Nåværende farmasøytiske behandlinger for hjertesvikt-inkludert ACE-hemmere og betablokkere-senter på å prøve å stoppe en ond syklus av hjerte muskel tap som belastning ytterligere skader gjenværende hjertemuskelen, forårsaker flere celler til å dø, forklarer Ut Southwestern lege-forsker Hesham A. Sadek, Md, Ph. D., professor i indremedisin molekylærbiologi, og biofysikk. Det er ingen eksisterende behandlinger for å gjenoppbygge hjertemuskelen.For Ni år siden oppdaget Sadek og hans kolleger at mushjerter kan regenerere hvis de er skadet i de første dagene av livet, ansporet av delingen av kardiomyocytter, cellene som er ansvarlige for hjertets kontraktile kraft. Imidlertid er denne kapasiteten helt tapt med 7 dager gammel, et abrupt vendepunkt hvor delingen av disse cellene dramatisk bremser og cellene selv forstørrer. Årsakene til at disse cellene gradvis sakte og slutter å dele seg, har vært uklare.Sadek og hans team oppdaget i 2013 at et protein Kalt Meis1, som faller inn i en kategori kjent som transkripsjonsfaktorer som regulerer aktiviteten til gener, spiller en nøkkelrolle i å stoppe hjertecelledeling. Imidlertid forklarer han, selv om sletting av dette genet i mus utvider vinduet for hjertecelledeling , er denne effekten forbigående-hjerteceller mangler dette genet til slutt sakte og stopper multiplikasjonen.Følgelig lurte forskerne på om det var overflødige mekanismer på plass som stopper hjertecelledeling selv Når Meis1 er fraværende. Mot den enden så de for å se hvilke andre transkripsjonsfaktorer som kunne spore aktivitet Med Meis1 i hjerteceller som de raskt deler seg og deretter sakte til stopp i dagene etter fødselen. De oppdaget raskt En Som heter Hoxb13 som passer regningen. Andre proteiner I Hox familien, Sadek notater, har vist seg å fungere Som anstand Til Meis1 i andre typer celler, frakte Meis1 inn i cellekjernen.For bedre å forstå Hoxb13s rolle i hjerteceller, utviklet forskerne genetisk mus der genet som koder For Hoxb13 ble slettet. Disse musene oppførte seg mye som de der bare genet For Meis1 ble slettet – vinduet for hjertecelle rask deling ble økt, men fortsatt lukket innen få uker. Når forskerne slått Av Hoxb13 i voksne mushjerter, hadde deres celledeling en kort gjenoppblomstring, nok til å forhindre progressiv forverring etter et indusert hjerteinfarkt, men ikke nok til å fremme betydelig utvinning.men da forskerne slettet begge genene For Meis1 Og Hoxb13, syntes hjerteceller i disse musene å gå tilbake til et tidligere utviklingsstadium, både avtagende i størrelse og multiplisere mer. Etter et indusert hjerteinfarkt hadde disse musene en rask forbedring i mengden blod hvert slag kunne utvise fra hjertet. Hjertefunksjonen var nesten tilbake til normalen.Med klare bevis på At Meis1 Og Hoxb13 jobber sammen for å stoppe hjertecelledeling i dagene etter fødselen, Så Sadek Og hans kolleger etter hva som igjen kunne regulere disse proteinene. Deres eksperimenter tyder på at svaret er calcineurin, et protein som er ansvarlig for å regulere aktiviteten til andre proteiner ved å fjerne fosfatgruppene.fordi calcineurin spiller en nøkkelrolle i en rekke sykdommer og andre medisinske tilstander, som revmatisk leddgikt, schizofreni, diabetes og organtransplantasjon, finnes det allerede flere stoffer på markedet som retter seg mot dette proteinet. Tenkelig, Sier Sadek, kan andre stoffer utvikles for å målrette Meis1 og Hoxb13 direkte. Forskere kan til slutt være i stand til å utvikle strategier for å starte hjertecelledeling gjennom et enkelt stoff eller kombinasjoner som retter seg mot noen del av denne regulatoriske banen, legger han til.»Ved å bygge opp historien om de grunnleggende mekanismene for hjertecelledeling og hva som blokkerer det, «Sier Sadek,» er Vi nå betydelig nærmere å kunne utnytte disse veiene for å redde liv.»