BAKGRUNN:

ARDS påvirker omtrent 150 000 mennesker i Usa hvert år. Til tross for 20 års forskning på mekanismene som forårsaker dette syndromet og mange utviklinger i mekanisk ventilasjonsteknologi, har dødeligheten vært større enn 50 prosent. Mange av pasientene er unge, og til det tragiske tapet av menneskeliv kan legges kostnadene til samfunnet fordi disse pasientene bruker i gjennomsnitt 2 uker i intensivavdelinger og krever flere høyteknologiske prosedyrer. På grunn av den overveldende natur lunge skade når det er etablert, forebygging synes å være den mest effektive strategien for å forbedre utsiktene i denne tilstanden.

Grunnforskning har identifisert mange inflammatoriske veier som er forbundet med utviklingen av ARDS. Midler som blokkerer disse mediatorene forlenger overlevelse hos dyr med lungeskade, og noen av dem er testet hos pasienter. På grunn av det store antallet antatte mediatorer og ulike måter at deres handling kan blokkeres, er muligheten for ny narkotikautvikling nesten uendelig. Dette er et spennende prospekt, siden det ser for seg den første effektive farmakologisk behandling FOR ARDS. Foreløpige kliniske studier har imidlertid vist motstridende resultater, og det er et presserende behov for en mekanisme for effektivt og effektivt å teste nye stoffer i ARDS.

behandlingsstudier hos pasienter med ARDS er vanskelige å utføre av tre grunner. Det kompliserte kliniske bildet gjør det vanskelig å samle et stort antall sammenlignbare pasienter i et senter. Det er ingen enighet om optimal støttende omsorg for disse kritisk syke pasientene. Mange av pasientene som oppfyller studiekriteriene, vil ikke bli inkludert i studieprotokoller på grunn av sykdomsprosessens akutte natur. Av disse grunner krever terapeutiske forsøk I ARDS multisentersamarbeid.

konseptet for initiativet ble først diskutert på et møte I Adult Respiratory Distress Syndrome Foundation Og ansatte I Divisjonen For Lungesykdommer. Resultatene av et arbeidsmøte om ensartede definisjoner i ARDS holdt på 1992-møtet I American Thoracic Society forsterket anbefalingen fra fellesskapet For Nasjonalt Hjerte -, Lunge-Og Blodinstituttdeltakelse i narkotikaevaluering I ARDS. Konseptet for initiativet ble godkjent av September 1992 National Heart, Lung, And Blood Advisory Council. Forespørsler om Forslag ble utgitt i oktober 1993.

DESIGN NARRATIVE:

det forventes at flere multisenter kliniske studier vil bli utviklet og implementert i løpet av 12-årsperioden. En 12-måneders Fase i-periode ble viet til planlegging og utvikling av infrastrukturen og komiteens struktur og til protokollutvikling og prioritering. I Fase IIa er personalet opplært i datainnsamlingsprosedyrer og pasienter er registrert. Ytterligere protokollutvikling kan begynne for etterfølgende studier. I Fase IIb, etter at de siste pasientene i den første studien har fullført sine oppfølgingsmålinger, vil data bli gjennomgått og den første studien vil bli stengt. Protokollutviklingen fortsetter for senere forsøk. I Fase III, endelige dataanalyse og publisering forberedelse vil skje.

Registrering av 1000 pasienter i Den første ardsnet-protokollen,» Ketokonazol og Respiratorisk Behandling Ved Akutt Lungeskade/Akutt Respiratorisk Nødsyndrom » (KARMA) begynte våren 1996. KARMA vurderte effekten av 6 ml/kg versus 12 ml/kg positivt trykkventilasjon for å redusere mortalitet og morbiditet hos pasienter med akutt lungeskade og ARDS. Det vurderte også effekten av ketokonazol, en tromboxansyntetasehemmer, for å redusere dødelighet og sykelighet hos pasienter med akutt lungeskade og ARDS. Ketokonazolarmen ble stoppet Av Data Monitoring Safety Board (DSMB) i januar 1997 etter innmelding av 234 pasienter. Ketokonazol viste ingen nytte i overlevelse, varighet av ventilasjon eller noen måling av lungefunksjon. Ventilatorarmen i protokollen fortsatte til 10. Mars 1999, og sammenlignet effekten av høy (12 ml/kg) og lav (6 ml/kg) tidevannsvolumventilasjon for å redusere dødelighet og sykelighet hos pasienter med akutt lungeskade og ARDS. Ventilatordelen av forsøket ble stoppet 10. Mars 1999, på anbefaling AV DSMB da dataene fra de første 861 pasientene viste omtrent 25 prosent færre dødsfall blant pasienter som fikk små, snarere enn store, pust av luft fra den mekaniske ventilatoren.

et nytt stoff, lisofyllin, ble valgt for å erstatte ketokonazol i factorial designventilasjonsprotokollen. Lisofyllinstudien (larma) begynte i februar 1998. Studien testet effekten av lisofyllin, en analog av pentoksifyllin, som har vist seg å beskytte mot vevsskade mediert av oksidanter og for å undertrykke produksjon av en rekke cytokinmediatorer som forsterker den inflammatoriske prosessen. Pasientene ble randomisert til enten høyt eller lavt tidevannsvolum ventilasjonsbehandlingsgruppen og mellom lisofyllin og placebo. Formålet med lisofyllinprotokollen var å avgjøre om administrering av lisofyllin tidlig etter utbruddet av akutt lungeskade eller ARDS ville redusere morbiditet eller mortalitet. Studien ble cosponsored Av Cell Therapeutics Incorporated. Forsøket ble stoppet av DSMB 27. Mai 1999, etter at resultatene ble oppnådd på 221 pasienter. Det var ingen effekt på dødelighet, tid på ventilasjon eller organsvikt.

