Abstract

Mål: vi forsøkte å undersøke om økt fullblod viskositet (WBV) kan være en viktig faktor for forekomsten av aortaklaffen sklerose (AVS). Emner Og Metoder: totalt 209 pasienter ble inkludert i studien. WBV ble beregnet ved bruk av hematokrit og totalt plasmaprotein ved lav skjærhastighet (LSR) og høy skjærhastighet (HSR). Avs ble definert som uregelmessig ventiltykkelse og forkalkning (uten tegn på utstrømningsobstruksjon) dokumentert ved en maksimal transvalvulær hastighet < 2,5 m/s ved ekkokardiografisk undersøkelse. Pasientgruppen besto av 109 pasienter med AVS (77 kvinner, 32 menn) og 100 personer uten AVS (65 kvinner, 35 menn) ble tildelt kontrollgruppen. Resultater: I AVS-gruppen var WBV-verdiene signifikant høyere FOR HSR (17,4 ± 0,5 vs. 17.1 ± 0.7 208 s–1, p < 0.001) og LSR (65.9 ± 12.5 vs. 59.7 ± 16.7 0.5 s-1, p = 0.002). I multivariat logistisk regresjonsanalyse var WBV VED HSR og LSR uavhengige prediktorer for AVS (oddsratio, or: 2,24, 95% konfidensintervall, KI: 1,38–3,64, p = 0,001; ELLER: 1,026, 95% KI: henholdsvis 1,006–1,046, p = 0,01). Mottaker-driftskarakteristikk (ROC) kurveanalyse indikerte AT EN wbv cutoff-verdi på 65,4 ved LSR hadde en følsomhet på 46,8% og en spesifisitet på 60,0% (område under ROC-kurven, AUC: 0,615, 95% KI: 0,535-0,696, p = 0.004) og EN wbv cutoff-verdi på 17,1 ved HSR hadde en sensitivitet på 61,5% og spesifisitet på 53% (AUC: 0,648, 95% KI: 0,571-0,725, p < 0,001) for prediksjon av AVS. Konklusjon: denne studien viste at WBV var uavhengig assosiert med AVS. WBV kan være en indikator på betennelse og fartøy remodeling uten bevis for utstrømning obstruksjon.

© 2018 Forfatteren(E) Publisert Av S. Karger AG, Basel

Betydningen av Studien

Introduksjon

aortaklaffsklerose (AVS) er et hyppig funn ved ekkokardiografi hos eldre . AVS er også en inkrementell risikofaktor relatert til økt dødsratio fra kardiovaskulære hendelser . Morfologien til aterosklerose og avs er lik og forbundet med lignende risikofaktorer . I tillegg har det blitt hevdet at mekaniske krefter som blodtrykk, membranspenning og fluidskjærspenning bidrar til forkalkning av aortaklappen (av) . Lesjoner forekommer ofte på aorta-siden av brosjyrene, et område med høy turbulent strømning og strekkspenning med oscillatorisk skjærspenning . Midten av ventilen cusp har størst mekanisk stress og er oftere involvert enn kommissurer.Helblodviskositet (Wbv), en markør for skjærspenning, kan betraktes som en viktig kardiovaskulær risikofaktor som bidrar til AVS. MÅLING AV WBV kan være utfordrende på grunn av ikke-standardiserte metoder i laboratoriet, mangel på avanserte instrumenter og utilstrekkelig forskningsdata . Høy WBV kan forstyrre endotelintegritet ved fokus på forbedret mekanisk stress, som for eksempel aortaoverflaten av av-brosjyrer i aortas koronare sinusområde. Derfor forsøkte vi å undersøke om økt WBV kunne være en viktig faktor for forekomsten av AVS i tillegg til tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer.

Pasienter og Metoder

Pasientpopulasjon

dette er en tverrsnittsstudie hvor 209 pasienter ble inkludert fra August 2014 til November 2016. Pasientene ble delt inn i 2 grupper basert på TILSTEDEVÆRELSE eller fravær av AVS ved ekkokardiografisk undersøkelse. Pasientgruppen besto av 109 pasienter med AVS (77 kvinner, 32 menn); 100 pasienter uten AVS (65 kvinner, 35 menn) utgjorde kontrollgruppen. AVS ble definert som uregelmessig ventiltykkelse og forkalkning, uten tegn på utstrømningsobstruksjon, som dokumentert ved en topp transvalvulær hastighet < 2,5 m/s basert på en tidligere studie.

