REVIEW ARTICLE

Aluminium som en risikofaktor for Alzheimers sykdom

Pricilla Costa FerreiraI; Kamila De Almeida PiaiI; Angela Maria Magosso TakayanaguiII; Susana Iné Segura-Muñ

ABSTRACT

formålet med studien var å kondensere eksisterende vitenskapelige bevis om forholdet mellom aluminium (Al) eksponering og risiko for utvikling av alzheimers sykdom (ad), evaluering av langsiktige effekter på befolkningens HELSE. EN systematisk litteraturgjennomgang ble utført i TO databaser, MEDLINE og LILACS, mellom 1990 og 2005, ved hjelp av uniterms: «Aluminium eksponering Og Alzheimers Sykdom» og «Aluminium og risiko For Alzheimers Sykdom». Etter Anvendelse Av Relevansprøven ble 34 studier valgt, hvorav 68% etablerte en sammenheng Mellom Al og AD, 23,5% var ufullstendige og 8,5% etablerte ikke en sammenheng mellom Al og AD. Resultatene viste At Al er forbundet med flere nevrofysiologiske prosesser som er ansvarlige for den karakteristiske degenerasjonen AV AD. Til tross for eksisterende polemikk over hele verden om Als rolle som risikofaktor for AD, har de siste årene vist at al er knyttet til utviklingen av AD.

Beskrivelser: Alzheimers sykdom; aluminium; risikofaktorer

INTRODUKSJON

Aluminium (Al) Er et vanlig metall i miljøet og en av de mest tallrike i jordskorpen. Al er frigjort i miljøet ved naturlige prosesser av jord erosjon, vulkanske utbrudd og menneskeskapte handlinger. Bauksitt er den viktigste kilden, som inneholder 55% av Al-oksid.

den større delen Av al inntak er gitt gjennom mat på forskjellige måter: mat forurenset Av Al, vann og industrialisert mat som inneholder Al som konservativt og / eller fargestoff.

selv om mat er en viktig kilde Til al inntak, er det vann som gir en høyere biotilgjengelighet som skal absorberes av tarmen(1). Al-salter brukes i stor grad som koagulanter for å redusere organisk materiale, uklarhet og mikroorganismer som er tilstede under behandling av overfladisk vann, som presenterer den største mengden partikler i suspensjon. Denne bruken, selv om den er nyttig for vannbehandling i mange byer, kan øke konsentrasjonen Av Al ved sluttforbruket(2).

noen studier utpeker tilstedeværelsen Av Al i drikkevann og i mat som en av de etiologiske midlene til psykiske sykdommer. Det er også en hypotese at eksponering for dette elementet representerer en risiko for Utvikling Av Alzheimers sykdom(1).

i 1965 ble det rapportert en intracerebral inokulering Av Alfosfat hos kaniner. Det resulterte i nevrofibrilar degenerasjon betydelig lik nevrofibrilar degenerasjon Av Alzheimers Sykdom( AD), noe som førte til antagelsen om At Det er en sammenheng Mellom Al og AD. I 1973 ble den første artikkelen som viste økning I al-konsentrasjon hos PASIENTER med AD publisert (3).

AD er en nevrodegenerativ lidelse utbredt i den senile befolkningen. Det er klinisk preget av progressivt hukommelsestap og andre kognitive evner og patologisk av alvorlig nevronaltap, glialproliferasjon og amyloidplakk sammensatt av β-amyloidprotein (Aß) omgitt av degenererte nerveender og nevrofibrilære floker(4). Denne patologien diagnostiseres når andre demensårsaker utelukkes, fordi bare nekropsy tillater etablering av en endelig AD-diagnose (5).

AD er trolig et resultat av en multifaktoriell prosess der genetiske og miljømessige komponenter er inkludert. Det antas at individuelle genetiske egenskaper modulerer miljøeksponeringer. Miljørisikofaktorer knyttet til UTVIKLINGEN av AD inkluderer utstilling Til Al, en av de mest studerte potensielle miljørisikofaktorene. AD har også vært relatert til andre risikofaktorer, for eksempel kjemisk risiko knyttet til reduksjon av nevrotransmittere, som ville være ansvarlig for intellektuell og atferdsmessig ytelse i hjernen til pasienter med AD(6).

