nylige fremskritt i behandlingen av systolisk kongestiv hjertesvikt er basert på resultatene av randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenterstudier. Hjertesvikt er en kompleks tilstand, og behandlingen krever behandling av to separate mål: symptomlindring og tertiær forebygging.målet med tertiær forebygging kan oppnås ved å endre den naturlige historien til den progressive venstre ventrikkel remodeling prosessen som fører til ytterligere økning i størrelsen på venstre ventrikkel, sammen med en nedgang i ejeksjonsfraksjon. Remodeling er forbundet med en dårlig prognose: det forårsaker ytterligere forverring av kongestiv hjertesvikt sammen med en ond sirkel av ytterligere remodeling.i Utgangspunktet ble hjertesvikt nærmet seg som et problem med overdreven salt-og vannretensjon (kardiorenal modell). Senere ble det ansett som et problem forårsaket av abnormiteter i hjertepumpekapasiteten, kombinert med overdreven perifer vasokonstriksjon(kardiocirkulatorisk modell).1,2
Hjertesvikt anses for tiden å være et resultat av økt hjerte sympatisk kjøring som gir toksiske effekter på hjertet og sirkulasjonen (neurohormonal mekanisme).1,2 Langsiktig neurohormonal aktivering har alvorlige skadelige biologiske effekter, som patologisk vekst og remodeling, celledød og fenotypiske endringer. Hos forsøksdyr og pasienter med hjertesvikt er det vist at betablokkerbehandling reverserer eller forebygger noen av disse uønskede prosessene og forebygger sykdomsprogresjon.1-6 Basert på observasjoner om at renin-angiotensinsystemet og det sympatiske nervesystemet aktiveres ved hjertesvikt, har det blitt spekulert i at modulering av disse systemene kan ha en viktig rolle i å modifisere patofysiologien til hjertesvikt.
en meta-analyse7 av 39 publiserte kliniske studier av angiotensinkonverterende enzym (ACE) inhibitorbehandling hos 8308 pasienter med kronisk hjertesvikt viste en 24 prosent reduksjon i dødelighet (område: 13 til 33 prosent). Til tross for overlevelsesfordelene VED ACE-hemmere, blokkerer disse midlene ikke kronisk noradrenerg stimulering av det sviktende hjertet, og overlevelse forblir uakseptabelt dårlig blant pasienter med hjertesvikt.
andre klinisk effektive midler som for tiden er i bruk, inkluderer følgende: diuretika, som lindrer symptomer hos pasienter med dyspnø; digoksin, administrert i lave doser (0,125 til 0,25 mg per dag), som gir forbedret lindring av symptomer og reduserer sykehusinnleggelser; og kort behandling med intravenøst administrerte inotrope midler, som hjelper med diurese eller midlertidig reverserer lav hjerteutgang hos pasienter med avansert hjertesvikt.8 Dessverre øker kronisk bruk av andre positive inotrope midler enn digoksin langsiktig dødelighet hos pasienter med kronisk hjertesvikt. Diuretika og digoksin har bare en nøytral eller litt gunstig effekt på dødeligheten, og behandling med disse midlene er overveiende rettet mot å lindre symptomer.Et undersøkende team rapporterte nylig at blokkering av aldosteronreseptorer ved bruk av spironolakton (Aldakton) i lav dosering (25 mg per dag), i tillegg til standardbehandling, redusert sykelighet og dødelighet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt.9 selv om den gunstige effekten av spironolakton er lovende, har betablokkere blitt etablert som den mest effektive behandlingen for å redusere dødelighet hos pasienter med hjertesvikt. Flere kliniske studier fant at dødelighet av alle årsaker ble redusert med 30 til 35 prosent hos pasienter med hjertesvikt som ble behandlet med betablokkere.4,8,10 studiene viste også konsekvent forbedring i venstre ventrikulær funksjon, symptomer og klinisk status.data fra kontrollerte kliniske studier har skapt et mandat til å inkludere betablokkere i standard behandling av alle pasienter med stabil New York Heart Association (NYHA) klasse II eller III hjertesvikt forårsaket av venstre ventrikulær systolisk dysfunksjon.4,8 Betablokkere forventes å ha en enda større positiv innvirkning på dødeligheten, spesielt når de gis i tillegg TIL ACE-hemmere. Det bør bemerkes at betablokkere gir større forbedring av symptomer og klinisk status (NYHA funksjonsklasse og generell velvære) hos pasienter med moderate til alvorlige symptomer enn hos de med minimal til milde symptomer.
