Diskusjon og Konklusjon
Immunocompetent celler og deres forløpere gjennomgå en kompleks serie av hendelser når utfordret med et antigen, slik som å proliferere og enten syntetisere antistoff eller bli involvert i cellulære immunresponser. I tilfelle av virusinfeksjon har det blitt allment akseptert at humoral eller cellemediert immunitet mot viruset og virusassosierte antigener er svært beskyttende, selv om det i noen tilfeller oppstår immunopatologiske lesjoner på grunn av en «autoimmun» type respons på det virusinduserte antigenet på målvev. De kontrasterende interaksjonene mellom et virus og immunocytter, dvs. depresjon eller endring av immunrespons, har imidlertid vært mye mindre studert enn interaksjonene som resulterer i antivirusimmunitet. I denne forbindelse har de murine leukemivirusene blitt studert de siste årene når det gjelder effekter på immunresponser (1-6). Det blir ganske tydelig at leukemivirus fortrinnsvis kan påvirke immunocytter og forløpere, avviker disse cellene fra veiene for normal immunrespons.
I studiene som er beskrevet her, Ble Friend leukemia virus complex benyttet for å undersøke arten av virus-lymfocytt-interaksjoner, både in vivo og in vitro. Men in vivo studier lider av problemene som slike virus ikke bare kan replikere i lymfoid vev, men åpenbart i andre vev. Videre legger det endrede trafikkmønsteret av infiserte celler til lymfoide organer, så vel som i organene, en stor kompleksitet til analyse av virusets effekter på immunocytter. Det er allment anerkjent at virusinfiserte lymfocytter kan vise unormal homing evne, slik at det normale mønsteret av trafikk forstyrres (17,18). Dette kan forklare de store endringene i arkitekturen av lymfoide organer av leukemivirusinfiserte dyr. Videre kan virusinfeksjon i seg selv indusere antigener som er «fremmede» til normale og ennå ikke berørte lymfoide celler som da kan reagere på en skadelig måte for de infiserte lymfocyttene. Dermed kan en «autoimmun» type lesjon oppstå på grunn av virusinfeksjon in vivo. Likevel har studier i dette laboratoriet og andre vist tydelig at følsomme stammer av mus infisert med et leukemivirus viser markert deprimert antistoffresponsivitet mot t-avhengige antigener som SRBC. I andre studier er immunsuppresjon mot t-avhengige antigener vist. Videre cellulær immunitet som evinced av respons til mykobakterielle antigener, alloantigener, etc., kan også være markert deprimert i oncornavirus infiserte dyr.Selv om det tidligere ble følt av noen forskere at slik deprimert immunresponsivitet kan reflektere» forskyvning » av normale immunocytter av transformerte leukemiske celler, indikerte kinetiske studier at depresjon av immunitet utvikler seg lenge før markerte endringer i lymfoidcellearkitektur eller symptomer på sykdom blir tydelige. Det virker plausibelt at virus kan infisere B-celler eller deres forløpere og avvike dem fra den normale veien for immunrespons. En rekke studier har antydet at antistoffforløperceller kan være et fortrinnsmål For MuLV, og at når virusinfeksjon oppstår, er slike immunocytter ikke lenger kompetente til å reagere på antigen og gjennomgå transformasjon i en immunokompetent celle. Ulike celleoverføringsstudier støttet denne visningen, siden lymfoide cellers evne til å montere en immunrespons i bestrålede mottakermus ble markert redusert når donordyrene tidligere var infisert med viruset. Det virket ikke sannsynlig at viruset ble overført til mottakerne, spesielt siden ulike kontroller viste AT FLV-viruset ikke replikerte godt i bestrålede mottakere.
Ultrastrukturelle studier med infiserte milter støttet oppfatningen om at forløperimmunkompetente celler hovedsakelig ble påvirket av virusinfeksjon. Likevel antydet de markerte fordelene ved in vitro-studier at analyse av samspillet mellom et leukemivirus og lymfoide cellekulturer kunne gi verdifull informasjon om arten av leukemiviruseffekter på immunresponser. Til dette formål har et bredt spekter av eksperimenter nå blitt utført ved bruk av in vitro kulturer av normale og leukemivirusinfiserte splenocytter. Svekkelse av antistoffdannelse av splenocytter fra normale mus infisert MED FLV var ikke endelig i naturen siden slike splenocytter ikke responderte på antigen selv når de ble dyrket in vitro. I nyere eksperimenter har det imidlertid blitt funnet at slike deprimerte cellekulturer kunne gjenopprettes til normal eller nær normal antistoffrespons ved stimulering med en rekke midler, inkludert bakteriell LP. I tillegg gjenopprettet ko-dyrking av infiserte splenocytter med optimalt antall peritoneale ekssudatceller rik på makrofager immunresponsivitet. Dermed virket det plausibelt at FLV-infeksjon kunne endre makrofagfunksjon eller nummer, i hvert fall når det gjelder respons på SRBC.