Den » Sen Steroid Redning Studie (LaSRS): Effekten Av Kortikosteroider Som Redningsterapi For Sen Fase Av Akutt Respiratorisk Nødsyndrom » (LaSRS er uttalt «Lazarus») sammenlignet effekten av kortikosteroider med placebo ved behandling av senfase (større enn 7 dager) ARDS. Studien bestemte om administrering av kortikosteroid, metylprednisolon natriumsuccinat, i alvorlige ARDS som var enten stabil eller forverring etter 7 dager, ville redusere dødelighet og sykelighet. Det primære endepunktet var dødelighet ved 60 dager. Sekundære endepunkter inkluderte ventilatorfrie dager og organsvikt-frie dager. LaSRS ble designet for å inkludere 400 pasienter og begynte å rekruttere våren 1997. I oktober 1999 reduserte DSMB rekrutteringsmålnummeret til 200 pasienter fordi de kvalifiserte pasientene var færre enn forventet.

I November 1999 begynte Nettverket en ny studie som en oppfølging av ventilatorforsøket som har blitt kalt «Vurdering Av Lavt Tidevannsvolum og Forhøyet End-Ekspiratorisk Trykk for Å Unngå Lungeskade» (ALVEOLI). Denne studien var en prospektiv, randomisert, kontrollert multisenterstudie som inkluderte 549 pasienter og sammenlignet to pasientgrupper. Pasientene ble randomisert til å motta mekanisk ventilasjon med enten lavere ELLER høyere PEEP, som ble satt i henhold til forskjellige tabeller med forhåndsbestemte kombinasjoner AV PEEP og brøkdel av inspirert oksygen. Det primære endepunktet var dødelighet ved 60 dager. Sekundære endepunkter inkluderte ventilatorfrie dager og organsvikt-frie dager. Forsøket er avsluttet og resultatene ble publisert i 22. juli 2004, utgaven Av New England Journal Of Medicine. Resultatene tyder på at hos pasienter med akutt lungeskade og ARDS som får mekanisk ventilasjon med et tidevannsvolumsmål på 6 ml per kilo forventet kroppsvekt og en endeinspiratorisk platåtrykksgrense på 30 centimeter vann, er kliniske resultater like om lavere eller høyere PEEP-nivåer brukes.

Nettverk etterforskere har utviklet en plan for en ny protokoll for å vurdere lungearterien kateter (PAC) som et styringsverktøy I ARDS. Den nye studien ble bedt om av anbefalinger FRA FDA / NIH Pulmonal Arterie Kateter Clinical Outcomes workshop innkalt i August 1997 som svar på bekymringer i det medisinske samfunnet om klinisk nytte og sikkerhet Av PACs. Den nye protokollen I Fluids And Catheters Treatment Trial (FACTT) er en to-til-to faktoriell design som sammenligner pasientene som får PAC eller et sentralt venekateter (cvc) med en av to væskehåndteringsstrategier (konservativ versus liberal). Den randomiserte multisenterstudien er designet for å inkludere 1000 pasienter. Det primære endepunktet er dødelighet ved 60 dager. Sekundære endepunkter inkluderer ventilatorfrie dager og organsvikt-frie dager. Se NCT00281268 for mer informasjon om denne studien.

Albuterol versus Placebo I AKUTT Lungeskade (ALTA) Studie: Fase II / III studien vil teste sikkerhet og effekt av aerosolisert beta-2 adrenerg agonist terapi (albuterol sulfat) for å redusere dødelighet hos pasienter med akutt lungeskade. I Fase II vil sikkerheten av albuterol ved 5 mg dosen bli sammenlignet med saltvann hos ca 100 pasienter. Dosen vil bli redusert til 2.5 mg hvis pasientene overskrider definerte hjertefrekvensgrenser. Følgelig vil En fase III placebokontrollert dobbeltblind, randomisert studie på omtrent 1000 pasienter sammenligne 60-dagers dødelighet og ventilatorfrie dager Til dag 28 mellom sikker albuterol dose etablert I Fase II og placebo saltvann.

Nye tiltak er igangsatt for å øke prøveinnsamlingen og utnytte innsamlede pasientmaterialer for å undersøke mekanismer FOR ards patogenese. I tillegg til undersøkelser av hypoteser relatert til cytokiner og inflammatoriske mediatorer, Forbereder Nettverket seg på å samle prøver for fremtidige studier av genetiske determinanter AV ARDS. ARDSNet har blitt utvidet til September 2012 for å fortsette kliniske studier.