative exposure score | |
| Median (range) | 125 (0.002–1,558,400) |
| Mean (SD) | 10,019 (60,311) |
| Estimated serum level (ppt) at end of follow-up | |
| Median (range) | 9 (5–52,681) |
| Mean (SD)‡ | 343 (2,223) |
| Estimated serum level (ppt) at end of exposure | |
| Median (range)§ | 98 (6–210,054) |
| Mean (SD)§ | 1,589 (8,208) |
TCDD, 2,3,7,8-테트라 클로로 디 벤조-피-다이옥신;에스디,표준 편차.94 명의 근로자는 노출 반응 분석에서 위험 세트에 포함 된 3,444 명의 근로자를 기반으로 추정 된 혈청 수준을 기반으로했으며,94 명의 근로자는 첫 번째 암 사례가 사망 한 연령 이전의 나이에 후속 조치가 끝났기 때문에 노출 반응 분석에서 위험 세트에 포함되지 않았습니다. 이 표에 제시된 모든 혈청 수준은 6.1%의 배경 수준을 포함합니다.후속 조치가 끝난 평균 연도는 노출이 끝난 지 24 년 후인 1989 년이었습니다.
The mean year of last exposure was 1965.
Descriptive statistics for the cohort of male chemical workers exposed to TCDD,* United States
| Statistic . | Value . |
|---|---|
| No. in cohort | 3,538† |
| No. of deaths | 923 |
| No. of cancer deaths | 256 |
| Mean duration of exposure (years) (SD*) | 2.7 (4.4) |
| Estimated cumulative exposure score | |
| Median (range) | 125 (0.002–1,558,400) |
| Mean (SD) | 10,019 (60,311) |
| Estimated serum level (ppt) at end of follow-up | |
| Median (range) | 9 (5–52,681) |
| Mean (SD)‡ | 343 (2,223) |
| Estimated serum level (ppt) at end of exposure | |
| Median (range)§ | 98 (6–210,054) |
| Mean (SD)§ | 1,589 (8,208) |
| Statistic . | Value . |
|---|---|
| No. in cohort | 3,538† |
| No. of deaths | 923 |
| No. of cancer deaths | 256 |
| Mean duration of exposure (years) (SD*) | 2.7 (4.4) |
| Estimated cumulative exposure score | |
| Median (range) | 125 (0.002–1,558,400) |
| Mean (SD) | 10,019 (60,311) |
| Estimated serum level (ppt) at end of follow-up | |
| Median (range) | 9 (5–52,681) |
| Mean (SD)‡ | 343 (2,223) |
| Estimated serum level (ppt) at end of exposure | |
| Median (range)§ | 98 (6–210,054) |
| Mean (SD)§ | 1,589 (8,208) |
TCDD, 2,3,7,8-테트라 클로로 디 벤조-피-다이옥신;에스디,표준 편차.94 명의 근로자는 노출 반응 분석에서 위험 세트에 포함 된 3,444 명의 근로자를 기반으로 추정 된 혈청 수준을 기반으로했으며,94 명의 근로자는 첫 번째 암 사례가 사망 한 연령 이전의 나이에 후속 조치가 끝났기 때문에 노출 반응 분석에서 위험 세트에 포함되지 않았습니다. 이 표에 제시된 모든 혈청 수준은 6.1%의 배경 수준을 포함합니다.후속 조치가 끝난 평균 연도는 노출이 끝난 지 24 년 후인 1989 년이었습니다.마지막 노출의 평균 연도는 1965 년이었습니다.그림 2 는 추정된 노출 점수에 대한 측정된 혈청 수준의 선형 회귀에 기초한 한신경질환의 관찰되고 예측된 혈청 수준을 나타낸다. 마지막 노출 당시 관찰 된 백-외삽 혈청 수준과 예측 된 혈청 수준 사이의 스피어 만 상관 계수는 이들 170 명의 근로자에 대해 0.65 였다(피=0.0001). 전체 코 호트에 노출 점수에 혈 청 수준을 관련 된 회귀 계수의 응용 프로그램 시간이 지남에 각 작업자에 대 한 추정된 혈 청 수준을 주도. 전체 코호트의 경우,노출 말기의 누적 노출 점수와 노출 말기의 예상 혈청 수준 사이의 스피어 만 상관 계수는 0.90 이었다. 95%신뢰 구간.