Medisinsk historie ble innhentet fra pasienter og deres sykehus poster, og fysisk undersøkelse ble utført på alle pasienter og kontroller. Demografiske, kliniske og laboratoriedata fra forsøkspersonene ble samlet inn fra medisinske journaler. Eksklusjonskriterier var tidligere koronar bypass kirurgi eller perkutan koronar intervensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50%, en historie med hjerteklaff kirurgi, bicuspid AV, revmatisk hjertesykdom, nyresvikt, akutt eller kronisk leversykdom, kronisk lungesykdom, akutte og kroniske infeksjoner eller inflammatoriske sykdommer, maligniteter, hematologiske lidelser (inkludert anemi), eller oral warfarinbehandling. Anemi ble definert som en reduksjon i enten prosentandelen av røde blodlegemer (hematokrit, Hct) eller en reduksjon i konsentrasjonen av hemoglobin i en prøve av venøst blod sammenlignet med referanseverdier.Hypertensjon ble definert som et systolisk blodtrykk på 140 mm Hg eller mer eller et diastolisk blodtrykk på 90 mm Hg eller mer, eller tar antihypertensive medisiner. Diabetes mellitus ble definert som bruk av antidiabetika og fastende blodsukker > 126 mg / dL. Hyperlipidemi ble identifisert hos pasienter med totalt kolesterol > 200 mg/DL, low-density lipoprotein (LDL) > 130 mg/dL, triglyseridnivåer > 150 mg/DL, og hos pasienter behandlet med lipidsenkende legemidler. Kroppsmasseindeks ble definert som vekt i kilo dividert med kvadratet av høyden i meter. Studien ble godkjent av Institutional Ethics Committee, og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasientene.

Transtorakal Ekkokardiografi

hver pasient gjennomgikk en komplett transtorakal ekkokardiografi ved hjelp av anbefalingene fra American Society Of Ekkokardiografi Retningslinjer Og Standarder Komiteen . Ekkokardiogrammer ble utført ved Bruk Av En Vivid S5 (General Electronic, Waukesha, WI, USA) med en 2,5 Til 3,5 MHz transduser, plassert på det IIIrd-IVth venstre interkostale rom langs parasternal linjen, med pasienter liggende i venstre lateral decubitus stilling med sengens hode holdt på 30°. Alle undersøkelser ble utført av en erfaren kardiolog blindet til pasientens kliniske informasjon.

AVS ble definert som tilstedeværelse av uregelmessig økt ekkogenisitet og fortykkelse av brosjyrene, ingen begrensning av brosjyrebevegelse, med maksimal øyeblikkelig transaortisk jethastighet < 2,5 M/s. Pasienter med dårlig ekkogenitet ble ekskludert fra studien. Avs ble definert som begrenset systolisk åpning av ventilbladene; pasienter med en gjennomsnittlig transvalvulær trykkgradient på minst 10 mm Hg og/eller med maksimal øyeblikkelig transaortisk jethastighet > 2,5 m/s ble også ekskludert fra studien. Mitral ringformet forkalkning (MAC) ble definert ekkokardiografisk som en ekkodens, uregelmessig hyllelignende struktur som involverer mitralventilen ringrommet med tilhørende akustisk skygging.

Laboratorieanalyse

Blodprøver ble tatt gjennom venepunksjon fra alle forsøkspersoner etter 12 timer faste i standardiserte tuber som inneholdt dikaliumetylendiamintetraeddiksyre (EDTA). Alle hematologiske målinger ble utført ved HJELP AV xt-2000i analysatoren (Sysmex Corporation Of America, Long Grove, IL, USA). Biokjemiske målinger ble gjort ved hjelp av en molekylær analysator (Roche Diagnostics, Manheim, Tyskland).

Ekstrapolering AV WBV

beregningen AV WBV ble gjort med en formel fra Hct og totalt plasmaprotein (tp) for veggskjærspenning . WBV ble beregnet for BÅDE LSR (0,5 s–1) og HSR (208 s–1) fra hct og TP proteinkonsentrasjon ved bruk av en validert formel .

HSR: WBV (208 s-1) = (0,12 × hct) + 0,17 (TP-2,07).

LSR: WBV (0,5 s–1) = (1,89 × hct) + 3,76 (tp-78,42).

