BIVIRKNINGER

følgende emner diskuteres også i Detalj I Avsnittet Advarsler og Forsiktighetsregler:

• Infusjonsrelaterte Reaksjoner og Overfølsomhetsreaksjoner
• Infeksjoner
• Progressiv Multifokal Leukoencefalopati
• Leverskade

Kliniske Studier opplever

dataene beskrevet nedenfor reflekterer EKSPONERING FOR ENTYVIO hos 3326 pasienter og friske frivillige i kliniske studier, inkludert 1396 eksponert i mer enn ett år, og 835 eksponert i mer enn to år.sikkerhetsdataene beskrevet I Tabell 2 er avledet fra fire kontrollerte Fase 3-studier (UC-Studier I OG II Og CD-Studier I og III); data fra pasienter som får ÅPEN ENTYVIO-behandling Ved Uke 0 og 2 (før innreise TIL UC-Studie II OG CD-Studie III) og Fra Uke 6 til 52 (ikke-respondenter Ved Uke 6 I UC-Studie i og CD-Studie I) er inkludert .

i disse studiene fikk 1434 pasienter ENTYVIO 300 mg i opptil 52 uker, og 297 pasienter fikk placebo i opptil 52 uker. Av disse hadde 769 pasienter ulcerøs kolitt og 962 pasienter Hadde Crohns sykdom. Pasientene ble eksponert for en gjennomsnittlig varighet på 259 dager (UC-Studier I OG II) og 247 dager (CD-Studier I OG III).

Bivirkninger ble rapportert hos 52% av pasientene behandlet MED ENTYVIO og 45% av pasientene behandlet med placebo (Uc-Studier i OG II: 49% MED ENTYVIO og 37% med placebo; CD-Studier I og III: 55% MED ENTYVIO og 47% med placebo). Alvorlige bivirkninger ble rapportert hos 7% av pasientene behandlet MED ENTYVIO sammenlignet med 4% av pasientene behandlet med placebo (UCTrials i OG II: 8% MED ENTYVIO og 7% med placebo; CD-Studier I og III: 12% MED ENTYVIO og 9%, med placebo).

De vanligste bivirkningene (rapportert av ≥3% av pasientene behandlet MED ENTYVIO i UC-Studiene i OG II og CD-Studiene i og III kombinert gruppe og ≥1% høyere enn i kombinert placebogruppe) var nasofaryngitt, hodepine, artralgi, kvalme, pyreksi, øvre luftveisinfeksjon, tretthet, hoste, bronkitt, influensa, ryggsmerter, utslett, kløe, sinusitt, orofaryngeal smerte og smerter i ekstremiteter (Tabell 2).

Tabell 2. Adverse Reactions in ≥3% of ENTYVIO-Treated Patients and ≥1% Higher

Adverse Reaction	ENTYVIO† (N=1434)	Placebo‡ (N=297)
Nasopharyngitis	13%	7%
Headache	12%	11%
Arthralgia	12%	10%
Nausea	9%	8%
Pyrexia	9%	7%
Upper respiratory tract infection	7%	6%
Fatigue	6%	3%
Cough	5%	3%
Bronchitis	4%	3%
Influenza	4%	2%
Back pain	4%	3%
Rash	3%	2%
Pruritus	3%	1%
Sinusitis	3%	1%
Oropharyngeal pain	3%	1%
Pain in ekstremiteter	3%	1%
* Data fra pasienter som får ÅPEN ENTYVIO-behandling Ved Uke 0 og 2( før INNREISE TIL UC Trial II Og CD Trial III) og Fra Uke 6 til 52 (ikke-respondere Ved Uke 6 AV UC Trial i og CD Trial I) er inkludert. † Pasienter som fikk ENTYVIO i opptil 52 uker. ‡ Pasienter som fikk placebo i opptil 52 uker.

sikkerhetsdata for pasienter (n=279) i UC-Studiene I Og II Og CD-Studiene I Og III som fikk ENTYVIO I Uke 0 og 2 og ble deretter randomisert til placebo i Uke 6 i opptil 52 uker, og for pasienter (n=416) i cd-studie ii, en 10-ukers crohns sykdomsstudie, ligner de som er oppført i tabell 2.