En annen risikofaktor er apolipoprotein E-følsomhetsgenet, som er relatert TIL AD (5). Noen forskere mener at endringer i aldrende nevroner kan føre til et selvimmunalt svar, noe som gir opprinnelse TIL AD(6).

det er også en hypotese om tilknytning til endringer i hematoencephalic barriere og med alvorlig hjerneskade, som fører til tap av samvittighet og eventuell utvikling AV AD(6). Alder og en familiehistorie av demens vises som de viktigste risikofaktorene i sykdom etiologi.

Med Tanke på at det er et naturlig tap av immunresponskapasitet under aldringsprosessen, er utviklingen av patologier hyppigst og mest alvorlig hos eldre personer. I tillegg er det ytre faktorer, livsstil, sosioøkonomisk tilstand og psykososiale og miljømessige faktorer som bestemmer funksjonelle, cellulære og molekylære endringer, noe som fører til redusert homeostatisk balanse og dermed større predisponering for sykdommer(7).

Demografiske og epidemiologiske data indikerer befolkningens aldring over hele verden. Det anslås at antall personer som er berørt AV AD i verden, vil overstige 26 millioner; i Brasil refererer estimater til rundt 500 tusen mennesker. Utbredelsen av sykdommen varierer fra 1.4% av individer mellom 65 og 69 år til 20,8% av de mellom 85 og 89 år, og når omtrent 38,6% av de mellom 90 og 95 år (7). AD representerer 70% av settet av sykdommer som påvirker den geriatriske befolkningen.denne artikkelen kondensert eksisterende vitenskapelige bevis for forholdet Mellom al eksponering og risikoen for utvikling AV AD fra forskningsresultater publisert mellom 1990 og 2005, ved hjelp Av en reproduserbar bibliografisk gjennomgang teknikk kalt Systematisk Litteratur Gjennomgang.

METODOLOGI

den systematiske litteraturgjennomgangen ble utført i henhold til en sekvens av trinn beskrevet i Figur 1.

forholdet mellom eksponering For Al og risikoen for Å utvikle AD var fokus for denne studien. Litteratursøket ble gjennomført i publikasjoner mellom 1990 og 2005, i TO databaser, MEDLINE og LILACS. Artiklene ble identifisert gjennom uniterms: Aluminium Eksponering Og Alzheimers Sykdom, Og Aluminium Og Risiko For Alzheimers Sykdom.

kriteriene definert I Relevansprøven ble brukt til valg av studier. Kun studier som besvarte alle inklusjonskriteriene positivt, deltok i Den Systematiske Litteraturgjennomgangen. Disse kriteriene er: A) er studien om AD og / Eller Al toksisitet? ; b) adresserer det potensielle etiologiske midler eller risikofaktorer for UTVIKLING av AD?; c) ble det publisert mellom januar 1990 og desember 2005?; d) ble det publisert på engelsk, spansk, portugisisk eller fransk?

søket i databasene og Anvendelsen av Relevansprøven, både til abstracts som til fulltekster, ble utført av to forskere uavhengig, med sikte på å sikre metodens objektivitet. Relevansprøven ble brukt to ganger. Det ble først brukt på abstraktene, og deretter ble artiklene som ville delta foreløpig i studien valgt (8). Deretter ble alle fulle artikler samlet for anvendelse av den andre Relevansprøven. Etter at studien ble fullstendig lest, ble inklusjonen eller ekskluderingen i studien bekreftet. I lys av forskjeller i inkludering eller utelukkelse av enkelte studier, ble En tredje forsker konsultert, i henhold Til Anbefalinger Fra Cochrane Foundation. Bibliografiske, redaksjonelle oversikter eller kommunikasjon ble ikke inkludert i Den Systematiske Litteraturgjennomgangen.

når hele teksten var valgt, ble informasjonen analysert og organisert i synoptiske diagrammer, og presenterte den bibliografiske referansen. Dermed ble eksisterende eksperimentelle bevis på forholdet mellom eksponering For Al og risikoen for Å utvikle AD kondensert fra resultatene av denne studien.