| Cumulative serum level (ppt-years) . | Rate ratio . | 95% confidence interval . |
|---|---|---|
| <335 | 1.00 | |
| 335–<520 | 1.26 | 0.79, 2.00 |
| 520–<1,212 | 1.02 | 0.62, 1.65 |
| 1,212–<2,896 | 1.43 | 0.91, 2.25 |
| 2,896–<7,568 | 1.46 | 0.93, 2.30 |
| 7,568–≤20,455 | 1.82 | 1.18, 2.82 |
| >20,455 | 1.62 | 1.03, 2.56 |
Septiles 선택의 기준으로 산업 누적 혈청 농도(느껴지는 15 년)을 모두 사망자를 누구에게 값이 0 보다 큰(일부 사망자 했 0 값이기 때문에 그들은 지연된다). 지연 아웃 주제는 가장 낮은 범주에 포함되었다. 모든 피험자는 추적 관찰이 끝나기 15 년 전(15 년 지연)까지 직업 노출에 연간 6.1%의 배경 수준을 추가했습니다. 셉틸에 의한 암 사망자 수는 64 명(지연 포함), 29, 22, 30, 31, 32, 그리고 각각 48.2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일다음 표 2 를 참조하십시오.2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 95%신뢰 구간.
| Cumulative serum level (ppt-years) . | Rate ratio . | 95% confidence interval . |
|---|---|---|
| <335 | 1.00 | |
| 335–<520 | 1.26 | 0.79, 2.00 |
| 520–<1,212 | 1.02 | 0.62, 1.65 |
| 1,212–<2,896 | 1.43 | 0.91, 2.25 |
| 2,896–<7,568 | 1.46 | 0.93, 2.30 |
| 7,568–≤20,455 | 1.82 | 1.18, 2.82 |
| >20,455 | 1.62 | 1.03, 2.56 |
Septiles 선택의 기준으로 산업 누적 혈청 농도(느껴지는 15 년)을 모두 사망자를 누구에게 값이 0 보다 큰(일부 사망자 했 0 값이기 때문에 그들은 지연된다). 지연 아웃 주제는 가장 낮은 범주에 포함되었다. 모든 피험자는 추적 관찰이 끝나기 15 년 전(15 년 지연)까지 직업 노출에 연간 6.1%의 배경 수준을 추가했습니다. 셉틸에 의한 암 사망자 수는 64 명(지연 포함), 29, 22, 30, 31, 32, 그리고 각각 48.2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일수명 초과 위험 추정 결과는 표 3 에 나와 있습니다. 우리는 누적 혈청 수준의 로그에 따라 모델을 사용하는 경우 15 년 지연,모든 암에 대한 평생 초과 위험(나이 75 년 기준)은 남성의 경우 1,000 당 9,여성의 경우 1,000 당 8,하루에 1.0 페이지/킬로그램의 한신경 장애 노출에 대한,상기 암 사망의 배경 위험 11-12%의 가정 배경 섭취에서 0.5 페이지/킬로그램. 조각 별 선형 모델은 남성과 여성의 경우 1,000 당 0.5 의 수명 위험을 낮췄습니다. 이 결과는 선택한 모형에 낮은 복용량 범위에 있는 과잉 위험 견적의 감도를 설명합니다. 표 3 을 참조하십시오.2015 년 11 월 23 일(토)~2015 년 12 월 24 일(토)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일) 나는 내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한.
