I Henhold Til Parkinsons Sykdom Foundation, er det omtrent en millionindivider i Usa alene som lever Med Parkinsons sykdom med ca 50.000 personer som blir diagnostisert hvert år uten preferanse ingender.1,2 Mens Parkinsons sykdom generelt betraktes som en sykdomsom øker med alderen eller primært påvirker eldre, vil ca 4% avpasienter under 50 år bli diagnostisert med sykdommen.1

Asdet gjelder den grunnleggende patofysiologien Til Parkinsons sykdom, pasienter erkjent for å ha mangel på dopaminproducerende nevroner i hjernen.2 spesielt begynner de dopaminerge nevronene i substantia nigra å generere hvor de til slutt ikke lenger vil sende dopamin til corpusstriatum. Denne reduksjonen i dopaminproduksjon og frigjøring i thestriatum fører til en generell netto hemming av thalamus og kommunikasjon til hjernebarken for riktig modulering av motorbevegelser (hovedsakelig initiering og koordinering av muskelbevegelse). Som sådan vil pasienter med parkinson ‘ s sykdom ofte oppleve eller vise bradykinesi (saktefrivillig motorbevegelse), stivhet (økt motstand mot passive bevegelser)og hvilende tremor.2,3 for å korrigere eller minimere dissekomplikasjoner, vil pasientene trenge medisinering som kan øke mengden avdopamin tilgjengelig for å påvirke basalgangliene. Den vanligstetilnærming til behandling Av Parkinsons sykdom er å øke produksjoneneller tilgjengeligheten av dopamin i hjernen. Enav de vanligste medisinene som brukes er forløperen til dopamin, levodopa (L-Dopa; 3,4-dihydroxyphenyl-L-alanin). Det er vanligvis gitt ikombinasjon med karbidopa for å forbedre effekten og redusere bivirkningene.4

Hvorfor virker ikke perifer dopaminadministrasjon i styringen av parkinson ‘ s sykdom hvis det er det disse pasientene trenger mest?Perifert Administrert (utenfor sentralnervesystemet) dopamin er ikke effektivt fordi det ikke kan krysse blodhjernebarrieren.4 årsaken til densevnen til å krysse blodhjernebarrieren har å gjøre med minst toinfluensasjonsfaktorer. Den første er at dopamin er et hydrofilt molekylsom har større grad av vanskeligheter med å krysse cellemembraner. Thesecond er fraværet av en transportør for dopamin å komme forbi blod brainbarrier og inn i hjernen.6 Siden økningen i dopaminkonsentrasjoner er nødvendig i hjernen, og perifer administrering av dopamin ikke kan komme inn i hjernen, virker det ikke i styringen av symptomer sett i Parkinsons sykdom. Imidlertid er forløperen til dopamin, L-dopa, i stand til å komme inn i hjernen via et natrium-uavhengig transportsystemkalt, stort nøytralt aminosyrebærersystem eller L (leucin) system.7 Når L-dopa kommer inn i hjernen, kan den deretter metaboliseres av dopadekarboksylase eller aminosyredekarboksylase for å danne dopamin i dop-aminerge nevroner i substantia nigra.4 Derfor er l-dopaversus perifert administrert dopamin for tiden den viktigste medisinen som brukesi behandling av symptomer forbundet med Parkinsons sykdom.

1. Parkinsons Sykdom Foundation. Forstå Parkinsons. Tilgjengelig 19. Mai 2009
2. Shastry BS. Parkinsons sykdom: etiologi, patogenese og fremtidig genterapi. Neurosci Res 2001;41:5-12.
3. Pahwa R, Faktor SA, Lyons KE et al. Praksisparameter: behandling av parkinsons sykdom med motorfluktuasjoner og dyskinesi (anevidence-basert gjennomgang): rapport Fra Quality Standards Subcommittee of The American Academy Of Neurology. Nevrologi 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff MJ. Farmakologisk Behandling av Parkinsonisme & andre bevegelsesforstyrrelser. In :Grunnleggende & Klinisk Farmakologi. Katzung bg ed. 9. utgave. Lange Medisinske Boker / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009; 1 (19): 1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport av dopamin og levodopa og deres interaksjon I COS-7 celler som heterologt uttrykker monoamineneurotransmittertransportører og i monoaminerge cellelinjer PC12 andSK-N-SH. Livet Sci 2005;76: 1603-12.
7. Wade LA, Katzman R. Syntetiske aminosyrer og arten Av L-DOPAtransport ved blod-hjernebarrieren. J Neurochem 1975; 25: 837-42.