Statistisk Analyse

Den Statistiske Pakken For Samfunnsvitenskap (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) For Windows ble brukt til alle statistiske beregninger. Kategoriske variabler ble uttrykt som tall og proporsjoner, mens kontinuerlige variabler ble uttrykt som betyr ± SD. Shapiro-Wilk-testen ble brukt til å vurdere om fordelingen av kontinuerlige variabler var normal. Kontinuerlige variabler ble sammenlignet Med Student t-testen (mens man sammenlignet normalfordelte variabler) Eller Mann-Whitney U-testen (mens man sammenlignet ikke-normalfordelte variabler). Χ 2-testen ble brukt til å sammenligne grupper med kategoriske variabler. Variabler med p < 0,10 i univariate analyser ble identifisert som potensielle risikomarkører og inkludert i den fullstendige multivariate logistiske regresjonsmodellen som kovariater. Roc-kurven (receiver-operating characteristic) ble brukt til å demonstrere følsomheten OG spesifisiteten TIL WBV ved HSR og LSR og deres cutoff-verdier for å forutsi AVS. En verdi på p < 0,05 ble ansett som signifikant.

Resultater

gjennomsnittsalderen for deltakerne var 65,5 ± 6,9 år. Baseline karakteristika, laboratorieverdier og ekkokardiografiske målinger av begge studiegruppene er presentert I Tabell 1. Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene med hensyn til gjennomsnittlig alder, kjønn, kroppsmasseindeks, diabetes mellitus, hypertensjon, hyperlipidemi og røyking. Ved ekkokardiografiske målinger var gjennomsnittlig av-jethastighet 1,97 ± 0,13 m/s i pasientgruppen og 1,33 ± 0,18 m/s i kontrollgruppen (p < 0,001). Gjennomsnittlig venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon, venstre atriell størrelse og stigende aorta diameter var lik i begge grupper. TILSTEDEVÆRELSEN AV MAC var signifikant høyere i AVS-gruppen enn i kontrollgruppen (28 vs. 14; p = 0,039).

begge gruppene var like med hensyn til laboratorieparametere bortsett fra høyere høysensitive c-reaktive proteinnivåer (p = 0,044) i avs-gruppen. TOTAL-og LDL-kolesterolnivået var høyere i AVS-gruppen, men forskjellene var ikke statistisk signifikante (p-verdier: henholdsvis 0,079 og 0,084). I AVS-gruppen var WBV-verdiene signifikant høyere FOR HSR enn i kontrollgruppen (17.4 ± 0.5 vs. 17.1 ± 0.7 208 s–1, p < 0.001) og LSR (65.9 ± 12.5 vs. 59.7 ± 16.7 0.5 s–1, p = 0.002).

for å finne prediktorer for AVS ble 2 multivariate logistiske regresjonsmodeller vurdert separat AV WBV ved hsr-og LSR-verdier, som inneholder MAC, høysensitiv C-reaktivt protein OG LDL-kolesterol (Tabell 2, 3). WBV-verdiene ved HSR og LSR var uavhengige prediktorer for AVS( WBV ved HSR: odds ratio, OR: 2,24, 95% konfidensintervall, KI: 1,38-3.64, p = 0,001; WBV VED LSR: OR: 1,026, 95% KI: 1,006-1,046, p = 0,01; Tabell 2, 3). I ROC–kurveanalysen hadde EN wbv–grenseverdi på 65,4 ved LSR en sensitivitet på 46,8% og en spesifisitet på 60,0% for prediksjon av AVS (område under ROC-kurven, AUC: 0,615, 95% KI: 0,535-0,696, p = 0,004), og EN wbv-grenseverdi på 17,1 ved HSR hadde en sensitivitet på 61,5% og spesifisitet på 53% FOR prediksjon AV AVS (auc: 0,648, 95% ki: 0,571-0,725, p < 0,001; FIG. 1).

