alle celler trenger en konstant kilde til oksygen og næringsstoffer som glukose (sukker). Våre celler får sine næringsstoffer levert til dem via blodet. Næringsstoffer og oksygen pumpes gjennom kroppen via sirkulasjonssystemet. En gang i vevet krysser næringsstoffene blodkarets vegger og går inn i mellomrommene rundt cellene. Celler trenger næringsstoffer hele tiden, og prosessen der næringsstoffer flyter over til celler tar tid. For å sikre at alle celler får nok næringsstoffer, er våre vev fulle av mange små blodkar (kapillærer) som kan levere mat til innen svært kort avstand fra en hvilken som helst celle. Ytterligere informasjon om emnene på denne siden finnes også i de fleste innledende Biologi lærebøker, vi anbefaler Campbell Biology, 11th edition.1

• Introduksjon Til Angiogenese
• Angiogenese som Et Legemiddelmål
• Angiogenesesammendrag

Introduksjon til Angiogenese

Selv om kreftceller er unormale, krever de fortsatt oksygen og næringsstoffer. Utviklingen av blodkar er et viktig skritt i veksten av en svulst. Uten fartøy kan svulster ikke vokse til å være større enn en liten brøkdel av en tomme.23456 når området rundt cellene i en svulst begynner å komme for langt fra et blodkar, begynner oksygen-og næringsnivået å gå ned. En reduksjon i oksygen kalles også hypoksi. Hypoksi utløser endringer i oppførselen til tumorcellene.tumorcellene produserer (eller forårsaker nærliggende celler å produsere) vekstfaktorer som stimulerer dannelsen av blodkar. Tumorer som ikke produserer (eller forårsaker andre celler å produsere) angiogenesefaktorer, kan ikke vokse.3 En av de mest godt studerte angiogenesefaktorene kalles vaskulær endotelavledd vekstfaktor (VEGF). VEGF eller andre angiogenesefaktorer produsert av tumorceller eller nærliggende celler kan forårsake utvikling av blodkar som gir den voksende svulsten. FORDI VEGF er et normalt signal for cellene som danner blodårene, gjør de egentlig bare jobben sin. Svulsten ‘triks’ kroppen til å skape nye blodkar. Blodkarene som er opprettet på denne måten, er ikke akkurat det samme som normale blodkar. Ofte er de mindre organisert og lekkere enn normale fartøy.

Unormal angiogenese er ikke begrenset til kreft. Andre sykdommer, inkludert makuladegenerasjon, en progressiv øyesykdom, er knyttet til unormal utvikling av blodkar.5 prosessen med angiogenese i kreft er vist i animasjonen nedenfor.

Angiogenese som Et Legemiddelmål

som alle celler krever kreftceller en konstant tilførsel av næringsstoffer og oksygen for å vokse og dele seg. Uten tilstrekkelig blodtilførsel vil svulster ikke vokse. Tumorer produserer faktorer som stimulerer dannelsen av blodkar for å gi dem mat og oksygen de trenger.

prosessen med dannelse av blodkar kalles angiogenese.Denne prosessen er et svært aktivt forskningsområde i kreftbehandling av flere grunner. 1. Behandlingen bør ha lav toksisitet. Angiogenese forekommer ved høye nivåer under fosterutvikling, menstruasjonssyklusen og i sårheling. Behandlingene kan forventes å forstyrre disse prosessene, men bør ikke skade de fleste normale delende celler. 2.Behandlingene er ikke laget for å angripe kreftcellene direkte. Målene for flere av disse behandlingene er normale prosesser kontrollert av normale celler (for eksempel cellene som danner blodkar), ikke selve tumorcellene. De høye mutasjonsratene av kreftceller som ofte gjør kjemoterapi ineffektiv, vil ikke forstyrre disse stoffene.

Angiostatin

Dette stoffet er faktisk et naturlig forekommende protein som er avledet fra spaltningen av et større protein, plasminogen. Angiostatin hemmer veksten av blodkar i svulster og har vist seg å hemme metastase av svulster i dyremodeller. Dette stoffet er ikke lenger i kliniske forsøk 789

Endostatin/Endostar

som angiostatin er dette stoffet et naturlig forekommende protein. Endostatin er avledet fra en form for kollagen, et strukturelt protein som finnes i bindevev. 108

i tidlige studier ble endostatin vist å være trygt og vise lav toksisitet. 11121314 Mer nylig har forskere i Kina utviklet en litt modifisert versjon av endostatin som er mer stabil, enklere å produsere og mer potent15. Legemidlet virker fortsatt ved å hemme angiogenese16. Den nye versjonen, Endostar, er for tiden i kliniske studier.

