부작
는 다음 항목이 포함되어 있습니다 또한 에서 논의 세부 사항에서 경고 및 주의 사항:임상 시험 경험 임상 시험은 광범위하게 다양한 조건에서 수행되기 때문에 약물의 임상 시험에서 관찰 된 이상 반응률은 다른 약물의 임상 시험에서 관찰 된 비율과 직접 비교 될 수 없으며 실제로 관찰 된 비율을 반영하지 않을 수 있습니다.아래 설명 된 데이터는 1 년 이상 노출 된 1,396 명,2 년 이상 노출 된 835 명을 포함하여 임상 시험에서 3,326 명의 환자 및 건강한 자원 봉사자의 엔티 비오에 대한 노출을 반영합니다.표 2 에 설명된 안전성 데이터는 4 개의 대조 3 상 시험(임상시험 1 및 2,임상시험 1 및 3)에서 파생되며,0 주 및 2 주(임상시험 2 및 임상시험 3 에 진입하기 전)및 6 주에서 52 주(임상시험 1 및 임상시험 1 의 6 주에 비응답)에 오픈 라벨 엔티바이오 치료를 받는 환자의 데이터가 포함됩니다.이 실험에서 1,434 명의 환자가 최대 52 주 동안 엔티 바이오 300 밀리그램을 받았고 297 명의 환자가 최대 52 주 동안 위약을 받았다. 이 중 769 명의 환자가 궤양 성 대장염을 앓 았고 962 명의 환자가 크론 병을 앓 았습니다. 환자는 평균 259 일(임상시험 1 및 2)및 247 일(임상시험 1 및 3)동안 노출되었다.위약 치료를받은 환자의 52%와 위약으로 치료받은 환자의 45%에서 이상 반응이보고되었습니다(엔티 비오로 49%,위약으로 37%,엔티 비오로 55%,위약으로 47%). 위약으로 치료받은 환자의 4%에 비해 엔티 비오로 치료받은 환자의 7%에서 심각한 이상 반응이보고되었습니다(변종 1 과 2:엔티 비오로 8%,위약으로 7%;엔티 비오로 12%,위약으로 9%).비 인두염,두통,관절통,메스꺼움,발열,상부 호흡기 감염,피로,기침,기관지염,인플루엔자,허리 통증,발진,가려움증,부비동염,구강 인두 통증 및 사지 통증(표 2).표 2. Adverse Reactions in ≥3% of ENTYVIO-Treated Patients and ≥1% Higher
| Adverse Reaction | ENTYVIO† (N=1434) |
Placebo‡ (N=297) |
| Nasopharyngitis | 13% | 7% |
| Headache | 12% | 11% |
| Arthralgia | 12% | 10% |
| Nausea | 9% | 8% |
| Pyrexia | 9% | 7% |
| Upper respiratory tract infection | 7% | 6% |
| Fatigue | 6% | 3% |
| Cough | 5% | 3% |
| Bronchitis | 4% | 3% |
| Influenza | 4% | 2% |
| Back pain | 4% | 3% |
| Rash | 3% | 2% |
| Pruritus | 3% | 1% |
| Sinusitis | 3% | 1% |
| Oropharyngeal pain | 3% | 1% |
| Pain in 2015 년 12 월 15 일~2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년 12 월 15 일,2015 년최대 52 주 동안 엔티 비오를받은 환자.최대 52 주 동안 위약을 투여받은 환자.2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 10 주 크론 병 시험은 표 2 에 나열된 것과 유사합니다.임상 시험에서 엔티 바이오 투여 후 아나필락시스를 포함한 심각한 주입 관련 반응 및 과민 반응이보고되었습니다. 두 번째 주입 동안 크론 병 환자에 의해 아나필락시스의 한 사례가보고되었으며(증상은보고 된 호흡 곤란,기관지 경련,두드러기,홍조,발진 및 혈압 및 심박수 증가)항히스타민 제 및 정맥 내 하이드로 코르티손으로 주입 및 치료를 중단하여 관리되었습니다.이 경우,환자 중 4%는 위약 치료를받은 환자 중 3%가 주입 관련 반응을 경험했습니다. 