Infusjonsrelaterte Reaksjoner og Overfølsomhetsreaksjoner

Alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner inkludert anafylaksi er rapportert etter ADMINISTRASJON AV ENTYVIO i kliniske studier . I UC-Studiene I OG II og Crohns-Studiene I OG III ble ett tilfelle av anafylaksi rapportert av En Crohns sykdomspasient under den andre infusjonen (symptomer rapportert var dyspnø, bronkospasme,urtikaria, rødme, utslett og økt blodtrykk og hjertefrekvens) og ble behandlet med seponering av infusjon og behandling med antihistamin og intravenøs hydrokortison.

i UC-Studiene I OG II og CD-Studiene I og III opplevde 4% av pasientene behandlet MED ENTYVIO og 3% av pasientene behandlet med placebo en infusjonsrelatert reaksjon (IRR). DEN hyppigst observerte IRR hos pasienter behandlet MED ENTYVIO (rapportert mer enn to ganger) var kvalme, hodepine, pruritus, svimmelhet, tretthet, infusjonsrelatert reaksjon, pyreksi, urtikaria og oppkast (hver av disse bivirkningene forekom hos <1% hos alle pasienter behandlet med ENTYVIO) og ingen rapporterte individuelle bivirkninger forekom med en hastighet over 1%. Disse reaksjonene oppsto vanligvis i løpet av de første to timene etter infusjonen og gikk over uten behandling eller etter antihistamin-og/ELLER i.v. hydrokortison-behandling. Færre enn 1% av pasientene behandlet MED ENTYVIO hadde Irr vurdert av utprøveren som alvorlig, Og Irr som krevde seponering av studiebehandlingen forekom hos <1%.

i kliniske studier, for pasienter med milde Irr eller overfølsomhetsreaksjoner, fikk leger lov til å forbehandle med standard medisinsk behandling (f.eks. antihistamin, hydrokortison og/eller acetaminofen) før neste infusjon.

Infeksjoner

i UC-Studiene I OG II Og CD-Studiene I OG III var frekvensen av infeksjoner 0,85 per pasientår hos pasienter behandlet MED ENTYVIO og 0.7 per pasientår hos pasienter behandlet med placebo . Infeksjonene besto hovedsakelig av nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, sinusitt og urinveisinfeksjon. TO prosent av pasientene seponerte ENTYVIO på grunn av infeksjoner.

i UC-Studiene I OG II og CD-Studiene I OG III var frekvensen av alvorlige infeksjoner 0,07 per pasientår hos pasienter behandlet MED ENTYVIO og 0,06 per pasientår hos pasienter behandlet med placebo. Alvorlige infeksjoner var vanligere hos Pasienter Med Crohns sykdom enn hos pasienter med ulcerøs kolitt, og analabser var den hyppigst rapporterte alvorlige bivirkningen hos Pasienter med Crohns sykdom. Over 48 måneder var det ingen økning i frekvensen av alvorlige infeksjoner.

i kontrollerte og åpne langtidsforlengelsesstudier hos voksne behandlet MED ENTYVIO er det rapportert alvorlige infeksjoner, inkludert anal abscess, sepsis (noen fatale), tuberkulose, salmonella sepsis, Listeria meningitt, giardiasis og cytomegaloviral kolitt.i UC-Studiene I OG II Og CD-Studiene I OG III ble sepsis, inkludert bakteriell sepsis og septisk sjokk, rapportert hos fire av 1434 (0,3%) pasienter behandlet MED ENTYVIO og hos to av 297 pasienter behandlet med placebo (0,7%). Under disse studiene døde To Crohns sykdomspasienter behandlet MED ENTYVIO på grunn av rapportert sepsis eller septisk sjokk; begge pasientene hadde betydelige komorbiditeter og et komplisert sykehusforløp som bidro til dødsfallene. I en åpen, langsiktig forlengelsesstudie ble det rapportert flere tilfeller av sepsis (noen fatale), inkludert bakteriell sepsis og septisk sjokk. Graden av sepsis hos pasienter med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom som fikk ENTYVIO var to per 1000 pasientår.

i kliniske studier ble alle pasienter screenet for tuberkulose. Ett tilfelle av latent lungetuberkulose ble diagnostisert i de kontrollerte STUDIENE MED ENTYVIO. Ytterligere tilfeller av lungetuberkulose ble diagnostisert under den åpne studien. Alle disse observerte tilfellene skjedde utenfor Usa, og ingen av pasientene hadde ekstrapulmonale manifestasjoner.

Leverskade

det har vært rapporter om økning av transaminase og / eller bilirubin hos pasienter som får ENTYVIO . I UC-Studiene I OG II Og CD-Studiene I OG III rapporterte tre pasienter alvorlige bivirkninger av hepatitt, manifestert som forhøyede transaminaser med eller uten forhøyet bilirubin og symptomer som samsvarer med hepatitt (f.eks. utilpasshet, kvalme, oppkast, magesmerter, anoreksi). Disse bivirkningene oppstod etter to til fem ENTYVIO-doser, men basert på kasuistikkinformasjon er det uklart om reaksjonene indikerte legemiddelindusert eller autoimmun etiologi. Alle pasientene ble friske etter seponering av behandlingen, og noen av dem krevde kortikosteroidbehandling. I kontrollerte studier var insidensen AV alat og ASAT økninger i 3x uln <2% hos pasienter behandlet MED ENTYVIO og hos pasienter behandlet med placebo. I den åpne studien ble det observert ytterligere ett tilfelle av alvorlig hepatitt.

