임상 약리학

작용 메커니즘

Aclidinium 평범한 사람은 행동 antimuscarinic 에이전트로는 anticholinergic. 그것은 비슷한 친 화성을 가지고 있습니다.무스 카린 수용체의 아형 미디엄 1~미디엄 5. 기도에서는 기관지 확장으로 이어지는 평활근 수용체의 억제를 통해 약리학 적 효과를 나타냅니다. 길항 작용의 경쟁적이고 가역적 인 성격은 인간 및 동물 기원 수용체 및 고립 된 장기와 함께 나타납니다 preparations.In 전임상 체외 및 생체 내 연구,아세틸 콜린 유도 기관지 수축 효과의 예방은 용량 의존적이며 24 시간 이상 지속되었습니다.이러한 연구 결과의 임상 적 관련성은 알려져 있지 않습니다. 다음과 같은 기관지 확장아클리디늄 브로마이드의 흡입은 주로 부위 별 효과입니다.200 밀리그램과 800 밀리그램의 튜더자프레스에어를 건강한 자원봉사자들에게 3 일 동안 매일 한 번씩 투여하였다.또한,만성 폐쇄성 폐질환 환자 336 명,아클리디니움브로마이드 환자 164 명,위약 환자 172 명,24 시간 홀터 모니터링을 사용하여 심장 리듬에 대한 투도르자 프레스에어의 효과를 평가 하였다. 심장 리듬에 임상 적으로 유의 한 영향은 관찰되지 않았다.아클리디늄 브로마이드의 절대 생체 이용률은 건강한 자원 봉사자에서 약 6%입니다. 1 일 2 회 경구 흡입 후,건강한 피험자에서 400 밀리 그램 아클리디늄 브로마이드 투여,흡입 후 10 분 이내에 최고 스테디 스테이트 혈장 수준이 관찰되었다.아클리디늄 브로마이드는 인간에서 400 밀리그램의 정맥 투여 후 약 300 리터의 분포량을 나타낸다.질량 균형 연구를 포함한 임상 약동학 연구는 아 클리 디니 움 브로마이드의 대사의 주요 경로가 가수 분해이며,이는 에스 테라 제에 의해 화학적 및 효소 적으로 발생합니다.아클리디늄 브로마이드는 알코올 및 디티에닐 글리콜리산 유도체로 신속하고 광범위하게 가수 분해되며,그 중 어느 것도 무스 카린 수용체에 결합하지 않으며 약리학 적 활성에 관여하지 않습니다.따라서,임상 적으로 관련된 용량으로 달성 된 낮은 혈장 수준으로 인해,아클리디늄 브로마이드 및 그 대사 산물은 인간 사이프러스 450 효소에 의해 대사되는 약물의 처분을 변경할 것으로 예상되지 않는다.총 클리어런스는 36%의 개인 간 변동성을 가진 젊은 건강한 자원 봉사자에서 아클리디늄 브로마이드 투여 후 약 170 리터/시간이었다. 정맥 내 투여 된 방사성 라벨 레다 클리 디늄 브로마이드를 건강한 자원 봉사자에게 투여하고 1%가 변하지 않은 아 클리 디늄으로 배설되면서 광범위하게 대사되었다. 방사성 활동의 약 54%~65%소변으로 배설되었고 복용량의 20%~33%가 대변으로 배설되었습니다. 결합 된 결과는 거의 전체 아클리디늄 브로마이드 용량이 가수 분해에 의해 제거되었음을 나타냈다. 건조 분말 흡입 후,아클리디늄의 소변 배설은 용량의 약 0.09%이고 추정 된 유효 반감기는 5~8 시간입니다.공식 약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았다. 인간 간 마이크로솜을 이용한 인비트로 연구에 따르면 아클리디늄 브로마이드와 그 주요 대사 산물은 치료제 복용량에서 달성될 것으로 예상되는 최대 혈장 농도보다 최대 1,000 배 높은 농도에서 사이프러스 450,1 에이티 2,2 에이티 6,2 에이티 6,2 에이티 6,2 에이티 8,2 에이티 9,2 에이티 19,2 에이티 6,2 에이티 1,3 에이티 4/5 또는 4 에이티 9/11 을 억제하지 않는 것으로 나타났다. 따라서,아클리디늄 브로마이드가 사이프러스 450 관련 약물 상호 작용을 일으키는 것 같지는 않다.12 명의 노인 만성 폐쇄성 폐 질환 환자(70 세 이상)에서 아클리디늄 브로마이드 및 주요 대사 산물의 약동학 적 프로파일을 평가 한 결과,12 명의 만성 폐쇄성 폐 질환 환자(40-59 세)의 젊은 코호트에 비해 400 명의 아클리디늄 브로마이드를 매일 3 일 동안 1 회 투여했다.inhalation.No 전신 노출의 임상 적으로 유의 한 차이(옥시 및 씨 맥스)두 그룹을 비교했을 때 관찰되었습니다. 복용량 조정이 필요하지 않습니다.노인 환자에서.경증,중등도 또는 중증 신경 장애를 가진 18 명의 피험자에서 아클리디늄 브로마이드의 약물 동력학에 대한 신장 질환의 영향을 연구 하였다. 아클리디늄 브로마이드 및 그 주요 대사 산물에 대한 전신 노출은 6 개의 일치 된 건강한 대조군과 비교하여 신장 장애 환자에서 400 밀리 그램 아클리디늄 브로마이드 와시 유사 투여 하였다. 신장 장애가있는 환자에게는 용량 조정이 필요하지 않습니다.아클리디늄 브로마이드의 약동학에 대한 간 손상의 영향은 연구되지 않았다. 그러나 간 기능 부전은 무스 카린 수용체에 결합하지 않는 제품에 대한 화학적 및 효소 적 가수 분해에 의해 주로 대사되기 때문에 아클리 디늄 브로마이드 약동학에 관련 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.

