Abstrakt Og Introduksjon
Abstrakt
Humant papillomavirus (HPV) er nødvendig for utvikling av livmorhalskreft, og inkorporering av molekylær testing FOR HPV i screening og pasientbehandling er foreslått. Det finnes tilstrekkelig vitenskapelig dokumentasjon til å anbefale HPV DNA-testing i triage av kvinner med tvetydig cytologi og i oppfølging etter behandling av forløperlesjoner. PÅ grunn av lav klinisk spesifisitet og positiv prediktiv verdi har HPV DNA-testing hittil ikke blitt anbefalt som primær screening i Europa. GENERELT må diagnostiske HPV-tester vise nøyaktighet, reproduserbarhet og klinisk nytte før de kan brukes i pasientbehandling og implementeres i screeningsprogrammer for livmorhalskreft. I denne artikkelen gir vi en oversikt over RNA-BASERT HPV-diagnostikk og rollen Som e6 / E7 mRNA-deteksjon som en prediktiv markør for utvikling av livmorhalskreft. HPV e6 / E7 mRNA-testing for høyrisikotyper ser ut til å korrelere bedre med lesjonens alvorlighetsgrad sammenlignet med HPV DNA-testing, og er en potensiell markør for identifisering av kvinner med risiko for å utvikle livmorhalskreft. Kommersielle analyser for samtidig genotyping og deteksjon Av e6 / E7 mRNA fra de fem vanligste høyrisiko HPV-typene er nå tilgjengelige og krever videre evaluering for primær screening, triage og oppfølging etter behandling.
Introduksjon
Livmorhalskreft Er den nest vanligste kreften blant kvinner over hele verden med ca 493 000 nye tilfeller og 274 000 dødsfall i 2002. De fleste tilfeller vises mellom 30 og 50 år når kvinner er aktivt involvert i karrieren og omsorg for sine familier. Følgelig, de totale år-of-life tapt er mye høyere enn for andre kvinnelige kreftformer, som har en senere alder av utbruddet. Noen typer humant papillomavirus (HPV) er etablert som den sentrale årsaken til livmorhalskreft. Både premaligne og ondartede epiteliale lesjoner i livmorhalsen er forbundet MED HPV (Figur 1).
Vedvarende høyrisiko humant papillomavirusinfeksjon kan over år føre til forstadier til kreft og invasivt livmorhalskreft. De fleste forstadier til livmorhalskreft og livmorhalskreft oppstår i transformasjonssonen (som vist på bildet øverst til venstre). HPV antas å få tilgang til basale celler gjennom mikroabrasjon av plateepitel. CIN: Cervikal intraepitelial neoplasi; HPV: Humant papillomavirus.HPV ER den vanligste seksuelt overførbare infeksjonen blant menn og kvinner, OG det er anslått at 70% av seksuelt aktive kvinner vil få EN HPV-infeksjon på et tidspunkt i løpet av livet. Mer enn 100 forskjellige genotyper har blitt isolert, og minst 40 infiserer epithelialforingen av den anogenitale og aerodigestive kanalen. BASERT på epidemiologiske studier klassifiseres HPV-virus som høyrisikotyper, sannsynligvis høyrisikotyper og lavrisikotyper ( Tabell 1 ). Vedvarende infeksjon med en av høyrisikotypene er det første trinnet i karsinogenese. DE aller FLESTE HPV-infeksjoner er asymptomatiske og forbigående, spesielt i den unge befolkningen, og mer enn 90% av nye infeksjoner vil forsvinne innen 2 år. DET er ikke klart forstått, men hvorfor HPV-infeksjoner løse i enkelte individer, men resultere i høyverdig cervikal neoplasi i andre. Flere virus-og vertsfaktorer antas å spille en rolle i livmorhalskreft. Etablerte kofaktorer er røyking, langvarig oral prevensjonsbruk, HIV-infeksjon og høy paritet, MENS HSV-2, Chlamydia trachomatis, immunosuppresjon, kosthold og ernæring er sannsynlige kofaktorer. Samlede data fra casekontrollstudier indikerer at HPV DNA kan påvises hos 99,7% av kvinnene med histologisk bekreftet plateepitelkarsinom og hos 13,4% av kontrollkvinnene med normal cytologi.
Hpv er små, IKKE-innhyllede DNA-virus, omtrent 55 nm i diameter, som infiserer basale celler og replikerer i kjernen av plateepitelceller. Den genomiske organisasjonen av hver av papillomavirusene er bemerkelsesverdig lik og kan deles inn i tre funksjonelle regioner (Figur 2). Etter infeksjon uttrykkes DE tidlige HPV-genene (E6, E7, E1, E2, E4 og E5) og det virale DNA replikeres fra virusets episomale form. I det øvre laget av epitelet replikeres det virale genomet ytterligere, og de sene gener (L1 Og L2) og E4 uttrykkes(Figur 3). Skur viruset kan deretter starte nye infeksjoner. Lavgradige intraepiteliale lesjoner støtter produktiv viral replikasjon. Progresjon til høygradige intraepiteliale lesjoner og invasive karsinomer er forbundet med en vedvarende HØYRISIKO HPV-infeksjon og integrering AV HPV-genomet i vertskromosomene, tap Eller forstyrrelse Av E2 og påfølgende oppregulering Av e6 og E7-uttrykk (Figur 3). E6 Og E7 er onkogener av viruset og ekspresjon av disse genene er nødvendig for malign transformasjon. Blant Annet medierer E6 Og E7 nedbrytning av tumorsuppressorene p53 og rb, og forstyrrer celle-syklus regulering. E6-og E7-proteiner fra lavrisikotyper er mindre kompetente til å forstyrre p53-og pRb-funksjoner enn e6 / E7-proteiner fra høyrisikotyper. DERFOR er LAVRISIKO HPV-infeksjoner forbundet med godartede proliferasjoner, som kjønnsvorter og lavgradige intraepiteliale lesjoner utsatt for regress.
genom organisering av papillomavirus. HPV16 fra ③9-gruppen av papillomavirus. HPV: Humant papillomavirus; LCR: Lang kontrollregion. Gjengitt med tillatelse Fra Thomas Iftner.
Endringer i viralt genuttrykk som følger med progresjonen fra cervikal intraepitelial neoplasi til plateepitelkarsinom. Ekspresjon av e6 / E7 onkogener øker med alvorlighetsgraden av lesjonen. I livmorhalskreft er viruset integrert i vertscellekromosomene, dette fører til ytterligere deregulering Av e6 / E7-uttrykk. CIN: Cervikal intraepitelial neoplasi. Gjengitt med tillatelse Fra Portland Press Limited.