RESULTATER

i dette søket ble det oppnådd 174 studier relatert til temaet. Etter Anvendelse Av Relevansprøven ble 69 studier valgt og 16 ble ekskludert fordi de ikke inkluderte noen sammendrag, 40 besvarte ikke alle Spørsmålene I Relevansprøven, 43 var oversiktsartikler og 6 var kommentarer. Fra de 69 studiene som ble valgt gjennom Den første anvendelsen av Relevansprøven, ble det oppnådd 46 fulle tekster.

de 46 fulltekstene ble gjennomgått og analysert, med sikte på å identifisere hvilken type relasjon Mellom Al og AD. Etter Den andre anvendelsen Av Relevansprøven ble 34 studier valgt og 12 artikler ble ekskludert: to var kommentarer, seks svarte ikke bekreftende på alle spørsmål Om Relevansprøven og fire var vurderinger. Av de 34 artiklene som ble valgt for studien, etablerte 68% (23 studier) en sammenheng Mellom Al og AD, 23,5% (8 studier) presenterte ikke avgjørende data og 8,5% (tre studier) viste ikke noen sammenheng mellom Al og AD. Tabell 1 viser studier som ikke presenterte avgjørende data eller ikke etablerte en sammenheng Mellom Al og AD og Tabell 2 presenterer artikler som etablerte en sammenheng Mellom Al og AD.TIL tross for den epidemiologiske, sosiale og økonomiske betydningen AV AD i verden, viste denne studien at få studier har blitt publisert om dette emnet i Latin-Amerika. Nesten alle utvalgte studier stammer fra Europa, Usa, Canada eller Asia; bare en av de utvalgte studiene er fra Latin-Amerika, spesielt Fra Brasil.

IFØLGE Den Systematiske Litteraturgjennomgangen er AD forbundet med en generell reduksjon av cerebralt vev, med lokalisert tap av nevroner, hovedsakelig i hypofield og basal forebrain. En eksperimentell studie utført med mus behandlet Med Al viste en statistisk signifikant reduksjon i hjernevekten (9). To mikroskopiske aspekter er typiske I AD, de ekstra cellulære amyloidplakkene, også kalt senile plaques, som består av ekstra cellulære forekomster av etß protein, og nevrofibrilar intraneuron tangles som består av filamenter av en fosforilert form av et protein assosiert med mikrotubes (Tau). Endring i behandlingen Av Aß-proteinet FRA dets forløper, APP (amyloid forløperprotein), er anerkjent som en viktig egenskap ved AD-patogenien(10).

det finnes to typer Av Etß protein, Enß40 og Enß42. Aß40-proteinet produseres normalt i små mengder, Selv Om Aß42 gir en superproduksjon på grunn av genetiske mutasjoner. Begge proteinene aggregerer for å danne amyloidplakk. Aß 42 har imidlertid en høyere tendens til å gjøre dette enn Enß 40, som utgjør hovedansvarlig for dannelsen av amyloidplakk. Aß 40 og Enß 42 er produsert ved proteolytisk spaltning av et forløperamyloidprotein, APP, et protein med større membran og normalt uttrykt av mange celler, inkludert nevroner i sentralnervesystemet(10). APP-mutasjonene av gener letter dannelsen Av Enß, spesielt Aß – 42 (Figur 2), med påfølgende økning i dannelsen av amyloidplakk(10). Det er observert At Al øker Ab-proteinets nevrotoksisitet, degenerering av nevroner utsatt for det og også aggregering av etß protein(11).Tau protein blir unormalt fosforilert I AD og deponeres intracellulært i form av parede spiralformede filamenter med et karakteristisk mikroskopisk aspekt. Når cellen dør, aggregerer disse filamentene som nevrofibrilar ekstracellulære tangles. Det er en sterk påvirkning Av Al-ioner på fosforilering som kan være årsaken, fordi nevrofibrilar tangles inneholder hyperfosfolerte mikrotubuli assosiert med Tau-proteinet. Det er mulig At Tau fosforilation intensiveres av eksistensen av myloidplakk. Dens fosforilering kompromitterer rask aksonal transport, en prosess som avhenger av mikrotubuli(10).

den økte konsentrasjonen Av Al favoriserer dannelsen Av Tau-protein og følgelig dannelsen av nevrofibilære tangles (12). Det ble oppdaget i en tidligere studie at amyloidplakkene er omgitt av glialreaktive celler, Og dermed kan eksponering For Al aktivere oksidative prosesser av glialceller, som igjen kan indirekte skade nevronens integritet(13).