임상 연구

만성 폐쇄성 폐질환(만성 폐쇄성 폐질환)

TUDORZA PRESSAIR 임상 개발 programincluded 복용량에 이르기까지 평가(시험 A)공칭 복용량은 선택과 threeconfirmatory 폐 기능 시험(시험 B,C,D). 2 개의 추가 폐기능 시험(시험 이자형 과 에프)아클리디늄 브로마이드 단독 및 고정 용량 조합 제품의 일부로서 또한 위약에 비해 세인트 조지의 호흡기 설문지에 대한 투도르자 프레스에어의 효과에 대한 정보를 제공했습니다. 최대 3 년의 장기 연구(시험 지)주요 불리한 심혈관 사건 및 만성 폐쇄성 폐 질환 악화에 대한 튜도르자 프레스에어의 효과를 평가했습니다.2012 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 1 일,2013 년 12 월 시험 만성 폐쇄성 폐질환의 임상 진단을 받은 79 명의 환자는 40 세 이상이었고,10 팩 이상의 흡연 병력이 있었으며,1 초 내에 강제 호기량이 30%이상,예상 정상치의 80%미만이었고,강제 생명력보다 비율이 0.7%미만이었다. 1 일 2 회 투도르자 프레스에어 투여,포모테롤 활성 대조군 및 위약을 포함했다. 1 일 2 회 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서 투도르자 프레스에어로 치료받은 환자에서시험 결과 지,기본 복합 끝점의 각 구성 요소 이벤트를 포함 하 여 표 3 에 나와 있습니다. 적어도 하나의 철퇴를 가진 환자의 비율은 튜도르자 프레스 에어 그룹에서 3.9%였고 위약 그룹에서 4.2%로 비교되었습니다. 메이스의 발생률은 튜도르자 프레에어에서 100 명당 2.4 명이었고 위약에서는 100 명당 2.8 명이었다. 튜도르자 프레스에어 상대 톱레이세보와 관련된 메이스의 추정 위험 비율은 0.89 로 95%신뢰 구간(0.64,1.23)이었다. 이 신뢰 구간의 상위 1.23 은 1.8 보다 큰 위험 마진을 제외했습니다. 튜도르자 프레스에어는 주요 적 혈관성 사건의 위험에 대해 위약보다 열등하지 않았습니다.표 3:판결 주요 적 심혈 관계 이벤트(메이스)의 기본 분석 카플란-마이어 기반의 누적 이벤트 확률은도 3 에 제시되어 치료 팔에 의해 차 대 복합 종점의 첫 번째 발생 시간.

Figure 3: Estimated Cumulative Incidence of First MACE

Exacerbations

Trial G also evaluated the effect of TUDORZA PRESSAIR 400mcg BID on COPD exacerbations. 1 차 효능 종점은 치료 첫 해 동안 심각한 악화에 대한 온건 한 비율이었으며,항생제 및/또는 전신 코르티코 스테로이드로 치료해야하는 최소 2 회 연속 만성 폐쇄성 폐 질환 증상(호흡 곤란,기침,가래)의 악화로 정의되어 입원 또는 사망으로 이어졌습니다. 총 54.3%의 환자가 치료 첫 해를 완료했으며 9.8%의 환자가 연구 폐쇄로 인해 12 개월 이상 치료를받지 못했습니다. 튜도르자 프레스에어는 1 년 동안 연구 중 중등도에서 세브레캅드 악화의 비율이 위약에 비해 17%감소한 것으로 나타났다(비율 0.83;95%시세 0.73~0.94;피=0.003). 투도르자 프레스에어는 또한 첫 해 동안 만성 폐쇄성 폐질환 악화로 인한 연구 입원 율이 위약에 비해 28%감소한 것으로 나타났습니다(0.55~0.95;피=0.02).