Diskusjon

denne studien viste at wbv-verdiene var høyere i AVS-gruppen enn i kontrollene. VIDERE VAR wbv-verdier ved HSR og LSR uavhengig forbundet med AVS. WBV er et mål på motstanden av blod til å strømme og bidrar til endotel skjær stress . Denne biofysiske egenskapen gjør det til en kritisk determinant av friksjon mot fartøyets vegger. Skjærspenning modulerer orienteringen av endotelceller i retning av strømning og «waviness» av fartøyets luminale overflate . Balachandran et al. rapportert at eksponeringen av pulsatil skjærspenning på aortaoverflaten forårsaker en økning i inflammatoriske mediatorceller. Turbulent strømning og resulterende oscillatorisk skjærspenning på aortaoverflaten av av-brosjyrer og i koronar sinusområdet fører til økt permeabilitet av endotelceller og proaterogen fenotypisk transformasjon, inkludert forstørret matrisekalkning . Som en vanlig patomechanism av AVS og aterosklerose, sklerose og påfølgende forkalkning av av-brosjyrer fremmes av de samme tradisjonelle risikofaktorene som fører til endotelial dysfunksjon, samt hemodynamiske faktorer som involverer dannelse av sekundær strømning, hvor karveggen er utsatt for oscillatorisk skjærspenning . Som avs forekommer koronare aterosklerotiske lesjoner oftere på steder med høyest oscillatorisk skjærspenning, for eksempel koronarbifurkasjoner .noen publiserte studier rapporterte AT WBV estimert ved De Simone-formelen ble funnet å være assosiert med FOREKOMST AV MAC og koronar sikkerhetssirkulasjon hos pasienter med kronisk total okklusjon, ST-elevasjon myokardinfarkt og koronar slow-flow fenomen . Videre økte Hct-nivåer, som en komponent AV WBV, omvendt påvirke cerebral hemodynamikk og resultere i en økt risiko for nevrologiske underskudd . Det sterke forholdet mellom høyt blodtrykk OG WBV og KOMPONENTENE I WBV har også blitt vist ved primær hypertensjon . Koronararteriesykdom og AV-sykdom kan vanligvis ikke sameksistere, og foreninger er komplekse. Selv i fravær av aterosklerotisk prosess, kan endrede blodstrømningsmønstre ses hos pasienter med alvorlig aortastenose . Svingninger I WBV er en indikator på veggen skjær stress, og forbedret WBV har blitt hevdet å forårsake betennelse og fartøy remodeling .

i en tidligere studie ble frekvensen av AVS funnet å være høyere hos pasienter som hadde hjerteinfarkt uten tidligere koronar risikofaktorer, noe som tyder på at ikke-detekterbare aterosklerotiske prosesser kan ha vært høyere hos disse pasientene enn forventet . Derfor er tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer som diabetes, hypertensjon, røyking og hyperlipidemi utilstrekkelig til å forklare forekomsten og utviklingen av AVS.

Høyere WBV kan være en indikator PÅ AVS på grunn av økt av-motstand. SELV OM WBV er hovedkomponenten I Virchow-triaden, er relaterte studier begrenset på grunn av de ulike materialene som trengs for evalueringen. I denne studien har våre funn også vist AT WBV kan være en viktig faktor som bidrar til utviklingen av AVS.begrensningene i denne studien inkluderer det faktum at det er en case-control studie med et relativt lite antall pasienter; alle dataene var basert på en enkelt måling, og direkte målinger av blodviskositet med viskosimeter ble ikke gjort.

Konklusjoner

I denne studien var WBV ved HSR og LSR uavhengig assosiert med AVS. Forbedret WBV kan være en indikator på betennelse og fartøy remodeling uten bevis for utstrømning obstruksjon.

Disclosure Statement

forfatterne har ingen interessekonflikter å rapportere.Otto CM, Lind BK, Kitzman DW, et al.: Forening av aorta-ventil sklerose med kardiovaskulær dødelighet og sykelighet hos eldre. N Engl J Med 1999; 341: 142-147.

Yan AT, Koh M, Chan KK, et al: Sammenheng mellom kardiovaskulære risikofaktorer og aortastenose: CANHEART Aortastenose Studie. J Am Coll Cardiol 2017; 69: 1523-1532. Xing Y, Warnock JN, He Z, Et al: Syklisk trykk påvirker de biologiske egenskapene til svin aortaklaff brosjyrer i en størrelse og frekvens avhengig måte. Ann Biomed Fra 2004; 32: 1461-1470.

Goldbarg SH, Elmariah S, Miller MA, et al: Innsikt i degenerativ aortaklaffsykdom. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 1205-1213.

Cho YI, CHO DJ, Rosenson RS: Endotelial skjærspenning og blodviskositet i perifer arteriell sykdom. Curr Atheroscler Rep 2014; 16: 1-10. Baumgartner H, Hung J, Bermejo J, Et al: Ekkokardiografisk vurdering av ventilstenose: eae / ASE anbefalinger for klinisk praksis. J Am Soc Ekkokardiogr 2009; 22: 1-23; quiz 101-102. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Et al.: en rapport fra American Society Of Echocardiography Retningslinjer Og Standarder Komiteen Og Chamber Quantification Writing Group, utviklet i samarbeid Med European Association Of Ekkokardiografi, en gren Av European Society Of Cardiology. J Am Soc Ekkokardiogr 2005; 18: 1440-1463. De Simone G, Devereux RB, Chien S, Et al: Forholdet mellom blodviskositet til demografiske og fysiologiske variabler og kardiovaskulære risikofaktorer hos tilsynelatende normale voksne. Sirkulasjon 1990; 81: 107-117.

Barakat AI: En modell for skjærspenningsindusert deformasjon av en strømningssensor på overflaten av vaskulære endotelceller. J Theor Biol 2001; 210: 221-236.