nevrondegenerasjonen observert i AD kan også oppstå på grunn av oksidativt stress. Oksidativt stress refererer til forhold som hypoksi, preget av kompromitterte beskyttelsesmekanismer, da nevronene blir mer utsatt for excitotoksisk lesjon. Oksidativt stress er indusert i hjerner utsatt For Al(10).

det ble vist i en epidemiologisk studie at personer som pleide å innta mat med høyt al-innhold, hadde en to ganger høyere risiko for Å utvikle AD(14).Studier viser at mus med langvarig eksponering For al-oppløselig salt kan utvikle AD, med selektivt tap av nevroner og kolinerg funksjon. Al reduserer også overføringen av acetylkolin og demper frigjøringen, forårsaker reduksjon av reflekser. Al vises som en reduksjons av nevronaktivitet, som viser likhet med den reduserte kolinergiske virkningen i AD. Al fører til atferdsendringer bare hos gamle kaniner, ikke hos de unge. Dermed er modne hjerner mer utsatt For al-toksisitet enn umodne(15).RESULTATENE viser at 68% av de analyserte studiene presenterer Al som en av risikofaktorene for AD, og bekrefter og beskriver de toksikologiske mekanismene Gjennom Hvilke Al påvirker nervevevet.i denne studien er behovet for å forstå betydningen av miljøfaktorer fremhevet, spesielt eksponering For Al, som determinanter i befolkningens helsesykdomsprosess, og understreker potensialet for å påvirke, positivt eller negativt, naturlige aldringsprosesser.det ble verifisert gjennom en generell evaluering av studier som Ifølge En viktig gruppe forskere påvirker Al flere nevrofysiologiske prosesser, som er ansvarlige for degenerasjonskarakteristikken FOR AD. Derfor har vitenskapelig bevis vist At Al i de siste årene har vært knyttet til utviklingen AV AD. Dermed kan forebygging av eksponering for visse miljøfaktorer som blant Annet al redusere forekomsten av kronisk degenererende sykdommer som AD, som de siste årene har fått stor betydning for kollektiv helse over hele verden.

ANERKJENNELSER

denne studien ble finansiert av CNPq gjennom konsesjon av lavere vitenskapelig stipend CNPq/PIBIC (Prosess N° 111339/2004-9) Og CAPES-ProDoc / CAPES Program (Prosess N° 00023/03-5).

2. Bates AJ. Vann som forbrukes og dens innvirkning på forbrukeren-forstår vi variablene? Mat Chem Toxicol 2000; 38 (1 Suppl): 29-36.

4. Selkoe DJ. Normal og unormal biologi av beta-amyloid forløperproteinet. Annu Rev Neurosci 1994; 17: 489-517.

5. Yokel RA. Toksikologien av aluminium i hjernen: en gjennomgang. Nevrotoksikologi 2000 Oktuber; 21 (5):813-28.

6. Brasiliansk Aluminiumsforening. Aluminium og helse. 2.utg. Sã Paulo (SP): ABAL; 2000.

8. Segura-Muñ SI, Takayanagui AMM, Lopes TM, Trevilato TMB, Hering SE. Studie av den nevrotoksiske effekten av yrkeseksponering for mangan, kvikksølv og bly ved hjelp av systematisk litteraturgjennomgang som metodologisk verktøy. Verdens Helse 2003 Oktober-Desember; 27 (4): 589-95.

10. Heng HP, Dale MM, Ritter M. Farmakologi. 4.utg. Rio De Janeiro (RJ): Guanabara Koogan; 2001.

11. Kawahara M, Midori K, Kuroda Y. Effekter av aluminium på nevrotoksisiteten til primære dyrkede nevroner og på aggregering av β-amyloidprotein. Brain Res Bull 2001 Mai; 55 (2): 211-7.

12. A, A, La Rosa FG, Prasad KN, Bondy SC. Aluminium øker nivåene av beta-amyloid og ubiquitin i neuroblastom, men ikke i gliomceller. Proc Soc Exp Biol Med 2000 April; 223 (4): 397-402.