Søk etter aktuelle kliniske studier som involverer Endostar.

utviklingen Og markedsføringen Av Endostatin blir nå avansert Av Alchemgen Og Children ‘ S Medical Center Corporation

En Nærmere Titt på De Første Angiogenesehemmerne

veksten av blodkar i svulster er bare halvparten av historien. Det ble postulert så lenge Siden Som 1971 Av Dr. Judah Folkman at forebygging av angiogenese kunne hemme tumorvekst ved å sulte dem av viktige næringsstoffer.17 eksistensen av naturlige hemmere av angiogenese ble antydet av en spennende observasjon laget av kirurger. De fant at kirurgisk fjerning av en stor primær tumor ofte førte til rask utvikling av metastaserende vekst. Denne observasjonen antydet at den primære svulsten produserte noe som holdt små metastatiske vekst fra å utvikle seg. Når den store svulsten ble fjernet, var de mindre svulstene fri til å vokse.den første naturlig forekommende inhibitoren oppdaget var trombospondin, identifisert I 1989 Av Dr. Noel Bouck.18 To naturlige hemmere ble dicovered Av Dr. Michael O ‘ Reilly I Dr. Folkmans laboratorium, angiostatin i 1994 og endostatin i 1997.19 20 begge molekylene Er små proteiner som er avledet fra større proteiner som bemerkelsesverdig har forskjellige funksjoner i kroppen.som behandlinger, de to første hemmere oppdaget delte to svært spennende funksjoner: 1) Fordi de er naturlige produkter av kroppen, bør de være mye mindre giftig enn konvensjonelle kjemoterapi narkotika. 2) fordi de virker på normale (blodkar) celler i stedet for å angripe svulstene direkte, bør de være mye mindre sannsynlig å føre til valg av stoffresistente svulster.

Angiostatin blir ikke lenger undersøkt som et mulig kreftmedisin. Endostatin, I Form Av Endostar®, er i kliniske studier.Siden blodkardannelse, eller mangel på det, er roten til mange menneskelige sykdommer, har kontroll over denne prosessen potensial i flere lidelser i tillegg til kreft. Historien Om Judah Folkman søk var gjenstand FOR EN NOVA spesiell som kan sees på nettet.Siden denne prosessen er nøkkelen til veksten av svulster, blir mange legemidler for tiden undersøkt for deres potensial til å hemme angiogenese og tumorvekst, og flere legemidler med antiangiogeneseaktivitet er godkjent for å behandle kreft.

Lær mer om angiogenesehemmere i kreftbehandlingsdelen av nettstedet.

Angiogenesesammendrag

Tumorangiogenese

• Kreftceller krever tilstrekkelig ernæring og oksygen.Svulster kan ikke bli større enn en brøkdel av en tomme med mindre de utvikler en blodtilførsel.
• når oksygennivået blir lavt, kan tumorceller produsere faktorer, inkludert VEGF, som induserer angiogenese.
• cellene som produserer karene er normale, ikke kreftfremkallende.
• blodkarene som produseres er ikke helt normale.

Angiogenesehemmere

• de første angiogenesehemmerne som ble oppdaget var proteiner som forekommer naturlig i kroppen.Angiogenese Er et vanlig trekk ved mange kreftformer, slik at legemidler som er utviklet for å hemme Dette, skal kunne fungere på forskjellige krefttyper.
• Antistoffer som forhindrer angiogenese er utviklet og godkjent for bruk i kreftbehandling.
• Mange forskjellige angiogenesehemmere blir undersøkt som potensielle kreftmedisiner.Fordi cellene som påvirkes av angiogenesehemmere er normale, kan resistens mot stoffet være mindre sannsynlig.