Davies Pf: Flytmediert endotelmekanotransduksjon. Physiol Rev 1995; 75: 519-560. Balachandran K, Sucosky P, Yoganathan AP: Hemodynamikk og mekanobiologi av aortaklaffbetennelse og forkalkning. 2011; 2011: 263870. Agmon Y, Khandheria BK, Meissner I, et al: aortaklaff sklerose og aorta aterosklerose: forskjellige manifestasjoner av samme sykdom? Innsikt fra en populasjonsbasert studie. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 827-834.

Mohler er 3.: Mekanismer for forkalkning av aortaklaffen. Er J Cardiol 2004; 94: 1396-1402. CETIN MS, Ozcan CETIN EH, Balci KG, Et al: sammenhengen mellom fullblod viskositet og koronar sikkerhet sirkulasjon hos pasienter med kronisk total okklusjon. Koreansk Circ J 2016; 46: 784-790. Ozcan CETIN EH, Cetin MS, Canpolat U, et al: den glemte variabelen av skjærspenning i mitral ringformet forkalkning: fullblod viskositet. Med Princ Pract 2015; 24: 444-450.

Cetin EH, Cetin MS, Canpolat U, et al: Prognostisk betydning av helblod viskositet estimert av De Simone formel I st-elevasjon hjerteinfarkt. Biomark Med 2016; 10: 495-511. CETIN MS, Ozcan CETIN EH, Canpolat U, et al: en oversett parameter i koronar langsom flyt fenomen: fullblod viskositet. Biomark Med 2015; 9: 1311-1321. Keatinge WR, Coleshaw SR, Easton JC, Et al: Økt antall blodplater og røde blodlegemer, blodviskositet og plasmakolesterolnivåer under varmestress og dødelighet fra koronar og cerebral trombose. Er J Med 1986; 81: 795-800.

Most AS, Ruocco NA, Gewirtz H: Effekt av reduksjon i blodviskositet på maksimal myokardial oksygentilførsel distal til moderat koronar stenose. Sirkulasjon 1986; 74: 1085-1092.

Tohgi H, Yamanouchi H, Murakami M, et al: Betydningen av hematokrit som en risikofaktor i hjerneinfarkt. Slag 1978; 9: 369-374. Tarazi RC, Frohlich ED, DUSTAN HP, et al: Hypertensjon Og høy hematokrit: en annen ledetråd til renal arteriell sykdom. Am J Cardiol 1966; 18: 855-858.

Letcher RL, Chien S, Pickering TG, et al: Direkte forhold mellom blodtrykk og blodviskositet hos normale og hypertensive personer: rolle av fibrinogen og konsentrasjon. Er J Med 1981; 70: 1195-1202. Cloix J-F, Devynck M, Brentano J, Et al.: Plasmaproteinendringer i primær hypertensjon hos mennesker og rotter. Hypertensjon 1983; 5: 128-134. Kaufmann P, Vassalli G, Lupi-Wagner S, et al: Koronararterie dimensjoner i primær og sekundær venstre ventrikulær hypertrofi. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 745-750.

Marcus ML, Doty DB, Hiratzka LF, et al: Redusert koronar reserve: en mekanisme for angina pectoris hos pasienter med aortastenose og normale kranspulsårer. N Engl J Med 1982; 307: 1362-1366. Nadell R, DePACE NL, Ren J-F, Et al: Myokardial oksygenforsyning / etterspørselsforhold i aortastenose: hemodynamisk og ekkokardiografisk evaluering av pasienter med og uten angina pectoris. J Am Coll Cardiol 1983; 2: 258-262. Petropoulakis PN, Kyriakidis MK, Tentolouris CA, et al: Endringer i fasisk koronar blodstrømningshastighetsprofil i forhold til endringer i hemodynamiske parametere under stress hos pasienter med aortaklaffstenose. Sirkulasjon 1995; 92: 1437-1447. Silber HA, Bluemke DA, Ouyang P, Et al. forholdet mellom vaskulær veggskjærspenning og strømningsmediert dilatasjon: endotelfunksjon vurdert ved fasekontrastmagnetisk resonansangiografi. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 1859-1865.

Forfatter Kontakter

Artikkel/Publikasjonsdetaljer

Åpen Tilgang Lisens/Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

denne artikkelen er lisensiert Under Creative Commons Navngivelse-Ikkekommersiell 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC). Bruk og distribusjon for kommersielle formål krever skriftlig tillatelse. Legemiddeldosering: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at valg av legemiddel og dosering som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publiseringstidspunktet. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff. Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.