selv om betablokkere kan føre til en forbigående nedgang i hemodynamikk på grunn av deres negative inotrope effekt, øker venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ofte i tredje måned.8,11-13 en meta-analyse10 av 18 publiserte kliniske studier av betablokkere i hjertesvikt viste en signifikant økning i ejeksjonsfraksjon (fra 23 til 31 prosent) hos pasienter behandlet med både selektive og ikke-selektive betablokkere. Den samme meta-analysen viste en 41 prosent reduksjon i risikoen for sykehusinnleggelse og en 32 prosent reduksjon av all-årsak dødelighet hos pasienter med mild til moderat hjertesvikt.Videre, som påpekt Av Chavey14 i Dette nummeret Av American Family Physician, Ble Hjerteinsuffisiens Bisoprolol Study II (CIBIS-II)11 og Metoprolol Cr/XL Randomisert Intervensjonsstudie i Kongestiv Hjertesvikt (MERIT-HF),12 som hadde primære endepunkter for dødelighet, stoppet tidlig på grunn av betydelige overlevelsesfordeler (henholdsvis 44 prosent og 41 prosent reduksjon i plutselig død og en 34 prosent reduksjon i total dødelighet i begge studiene) hos pasienter med hjertesvikt som ble behandlet med Hjertesvikt.beta1 blokkere . I TILLEGG HAR USA Carvedilol Hjertesvikt Study13 resultater viste en 65 prosent reduksjon i all-årsak dødelighet.
Nåværende data støtter ikke forskjell mellom beta1-blokkere og ikke-selektive betablokkere. Merk at lipofile betablokkere kan være mer fordelaktige enn hydrofile betablokkere for å redusere risikoen for plutselig død.på dette tidspunktet er carvedilol (Careg) den eneste betablokkeren SOM US Food And Drug Administration har merket for bruk hos pasienter MED NYHA klasse II ELLER III hjertesvikt. COPERNICUS-studien (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival) adresserte bruken av carvedilol hos pasienter med mer avansert hjertesvikt (NYHA Klasse iiib TIL IV). Inkluderte pasienter hadde en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon på mindre enn 25 prosent og symptomer ved hvile eller minimal anstrengelse til tross for behandling med diuretika og ACE-hemmere i minst to måneder, men ingen eller minimal bevis på væskeretensjon ved studiestart. Denne studien ble stoppet for tidlig av data and safety steering committee på grunn av betydelig mortalitet fordel sett tidlig med carvedilol. Resultatene ble presentert 29. August 2000, På European Society Of Cardiologists 22. årlige kongress I Amsterdam. Mortalitet av alle årsaker var 18,5 prosent i placebogruppen sammenlignet med 11,4 prosent i karvedilolgruppen, noe som representerer en 35 prosent reduksjon i risiko for død hos pasienter som fikk karvedilol (P = 0,00014). Studien gjennomgår endelig dataanalyse, og videre studieresultater venter.
Tilgjengelige data støtter sterkt effekten av langsiktig betablokkade for å forbedre sykelighet og dødelighet hos pasienter med systolisk hjertesvikt. Som anbefalt av et panel av eksperter, » alle pasienter MED stabil NYHA klasse II eller III hjertesvikt på grunn av venstre ventrikulær systolisk dysfunksjon bør få en betablokker med mindre de har en kontraindikasjon for bruk eller har vist seg å være ute av stand til å tolerere behandling med stoffet; betablokkere brukes vanligvis sammen med diuretika og ACE-hemmere.»8 NÅR COPERNICUS-studien har gjennomgått peer-review-prosessen og resultatene er publisert, bør pasienter med avansert systolisk hjertesvikt også få et betablokkerende middel i tillegg til standardbehandling, hvis tolerert.