• 1. Urry, L. A., Cain, M. L., Wasserman, S. A., Minorsky, P. V., & Reece, J. b. (2017). Campbell Biologi (11.utg.). Pearson.
• 2. Folkman J. (2006). Angiogenese. Årlige Vurderinger Av Medisin. 57:1-18
• 3. a. B. Bergens G Og Benjamin LE. (2003)Kreft Og angiogenese. Natur Vurderinger Kreft. 3 (6): 401-410
• 4. Nussenbaum F Og Herman IM. (2010) Forskning og utvikling. Journal Of Oncology (Engelsk). Epub 4/26/2010
• 5. A. B. Carmeliet P og Jain RK. (2000). Angiogenese i kreft og andre sykdommer. Natur 407 (6801): 249-57
• 6. Jain RK, Carmeliet PF. «Fartøy av død eller liv.»Scientific American(2001). 285(6): 38-45.
• 7. Sim BKL, MacDonald N og Gubish ER. «Angiostatin Og Endostatin: Endogene ihibitorer av tumorvekst.»Kreft Og Metastase Vurderinger (2000). 19 (1-2): 181-190
• 8. a.B. Sim BKL. «Angiostatin & #0153; Og Endostatin ™: endotelcellespesifikke endogene hemmere av angiogenese og tumorvekst.»Angiogenese (1998). 2(1): 37-48
• 9. Gorski DH, Mauceri HJ, Salloum RM, Halpern A, Seetharam S, Weichselbaum RR. «Langvarig behandling med angiostatin reduserer metastatisk byrde under strålebehandling.»Kreft Res. 2003 Jan 15;63 (2): 308-11 .
• 10. Sim BKL, MacDonald N og Gubish ER. «Angiostatin Og Endostatin: Endogene ihibitorer av tumorvekst.»Kreft Og Metastase Vurderinger (2000). 19 (1-2): 181-190
• 11. Folkman J. » Bekjempe kreft ved å angripe blodtilførselen.»Scientific American (1996). 275 (3): 150-154
• 12. Twombly R. » Første kliniske studier av endostatin gir lunkne resultater.»J Natl Kreft Ist . 2002 Oktober 16;94 (20): 1520-1.
• 13. Thomas JP, Arzoomanske RZ, Alberti D, Marnocha R, Lee F, Friedl A, Tutsch K, Dresen A, Geiger P, Pluda J, Fogler W, Schiller JH, Wilding G. «Fase i farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av rekombinant human endostatin hos pasienter med avanserte solide tumorer.»J Clin Oncol. 2003 Jan 15;21 (2): 223-31.
• 14. Hess KR, tran HT, Mullani NA, Charnsangavej C, Madden T, Davis DW, McConkey DJ, O ‘ Reilly MS, Ellis LM, Pluda J, Hong WK, Abbruzzese JL. «Fase i studie av rekombinant human endostatin hos pasienter med avanserte solide svulster.»J Clin Oncol. 2002 September 15;20 (18): 3792-803.
• 15. Jiang LP, Zou C, Yuan X ,Luo W, Wen Y, Chen Y. (2009) Bioteknolappl Biochem. N-terminal modifikasjon øker stabiliteten til rekombinant humant endostatin in vitro. Aug 17;54(2):113-20 16. Ling Y, Yang Y, et al. (2007) Endostar, En Ny Rekombinant Human Endostatin, Utøver Antiangiogen Effekt via Blokkering AV VEGF-indusert Tyrosinfosforylering AV KDR / Flk-1 Av Endotelceller. Biochem Biophys Res Commun. 361(1): 79-84
• 17. Folkman J. » Tumor angiogenese: terapeutiske implikasjoner .»New England Journal Of Medicine (1971) 285: 1182-6
• 18. God DJ, Polverini PJ, Rastinejad F, Le Beau MM, Sitroner RS, Frazier WA, Bouck NP.»En tumorsuppressoravhengig hemmer av angiogenese er immunologisk og funksjonelt uutslettelig fra et fragment av trombospondin.»Proceedings Av National Academy Of Sciences (1990)87: 6624-8
• 19. O ‘Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J.» Angiostatin: En ny angiogenesehemmer som medierer undertrykkelsen av metastase ved Et Lewis lungekarsinom .»Celle (1994) 79: 315-328
• 20. O ‘ Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. «Endostatin: en endogen hemmer av angiogenese og tumorvekst.»Celle (1997) 88: 277-85