KLINISK FARMAKOLOGI
Virkningsmekanisme
den nøyaktige mekanismen(e) som levetiracetam utøver sin antiepileptiske effekt er ukjent. Denantiepileptisk aktivitet av levetiracetam ble vurdert i en rekke dyrmodeller av epileptiske anfall. Levetiracetam hemmet ikke enkelte anfallindusert ved maksimal stimulering med elektrisk strøm eller forskjellige kjemokonvulsiva midler, og viste bare minimal aktivitet i submaksimal stimulering og i terskeltester. Beskyttelse ble imidlertid observert mot sekundærgeneralisert aktivitet fra fokale anfall indusert av pilokarpin og kainicacid, to kjemokonvulsiva som induserer anfall som etterligner noen trekk ved menneskelige komplekse partielle anfall med sekundær generalisering. Levetiracetam viste også hemmende egenskaper i opptenningsmodellen hos rotter, en annen modell for humane komplekse partielle anfall, både under opptenningsutvikling og i fullstendig opptent tilstand. Den prediktive verdien av disse dyremodellene for spesifikke typer epilepsi hos mennesker er usikker.
in vitro-og in vivo-opptak Av epileptiform aktivitet fra hippocampus har vist at levetiracetam hemmer utbrudd uten å påvirke normal neuronal eksitabilitet, noe som tyder på at levetiracetam selektivt kan forhindre hypersynkronisering av epileptiform utbrudd og spredning av anfallsaktivitet.
Levetiracetam ved konsentrasjonerav opptil 10 µ viste ikke bindingsaffinitet for en rekke kjente reseptorer, som for eksempel de som er forbundet med benzodiazepiner, GABA(gamma-aminosmørsyre), glycin, NMDA (N-metyl-d-aspartat), gjenopptakssteder og andre messenger-systemer. I tillegg har in vitro-studier ikke funnet effekt av levetiracetam på nevronspenningsstyrt natrium-eller t-typekalsiumstrømmer, og levetiracetam ser ikke ut til å gi en direkte forenkling av gabaerg neurotransmisjon. In vitro-studier har imidlertid vist atlevetiracetam motstår aktiviteten til negative modulatorer AV GABA-ogglycinstyrte strømmer og hemmer delvis n-type kalsiumstrømmer inneuronale celler.
et mettbart og stereoselektiveneuronalt bindingssete i hjernevev hos rotter er beskrevet for levetiracetam.Eksperimentelle data indikerer at dette bindingsstedet er det synaptiske vesikelproteinet SV2A, antatt å være involvert i reguleringen av vesikeleksocytose.Selv om den molekylære betydningen av levetiracetambinding til synaptikkvesikleprotein SV2A ikke er forstått, viste levetiracetam og relaterte analoger en rangorden av affinitet FOR SV2A som korrelerte med styrken av deres antiseizuraktivitet hos audiogene krampeutsatte mus. Disse funnene antyder at interaksjonen av levetiracetam og sv2a-proteinet kan bidra til stoffets antiepileptiske virkningsmekanisme.
Farmakodynamikk
Effekter på QTc-Intervall
EFFEKTENE AV KEPPRA XR på qtc-forlengelse forventes å være de samme som FOR keppra med umiddelbar frisetting. Effekten av umiddelbar frisetting på qtc-forlengelse ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, positiv kontrollert (moksifloksacin 400 mg) og placebokontrollert crossoverstudie AV KEPPRA (1000 mg eller 5000 mg) hos 52 friske forsøkspersoner. Øvre grense for 90% konfidensintervall for den største placebokorreksjonerte, baseline-korrigerte QTc var under 10 millisekunder. Det var derfor ingen bevis på signifikant qtc-forlengelse i denne studien.
Farmakokinetikk
Oversikt
Biotilgjengeligheten av KEPPRA xr tabletter er lik DEN av keppra tabletter med umiddelbar frisetting. Farmakokinetikken (AUC og Cmax) er vist å være doseproporsjonal etter enkeltdoseadministrasjon av 1000 mg,2000 mg og 3000 mg forlenget frisetting av levetiracetam. Plasmahalveringstid for forlenget frisetting av levetiracetam er ca. 7 timer.
