Adiponectin

Adiponectin produseres hovedsakelig av fettvev og er et annet adipocyt-spesifikt adipocytokin. Det ble oppdaget av forskjellige grupper og er historisk også referert til som adipoQ, Acrp30, apM1 OG GBP28. Adiponectin har blitt grundig studert siden oppdagelsen på 1990-tallet og anses å ha flere gunstige effekter på stoffskiftet, inkludert insulin-sensibiliserende, antiinflammatoriske og antiapoptotiske effekter, ikke bare ved å aktivere AMP-aktivert proteinkinase (AMPK), men også ved å forbedre sfingolipidmetabolismen. Den er tilstede i en globulær form, som trimere (lavmolekylær vekt), hexamere (mellommolekylær vekt) eller 12-18 multimere (høymolekylær vekt) i blodet (3-30 mcg ml-1). Noen studier tyder på at den høymolekylære formen synes å være den biologisk aktive formen fordi den korrelerer bedre med metabolske parametere hos mennesker. Det er unikt ved at nivået i fettvev og plasma reduseres etter hvert som kroppsfett øker. Proinflammatoriske faktorer som TNF og IL-6 reduserer adiponektins uttrykk, MENS PPAR-γ agonister fremmer adiponocytdifferensiering og produksjon og / eller sekresjon av adiponektin.

Adiponectin forbedrer metabolsk dysfunksjon relatert til fedme. Adiponectin reduserer hepatisk og intramyocellulær triglyseridinnhold ved å øke fettsyreoksidasjon og dermed forbedrer insulinfølsomheten i leveren og skjelettmuskulaturen. Disse effektene ser ut til å være formidlet delvis ved å øke AMPK-aktiviteten. I fettvev øker adiponektin antall adipocytter på en parakrin måte. Hos mus på fettfattige dietter forverrer adiponektinmangel diettinducert insulinresistens, mens overuttrykk av adiponektin i ob/ob-musene resulterer i forbedret insulinfølsomhet ved å øke subkutan fettvev masse. Administrasjon av adiponectin reduserer lever og skjelettmuskel triglyseridinnhold og forbedrer insulinfølsomhet I kkay overvektige mus (agouti overexpressing KK mus). Hos mennesker, sirkulerende adiponectin konsentrasjoner, som sterkt korrelerer med adiponectin uttrykk i abdominal subkutan adipose, var omvendt assosiert MED BMI og fettprosent. Plasma adiponectin nivåer er sterkt korrelert med lever og skjelettmuskulatur insulinfølsomhet uavhengig AV BMI. Økte adiponektinnivåer i plasma som respons på behandling med pioglitazon, EN ppar-γ agonist, hos pasienter med type 2 diabetes, korrelerer med reduksjon i leverfettinnhold og forbedring i lever-og perifer insulinfølsomhet. Adiponektinnivåer i Plasma er omvendt forbundet med spekteret av ikke-alkoholisk fettleversykdom (steatohepatitt < enkel steatose < normal leverhistologi), grader av hepatisk nekroinflammasjon og markører for leverskade som forhøyet alaninaminotransferase. Adiponektin forbedrer også β-cellefunksjon. Adiponektin øker glukosemediert insulinsekresjon og transkripsjon av insulin. Adiponektinnivåer i Plasma er forbundet med β-cellefunksjon og risiko for å utvikle type 2 diabetes hos mennesker.Adiponektin har antiinflammatoriske effekter som bidrar til dets gunstige metabolske effekter. Mus med adiponektinmangel hadde høyere tnf-ekspresjon i fettvev og sirkulerende tnf-konsentrasjoner. Omvendt reduserte adiponektinoveruttrykk i ob/ob-musene infiltrasjon av fettvevsmakrofag og tnf og IL-6-uttrykk. Administrasjon av adiponectin forbedret både alkoholholdige og alkoholfrie hepatisk betennelse. Adiponektin hemmer skumcelletransformasjon, lipopolysakkarid (lps)-stimulert tnf-produksjon og Tolllignende reseptormediert NFkB-aktivering. Det stimulerer uttrykket av antiinflammatoriske cytokiner som IL-10 i makrofager. Adiponektin driver også polarisering av makrofager til antiinflammatorisk eller M2-type. Hos mennesker har den negative foreningen av adiponektin med ulike markører av betennelse blitt rapportert. Men om adiponektin har en effekt uavhengig av adiposity er kontroversielt. I tillegg er adiponectin paradoksalt økt i klassiske kroniske inflammatoriske sykdommer som revmatoid artritt og anses å spille en proinflammatorisk rolle som gjenstår å være nøyaktig definert.

Adiponektin spiller også en kardioprotektiv rolle. Adiponektin reduserer ekspresjonen av celleadhesjonsmolekyler og monocyttfeste til endotelet. Adiponectin hemmer transformasjon av makrofager i skumceller ved deceasing ekspresjon av klasse a scavenger reseptorer og intracellulært kolesterol. Adiponectin bidrar til å opprettholde endotelfunksjoner ved å aktivere endotel NO syntase, hindrer apoptose av endotelceller, og fremme produksjon AV PGE2. Adiponektin hemmer spredning av glatte muskelceller og blodplateaggregering og aktivering. Adiponectin hemmer vev metalloproteinase som spiller en viktig rolle i tynning og fissurering av fiber caps av aterosklerotisk plakk. Som et resultat bidrar adiponektin til å opprettholde stabiliteten til aterosklerotisk plakk. I tillegg beskytter adiponektin myokardiet mot reperfusjonsskade og forhindrer patologisk kardial remodeling fra trykkoverbelastning eller etter hjerteinfarkt. Hos mennesker var adiponektinnivået i plasma forbundet med RISIKO for CAD og hjerteinfarkt etter justering AV BMI, diabetes og andre risikofaktorer. Hypoadiponektinemi var også uavhengig forbundet med komplekse koronare lesjoner hos pasienter med koronararteriesykdom. Som i klassiske inflammatoriske sykdommer, er adiponektin paradoksalt forhøyet i sluttstadiet kardiovaskulær sykdom eller avansert kongestiv hjertesvikt. Mekanismen(e) og implikasjonene av forhøyet adiponektin i denne innstillingen er ikke kjent.oppsummert har flere gunstige effekter av adiponektin i kardiometabolske sykdommer blitt rapportert. Imidlertid har en årsakssammenheng av adiponektin i metabolsk dysfunksjon hos mennesker blitt utspurt. Videre har de terapeutiske effektene av adiponektinadministrasjon hos mennesker ikke blitt rapportert. En nylig studie ved Hjelp Av Mendelsk randomisering støttet adiponektins forårsakende rolle i insulinresistens ved å demonstrere en forening av adiponektingenpolymorfisme og insulinfølsomhet.