| Exposure level (pg/kg of body weight/day), sex . | Model† . | Lifetime excess risk above background . | 95% confidence interval . | Background risk‡ . | Model chi-square statistic . |
|---|---|---|---|---|---|
| 1.0 TCDD, males | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0094 | 0.0032, 0.0157 | 0.124 | 11.3, 4 df |
| 1.0 TCDD, females | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0080 | 0.0027, 0.0135 | 0.108 | 11.3, 4 df |
| 10.0 TEQs, males | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0018 | 0.0005, 0.0031 | 0.124 | 9.2, 4 df |
| 10.0 TEQs, females | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0015 | 0.0004, 0.0026 | 0.108 | 9.2 4 df |
| 1.0 TCDD, males | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0002, 0.0008 | 0.124 | 12.5, 5 df |
| 1.0 TCDD, females | Piecewise linear, no lag | 0.0004 | 0.0002, 0.0007 | 0.108 | 12.5, 5 df |
| 10.0 TEQs, males | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0003, 0.0011 | 0.124 | 12.4, 5 df |
| 10.0 TEQs, females | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0002, 0.0010 | 0.108 | 12.4, 5 df |
TCDD, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin; TEQs, toxic equivalents.15 년 지연이 있는 누적 혈청 수준의 로그 또는 2)지연이 없는 누적 혈청 수준 및 모델은 두 개의 개별 선형 기울기가 추정되는 부분적 회귀입니다. 초과 위험은 배경 위험 위의 위험으로 정의됩니다. 배경 노출은 한방질환의 하루 0.5 페이지/킬로그램으로 추정되며,이는 한방질환의 하루 5 시간 또는 한방질환의 하루 5.0 페이지/킬로그램으로 추정되며,이는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 5.0 페이지/킬로그램으로 추정된다. 독성 등가 인자에 기초하여 모든 다이옥신 및 푸란의 결합 된 독성을 나타내는 독성 등가이다;한방질환은 가장 독성이 강한 다이옥신/푸란이며 1.0 의 독성 등가 인자를 갖는다. 이 경우,이 수치는 전체 계산의 10%를 차지하는 것으로 추정됩니다.
배경 암의 위험에 의해 죽음 나이 75years.예를 들어,테이블 3 은 다음과 같습니다.2015 년 11 월 23 일(토)~2015 년 12 월 24 일(토)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일)~2015 년 12 월 25 일(일) 나는 내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한,내가 할 수있는 한. 95%신뢰 구간.
| Exposure level (pg/kg of body weight/day), sex . | Model† . | Lifetime excess risk above background . | 95% confidence interval . | Background risk‡ . | Model chi-square statistic . |
|---|---|---|---|---|---|
| 1.0 TCDD, males | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0094 | 0.0032, 0.0157 | 0.124 | 11.3, 4 df |
| 1.0 TCDD, females | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0080 | 0.0027, 0.0135 | 0.108 | 11.3, 4 df |
| 10.0 TEQs, males | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0018 | 0.0005, 0.0031 | 0.124 | 9.2, 4 df |
| 10.0 TEQs, females | Log cumulative serum (ppt-years), 15-year lag | 0.0015 | 0.0004, 0.0026 | 0.108 | 9.2 4 df |
| 1.0 TCDD, males | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0002, 0.0008 | 0.124 | 12.5, 5 df |
| 1.0 TCDD, females | Piecewise linear, no lag | 0.0004 | 0.0002, 0.0007 | 0.108 | 12.5, 5 df |
| 10.0 TEQs, males | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0003, 0.0011 | 0.124 | 12.4, 5 df |
| 10.0 TEQs, females | Piecewise linear, no lag | 0.0005 | 0.0002, 0.0010 | 0.108 | 12.4, 5 df |
TCDD, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin; TEQs, toxic equivalents.15 년 지연이 있는 누적 혈청 수준의 로그 또는 2)지연이 없는 누적 혈청 수준 및 모델은 두 개의 개별 선형 기울기가 추정되는 부분적 회귀입니다. 초과 위험은 배경 위험 위의 위험으로 정의됩니다. 배경 노출은 한방질환의 하루 0.5 페이지/킬로그램으로 추정되며,이는 한방질환의 하루 5 시간 또는 한방질환의 하루 5.0 페이지/킬로그램으로 추정되며,이는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 50 시간 또는 한방질환의 하루 5.0 페이지/킬로그램으로 추정된다. 독성 등가 인자에 기초하여 모든 다이옥신 및 푸란의 결합 된 독성을 나타내는 독성 등가이다;한방질환은 가장 독성이 강한 다이옥신/푸란이며 1.0 의 독성 등가 인자를 갖는다. 이 경우,이 수치는 전체 계산의 10%를 차지하는 것으로 추정됩니다.