엔티 바이오로 치료받은 환자에서 가장 빈번하게 관찰된 엔티 바이오(2 회 이상 보고됨)는 메스꺼움,두통,가려움증,현기증,피로,주입 관련 반응,발열,두드러기 및 구토(각 이상 반응은 엔티 바이오로 치료받은 모든 환자에서 1%)에서 발생했으며 개별 이상 반응은 1%이상의 비율로 발생하지 않았다. 이러한 반응은 일반적으로 주입 후 처음 2 시간 이내에 발생했으며 치료 또는 항히스타민 제 및/또는 4 하이드로 코르티손 치료없이 해결되었습니다. 1%미만의 환자는 조사자에 의해 심한 것으로 평가되었으며,연구 치료를 중단해야하는 임상 시험은 1%에서 발생했습니다.임상 시험에서,경증 또는 과민 반응이있는 환자의 경우,의사는 다음 주입 전에 표준 치료(예:항히스타민 제,하이드로 코르티손 및/또는 아세트 아미노펜)로 전처리 할 수있었습니다.감염률은 환자마다 0.85 와 0 이었다.환자 당 7 명-위약으로 치료받은 환자의 경우 1 년. 감염은 주로 비 인두염,상부 호흡기 감염,부비동염 및 요로 감염으로 구성되었습니다. 환자의 2%는 감염으로 인해 엔티 비오를 중단했습니다.임상시험 1 과 2 및 시디테시험 1 과 3 에서 심각한 감염률은 엔티바이오 치료 환자의 경우 환자-연간 0.07,위약 치료 환자의 경우 환자-연간 0.06 이었다. 심각한 감염은 궤양 성 대장염 환자보다 크론 병 환자에서 더 흔했으며 항문 농양은 크론 병 환자에서 가장 빈번하게보고 된 심각한 부작용이었습니다. 48 개월 동안 심각한 감염률은 증가하지 않았습니다.엔티 바이오로 치료받은 성인의 통제 및 개방 라벨 장기 확장 시험에서 항문 농양,패혈증(일부 치명적인),결핵,살모넬라 패혈증,리스테리아 수막염,람블 편모충 증 및 거대 세포 바이러스 성 대장염을 포함한 심각한 감염이보고되었습니다.엔티 비오로 치료받은 1,434 명(0.3%)의 환자 중 4 명과 위약으로 치료받은 297 명 중 2 명(0.7%)에서 세균성 패혈증 및 패 혈성 쇼크를 포함한 패혈증이보고되었습니다. 이 시험 동안 엔티 비오 치료를받은 두 명의 크론 병 환자는 보고 된 패혈증 또는 패 혈성 쇼크로 인해 사망했으며 두 환자 모두 사망에 기여한 중요한 동반 질환과 복잡한 병원 과정을 가졌습니다. 오픈 라벨,장기 확장 재판에서 세균성 패혈증 및 패 혈성 쇼크를 포함한 패혈증(일부 치명적인)의 추가 사례가보고되었습니다. 궤양 성 대장염 또는 크론 병 환자의 패혈증 비율은 1,000 환자 년 당 2 명이었습니다.임상 시험에서 모든 환자는 결핵 검사를 받았다. 잠복 성 폐결핵의 한 사례는 엔티 비오와 대조 시험 중에 진단되었습니다. 폐결핵의 추가 사례는 공개 라벨 시험 중에 진단되었습니다. 이 관찰 된 모든 사례는 미국 이외 지역에서 발생했으며 환자 중 누구도 폐외 증상을 나타내지 않았습니다.엔티 비오를 투여받은 환자에서 트랜스 아미나 제 및/또는 빌리루빈의 상승에 대한보고가있었습니다. 3 명의 환자는 간염의 심각한 부작용을보고했으며,빌리루빈 상승이 있거나없는 상승 된 트랜스 아미나 제와 간염과 일치하는 증상(예:불쾌감,메스꺼움,구토,복통,식욕 부진)으로 나타났습니다. 이러한 이상 반응은 2~5 회 엔티 바이오 투여 후 발생;그러나,사례 보고서 정보에 따라 반응이 약물 유발 또는자가 면역 병인을 나타내는 지 불분명하다. 모든 환자는 코르티코 스테로이드 치료가 필요한 치료를 중단 한 후 회복되었습니다. 시험에서 발생률을 클릭하고 AST elevations≥3x ULN 었<2%의 환자에 있는 치료 ENTYVIO 및 치료 환자에서 위약. 오픈 라벨 재판에서 심각한 간염의 한 가지 추가 사례가 관찰되었습니다.암종(엔=2),전이 세포 암종(엔=1),유방암(엔=1),맹장의 카르시 노이드 종양(엔=1)및 편평 세포 암종(엔=1)을 포함하여 엔 티비 오로 치료받은 1,434 명(0.4%)중 6 명에서 악성 종양(이형성증 및 기저 세포 암종 제외)이보고되었습니다. 위약(편평 세포 암종)으로 치료받은 297 명(0.3%)의 환자 중 한 명에서 악성 종양이보고되었습니다. |