Maligniteter

i UC-Studiene I OG II og CD-Studiene I og III ble maligniteter (unntatt dysplasi og basalcellekarsinom) rapportert hos seks av 1434 (0,4%) pasienter behandlet MED ENTYVIO, inkludert tykktarmskreft (n = 2), overgangscellekarsinom (n=1), brystkreft (n=1), karsinoid tumor i appendix (n=1) og plateepitelkarsinom (n=1). Malignitet ble rapportert hos en av 297 (0,3%) pasienter behandlet med placebo (plateepitelkarsinom).

Maligniteter (unntatt dysplasi og basalcellekarsinom) observert under den pågående åpne langtidsforlengelsesstudien inkluderte B-cellelymfom, brystkreft, tykktarmskreft, malign levertumor, malign lungetumor, malignt melanom, lungekreft med primært nevroendokrint karsinom, nyrekreft og plateepitelkarsinom. Totalt sett var antall maligniteter i de kliniske studiene små, men langtidseksponeringen var begrenset.

Levende Og Orale Vaksiner

det er ingen data på sekundær overføring av infeksjon med levende vaksiner hos pasienter som får ENTYVIO.

i en placebokontrollert studie med friske frivillige fikk 61 forsøkspersoner en ENKELT ENTYVIO 750 mg dose (2,5 ganger anbefalt dose), og 62 forsøkspersoner fikk placebo etterfulgt av intramuskulær vaksinasjon Med Hepatitt b overflateantigen og oral koleravaksine. Etter intramuskulær vaksinasjon med tre doser rekombinant Hepatitt b overflateantigen, hadde DE som ble behandlet MED ENTYVIO ikke lavere forekomst av beskyttende immunitet mot Hepatitt B-virus. DE som ble eksponert FOR ENTYVIO hadde imidlertid lavere serokonversjonsrate og antikoleratitere i forhold til placebo etter å ha fått de to dosene av en drept, oral koleravaksine. Virkningen på andre orale vaksiner og på nasale vaksiner hos pasienter er ukjent.

Immunogenisitet

som med alle terapeutiske proteiner er det potensial for immunogenisitet. Påvisning av antistoffdannelse er svært avhengig av sensitiviteten og spesifisiteten til analysen. I tillegg kan den observerte forekomsten av antistoffpositivitet (inkludert nøytraliserende antistoff) i en analyse påvirkes av flere faktorer, inkludert analysemetodikk, prøvehåndtering, tidspunkt for prøveinnsamling, samtidig medisinering og underliggende sykdom. Av disse grunner kan sammenligning av forekomsten av antistoffer mot vedolizumab i studiene beskrevet nedenfor med forekomsten av antistoffer i andre studier eller med andre produkter være misvisende.

i UC-Studier I OG II og CD-Studier I OG III, hos pasienter som fikk ENTYVIO, var frekvensen av antistoffer påvist hos pasienter 13% ved 24 uker etter siste dose av studielegemidlet (større enn fem halveringstider etter siste dose). Under behandlingen hadde 56 av 1434 (4%) av pasientene behandlet MED ENTYVIO detekterbart anti-vedolizumab antistoff når som helst i løpet av de 52 ukene med kontinuerlig behandling. Ni av 56 pasienter var vedvarende positive (ved to eller flere studiebesøk) for anti-vedolizumab antistoff og 33 av 56 pasienter utviklet nøytraliserende antistoffer mot vedolizumab. Blant åtte av disse ni forsøkspersonene med vedvarende positive antistoff mot antivedolizumab og tilgjengelige vedolizumab konsentrasjonsdata, hadde seks ikke målbare og to hadde reduserte konsentrasjoner av vedolizumab . Ingen av de ni forsøkspersonene med vedvarende positivt anti-vedolizumab antistoff oppnådde klinisk remisjon Ved Uke 6 eller 52 i de kontrollerte studiene.

Erfaring etter Markedsføring

følgende bivirkninger er identifisert ved BRUK AV ENTYVIO etter godkjenning. Fordi disse reaksjonene rapporteres frivillig fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke alltid mulig å estimere frekvensen på en pålitelig måte eller etablere en årsakssammenheng med legemiddeleksponering.

Sykdommer I Immunsystemet: Anafylaksi

Les HELE fda-preparatomtalen for Entyvio (Vedolizumab Til Injeksjon, Til Intravenøs Bruk )