det skal bemerkes at miltceller fra infiserte dyr, når de ble tilsatt i relativt små tall til normale miltcellekulturer, resulterte i en deprimert antistoffrespons. Slik undertrykkelse var tydelig selv med et forhold så lavt som 1: 50 for splenocytter fra infiserte til normale donorer. Videre, selv når infiserte splenocytter ble separert fra normale miltceller av celle ugjennomtrengelige membraner merket immunosuppresjon fortsatt forekom. Slik undertrykkelse kan imidlertid blokkeres ved tilsetning av anti-FLV-serum til begge kammer, noe som indikerer at serumet sannsynligvis forhindret de infiserte cellene i å frigjøre et middel over membranen, antagelig et virus, eller kunne beskytte de normale målglenocyttene fra å bli endret av materialet som kommer over membranen. Klargjorte cellefrie ekstrakter fra leukemivirusinfiserte splenocytter, når de legges til normale miltceller, undertrykte også immunresponsen markert.
de klargjorte ekstraktene inneholdt infeksiøst virus som vist ved passende in vivo-og in vitro-analyser. Antiserum til viruset forhindret den undertrykkende effekten av de klargjorte ekstraktene. I tidligere studier ble det imidlertid funnet at ikke-klargjorte ekstrakter rik på virus ikke undertrykte den forventede immunresponsen til normale miltcellekulturer in vitro. Det virket sannsynlig at de uklarerte ekstraktene inneholdt ikke bare smittsomt virus, men også ikke-smittsomt virus og rusk. Derfor ble det i flere studier tilsatt små mengder klargjorte ekstrakter til normale miltcellekulturer. Depresjon av immunresponsen oppsto ikke, selv om avklart virus ble tilsatt senere. Hvis imidlertid de uklarerte cellefrie ekstraktene først ble utsatt for ultracentrifugering, ble infeksiøst virus separert som kunne undertrykke immunresponsen, mens den ikke-smittsomme pellet, som inneholdt virusassosiert rusk og antagelig ikke-smittsomt virus, blokkerte immunosuppresjon. Derfor synes det sannsynlig at infeksiøst virus i kultur kan konkurrere med ikke-infeksiøse virus eller virusassosierte antigener for reseptorer på immunocytter eller deres forløpere. Hvis dette er riktig, ser det ut til at slike reseptorer på immunocytter er ansvarlige for bindende infeksjonsvirus som etter kontakt med immunocytten penetrerer og replikerer. Dette vil da resultere i enten inaktivering av normal funksjon av cellen eller forstyrrelse av cellens evne til å reagere på antigen. Fluorescerende mikroskopisk undersøkelse av splenocyttkulturer infisert med virus in vitro, samt elektronmikroskopi, støtter dette synet, siden det oppstår markerte endringer i celler som normalt forventes å evince ig og theta overflateantigener. Videre økte antallet lymfoide celler som viste FLV-antigen på overflaten in vitro etter infeksjon, samtidig med nedsatt immunresponsivitet overfor SRBC. De ultrastrukturelle studiene, spesielt DE VED SEM, bekreftet den markerte endringen av celletype både in vivo og in vitro. Utseendet til større glatte overfladiske lymfoide celler med markant endrede overflateegenskaper, inkludert utseende av mange overflatebleb som har vært relatert til steder med virusreplikasjon, var direkte relatert til infeksjon.Videre studier om interaksjonen mellom leukemivirus, spesielt rensede viruskomponenter i onkornaviruskomplekser, bør gi ytterligere informasjon om hvordan et virus reagerer med ulike celletyper i immunresponssystemet. Slike studier bør være verdifulle, ikke bare for å analysere arten av virusinducert leukemogenese, men vil utvilsomt fortsette å gi et nyttig verktøy for å dissekere ulike parametere for immunrespons.