Levetiracetam absorberes nesten fullstendig etter oraladministrasjon. Farmakokinetikken til levetiracetam er lineær ogtid-invariant, med lav intra – og interindividuell variabilitet. Levetiracetam erikke signifikant proteinbundet (< 10% bundet) og distribusjonsvolumeter nær volumet av intracellulært og ekstracellulært vann. Sekstiseksprosent (66%) av dosen utskilles uendret renalt. Hovedmetabolismeveien til levetiracetam (24% av dosen) er en enzymatisk hydrolyse av teacetamidgruppen. Det er ikke levercytokrom P450 avhengig. Metabolittenehar ingen kjent farmakologisk aktivitet og utskilles renalt. Levetiracetams plasmahalveringstid på tvers av studier er ca. 6-8 timer. Halveringstiden er økt hos eldre (hovedsakelig på grunn av nedsatt renalklaring) og hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Absorpsjon og Distribusjon
maksimal plasmakonsentrasjon Av levetiracetam Med forlenget frisetting finner sted etter ca. 4 timer. Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon er omtrent 3 timerlengre med forlenget frisetting av levetiracetam enn med tabletter med umiddelbar frisetting.
Enkel administrasjon av to 500 mg tabletter med forlenget frisetting en gang daglig ga sammenlignbare maksimale plasmakonsentrasjoner og areal under plasmakonsentrasjonen versus tid, slik som administrering av en 500 mg tablett med umiddelbar frisetting to ganger daglig ved fastende forhold. Etter inntak av flere doser med forlenget frisetting av levetiracetam tabletter, var eksponeringsgraden (AUC0-24) lik eksponeringsgraden etter inntak av multipledose tabletter med umiddelbar frisetting. Cmax og Cmin var lavere med 17% og 26%etter inntak av flerdose med forlenget frisetting av levetiracetam tabletter i forhold til inntak av flerdose med umiddelbar frisetting. Inntak av en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold før administrering av levetiracetamtabletter med utvidet frisetting resulterte i høyere toppkonsentrasjon og lengre mediantid topeak. Median tid til topp (Tmax) var 2 timer lenger i fed-tilstand.
to 750 mg levetiracetam tabletter med forlenget frisetting varbioekvivalent med en enkelt administrasjon av tre 500 mg tabletter med forlenget frisetting.
Metabolisme
Levetiracetam metaboliseres ikke i stor grad hos mennesker.Den viktigste metabolismeveien er den enzymatiske hydrolysen av acetamidgruppen, som produserer karboksylsyremetabolitten ucb L057 (24% av dosen) og er ikke avhengig av noen cytokrom p450-isoenzymer i leveren. Hovedmetabolitten erinaktiv i anfallsmodeller hos dyr. To mindre metabolitter ble identifisert som hydroksylering av 2-oksopyrrolidinringen (2% av dosen) og åpning av 2-oksopyrrolidinringen i posisjon 5 (1% av dosen). Det er noenantiomer interkonvertering av levetiracetam eller hovedmetabolitten.
Eliminasjon
halveringstid For levetiracetam i plasma hos voksne er 7 ± 1 time og påvirkes ikke av enten dose eller gjentatt administrasjon. Levetiracetam elimineres fra systemisk sirkulasjon ved renal utskillelse som uforandret legemiddel som representerer 66% av administrert dose. Total kroppsclearance er 0,96 mL / min / kg og renal clearance er 0,6 mL / min / kg. Mekanismen forutskillelse er glomerulær filtrering med etterfølgende partiell tubulærreabsorpsjon. Metabolitten ucb L057 utskilles ved glomerulær filtrasjon ogaktiv tubulær sekresjon med en renal clearance på 4 mL/min / kg. Levetiracetameliminering er korrelert med kreatininclearance. Levetiracetamclearance erredusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon .
