Firocoxib

Firocoxib Er ET NSAID i coxib-klassen introdusert i Usa i 2005. Det er merket for bruk i hesten som et pastapreparat for oral administrering i en dose på 0,1 mg / kg i 14 dager for behandling av slitasjegikt. I 2011 ble det også godkjent som en injiserbar formulering FOR IV-administrasjon ved 0,09 mg / kg i 5 dager. I kliniske studier med hester med naturlig forekommende osteoartritt var den samlede kliniske effekten av firocoxib sammenlignbar med effekten av en pastaformulering av fenylbutazon etter 14 dagers administrasjon.433 en tablettformulering av hund er også tilgjengelig, og data tyder på at hundeformuleringen absorberes i hesten og kan også brukes som et effektivt antiinflammatorisk middel.434,435 bruken av hundformuleringen er kontroversiell, da den ofte administreres på grunn av den reduserte kostnaden sammenlignet med pastaen. American Veterinary Medical Association har uttalt at Det ikke vil støtte praksis og dette extralabel bruk er ikke berettiget.436

Firocoxib er svært SELEKTIVT COX-2, MED cox-1:COX-2 IC50-forhold på 263 til 643 vist in vitro.437 Flere studier har bekreftet dette i ex vivo-modeller av hesten, med minimal ELLER ingen cox-1-hemming observert etter oral eller IV-administrasjon.434 438 på grunnlag av in vitro fullblodsforsøk er konsentrasjonen av firocoxib som hemmer 50% (IC50) eller 80% (IC80) AV COX-2-aktivitet i lps-stimulert hesteblod ca.30 ng/mL og 67 ng/mL.439 Justering for plasmakonsentrasjoner ved å anta en plasmakonsentrasjon som er 65% av fullblod, TILSVARER IC80 103 ng / mL.435 Konsentrasjoner av 100 ng / mL firocoxib er vist å redusere COX-2 og mPGES1-genuttrykk i isolerte mononukleære celler i perifert blod fra hest.440 ved modellert bruk av plasmakonsentrasjonsprofiler i ex vivo-modeller ble lignende resultater funnet, MED EN IC80 rapportert mellom 96 og 110 ng/mL.434 435 DENNE IC80 ligner på det som ble oppnådd ETTER I. V. administrering av en enkeltdose434 og oral administrering av flere doser435 av enten pasta-eller tablettformuleringen i den andre studien.

i sikkerhetsstudier ble det påvist orale sår ved 3× og 5× etikettdosen, men ingen andre bivirkninger ble observert. Imidlertid kan bivirkninger fortsatt forekomme, spesielt hos pasienter med eksisterende sykdom, eller de som får NSAID-stabling. En studie som undersøkte effekten av samtidig administrering av firokoksib og fenylbutazon viste signifikant økt serumkreatinin, signifikant redusert totalprotein og signifikant lavere urinspesifikk vekt etter 10 dagers behandling ved vanlige doser.441

hos hest absorberes firocoxib godt, med en oral biotilgjengelighet på 79%, selv om tiden til maksimal konsentrasjon etter første dose ofte forlenges. Firocoxib elimineres langsomt, Og vd-verdiene er omtrent 2 L / kg. Rapportert eliminasjonshalveringstid er så lenge som 2 dager.437 439 Basert på den lange halveringstiden kan det ta flere dager før stabile konsentrasjoner og maksimal effekt nås. For å overvinne dette er det anbefalt en startdose på 0,3 mg/kg en gang, 442 som gjør det mulig å oppnå gjennomsnittlig steady-state legemiddelkonsentrasjon innen 24 timer. Etter startdosen opprettholder vedlikeholdsdoser etter etikettretningene en relativt konstant gjennomsnittlig legemiddelkonsentrasjon som gir mindre variasjon i virkningstid og effekt.

Føll i alderen 4 til 6 uker har lignende farmakokinetikk som voksne hester443, men farmakokinetikken er signifikant forskjellig hos nyfødte føll. Hos nyfødte absorberes firocoxib raskere, med høyere maksimal konsentrasjon, men kortere halveringstid, noe som resulterer i mindre legemiddelakkumulering.444 Steady state oppnås etter omtrent 3 doser. Hos friske nyfødte ble det ikke observert noen klinisk synlige bivirkninger etter 9 dager med peroral firocoxib ved 0,1 mg / kg. Intravenøse data hos nyfødte tyder på at forskjellen i farmakokinetikk skyldes økt clearance. SELV etter gjentatte doser ble IC80-nivåer ikke nådd hos nyfødte ved doser på hestemerking. Videre arbeid er nødvendig for å bestemme IC80 som er nødvendig for føll, og om bruk av høyere doser eller kortere doseintervaller er trygt og effektivt; imidlertid er dagens kliniske praksis å bruke 0,2 mg/kg PO eller IV q12–24T.