배경 암의 위험에 의해 죽음 나이 75years.표 3 은 또한 하루 10 페이지/킬로그램의 노출에 대한 평생 초과 위험을 보여 주며 배경 수준보다 두 배 이상 높습니다.우리는 혈청에서 누적 된 한방질환의 수준이 증가함에 따라 암 위험이 증가하는 것을 발견했으며,암과 누적 된(외부)노출 점수 사이의 긍정적 인 용량-반응 관계에 대한 우리의 초기 발견(2)과 병행했다. 이 발견은 추정 된 혈청 수준과 외부 노출 점수 사이의 상관 관계를 감안할 때 놀라운 일이 아닙니다. 그 결과의 중요성은 공중 보건 당국에 유용한 단위로 환경 노출에 대한 위험 평가를 가능하게한다는 것입니다.우리의 평생 위험 추정치는 모델에 따라 다르며,선량-반응 곡선의 모양이 큰 영향을 미칠 수있는 낮은 수준의 위험을 평가하는 데 자주 발생합니다. 누적 선량 로그가 아닌 조각 별 선형 모델을 사용하여 75 세까지의 평생 위험 추정치는 크기가 더 낮습니다(0.0005 대 0.009). 두 모델 모두 데이터를 합리적으로 잘 맞지만,후자는 낮은 용량에서 가장 높은 기울기를 갖도록 제한되기 때문에 조각 별 선형 모델이 로그 누적 선량 모델보다 바람직 할 수 있습니다. 이 높은 경사는 비현실적일지도 모르다 낮은 복용량 지구에 있는 복용량에 있는 작은 증가를 위한 암 비율에 있는 큰 증가를 예언합니다. 두 모델을 기반으로 한 결과는 10-3-10-2 의 순서로 두 번 배경 수준에서 환경 노출에 대한 평생 초과 위험을 지원합니다. 이 추정치는 최근 환경 보호국 다이옥신에 대한 위험 평가 초안에 대한 지원을 제공하며,이는 높은 수준의 환경 노출(인터넷 주소:www.epa.gov/ncea/dioxin.htm).박사에 대한 재 인쇄 요청. 태프트 연구소,산업 안전 보건을위한 국립 연구소,질병 통제 예방 센터,4676 컬럼비아 파크 웨이,신시내티,오 45226-1998(이메일:[email protected] 저자는 귀중한 프로그래밍 도움을 제공 박사 수 노 린 에이미 펭,인정합니다. 원고 초안에 대한 귀중한 논평은 린다 번바움 박사,디터 플레쉬-재니스 박사,데이브 단코비치 박사,레슬리 스테이너 박사,마놀리스 코게비나스 박사,케니 크럼프로부터 받았다.
Polychlorinated dibenzo-para-dioxins and polychlorinated dibenzofurans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol 69. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1997.
Steenland K, Piacitelli L, Deddens J, et al. Cancer, heart disease, and diabetes in workers exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD): an update and exposure-response analysis of the NIOSH TCDD cohort.
;
:-39.
Michalek M,Pirkle J,요 caudill S,et al. 작업 목장 손의 참전 용사 한의학 질환의 약동학:10 년 후속. 1996-20.
Piacitelli L,스위 M,Fingerhut M,et al. 2,3,7,8-치환 된 화학 물질에 노출 된 근로자 중 2,3,7,8 의 혈청 수준. 1992-4.
Flesch-Janys D,Steindorf K Gurn P,et al. 암 사망률에 대한 분석. 1998-62.
Tomaseth K,살봉도 있 A. 추정치의 직업적 노출 2,3,7,8-TCDD 를 사용하는 최소한의 생리 toxicokinetic 모델입니다. 1998미국 보건복지부(보건복지부). 건강 1999. 워싱턴,디씨: US Department of Health and Human Services, 1999. (HHS publication 99-1232).
Stayner L, Smith R, Thun M, et al. A dose-response analysis and quantitative assessment of lung cancer risk and occupational cadmium exposure.
;
:
–94.
Hornung R, Meinhardt T. Quantitative risk assessment of lung cancer in US uranium miners.
;
:
–30.트럭 산업의 디젤 배기 및 폐암:노출 반응 분석 및 위험 평가. 1998 구리 제련소 근로자 집단의 호흡기 암:50 년 이상의 추적 관찰 결과. 2000 년 12 월 15 일(토)~2000 년 12 월 15 일(일)19 세월호,루시에지 수용체 매개 사건 및 환경보호국 다이옥신 위험 평가.
;
:
-22.2018 년 11 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(토)~2018 년 12 월 15 일(일) Quantitative cancer risk assessment for dioxins using an occupational cohort.
;
:
–70.
Hertz-Picciotto I. Epidemiology and quantitative risk assessment: bridge from science to policy.
;
:
–91.