Spesifikke Populasjoner
Eldre
det foreligger ikke tilstrekkelige farmakokinetiske data til å spesifikt adressere bruk av levetiracetam med forlenget frisetting i eldre populasjoner.
Farmakokinetikken til levetiracetam med umiddelbar frisetting ble evaluert hos 16 eldre personer (alder 61-88 år) med kreatininklarering fra 30 til 74 mL / min. Etter oral administrering av to ganger daglig dosering i 10 dager, ble totalclearance redusert med 38% og halveringstiden var 2,5 timer lenger hos eldre sammenlignet med friske voksne. Dette er mest sannsynligpå grunn av nedsatt nyrefunksjon hos disse personene.
Pediatriske Pasienter
en åpen, multisenter, parallellgruppe, toarmet studie ble utført for å evaluere farmakokinetikken TIL KEPPRA XR hos pediatriske pasienter (13 til 16 år) og hos voksne (18 til 55 år) med epilepsi.KEPPRA xr orale tabletter (1000 mg til 3000 mg) ble administrert en gang daglig med et minimum på 4 dager og maksimalt 7 dagers behandling til 12 pediatriske pasienter og 13 voksne i studien. Dosenormaliserte steady state eksponeringsparametere, Cmax Og AUC, var sammenlignbare mellom pediatriske og voksne pasienter.
Graviditet
KEPPRA xr nivåer kan reduseres under graviditet.levetiracetam Cmax Med utvidet frisetting var 21-30% høyere andAUC var 8-18% høyere hos kvinner (N=12) sammenlignet med menn (N=12). Clearances justert for kroppsvekt var imidlertid sammenlignbare.
Løp
Formelle farmakokinetiske studier av effekten av løp har ikke blitt utført med forlenget frisetting eller umiddelbar frisettinglevetiracetam. Sammenligninger mellom Kaukasiere (N=12) og Asiater(N=12) viser imidlertid at farmakokinetikken til levetiracetam med umiddelbar frisetting var sammenlignbar mellom de to rasene. Fordi levetiracetam primært utskilles renalt og det ikke er noen viktige raseforskjeller i kreatininklaring, forventes ikke farmakokinetiske forskjeller på grunn av rase.
Nedsatt Nyrefunksjon
EFFEKTEN AV KEPPRA XR på pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble ikke vurdert i den kontrollerte studien. Det forventes imidlertid at effecton KEPPRA XR-behandlede pasienter vil være lik den som er sett i kontrollerte studier av keppra tabletter med umiddelbar frisetting. HOS pasienter med endestadium renalsykdom på dialyse, anbefales det at keppra med umiddelbar frisetting brukes i stedet FOR KEPPRA XR.
fordelingen av levetiracetam med umiddelbar frisetting ble undersøkt hos voksne forsøkspersoner med varierende grad av nyrefunksjon. Total kroppsklaring av levetiracetam er redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med 40% i den milde gruppen (CLcr = 50-80 mL / min), 50% i den moderate gruppen (CLcr= 30-50 mL/min) og 60% i gruppen med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLcr < 30 ml/min). Clearance av levetiracetam er korrelert med kreatininclearance.
hos pasienter med anurisk nyresykdom (terminal nyresykdom) ble totalclearance redusert med 70% sammenlignet med normale personer (CLcr > 80 ml/min).Omtrent 50% av bassenget av levetiracetam i kroppen fjernes under astandard 4-timers hemodialyse prosedyre .
Nedsatt Leverfunksjon
hos personer med lett (Child-Pugh A) til moderat(Child-Pugh B) nedsatt leverfunksjon, var farmakokinetikken til levetiracetam uendret. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) var totalclearance 50% hos normale forsøkspersoner, men redusert renal clearance utgjorde det meste av reduksjonen. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Legemiddelinteraksjoner
in vitro data om metabolske interaksjoner indikerer at det er lite sannsynlig at levetiracetam vil gi eller være gjenstand for farmakokinetiske interaksjoner. Levetiracetam og dets hovedmetabolitt, ved konsentrasjoner godt Over Cmax-nivåer oppnådd innenfor det terapeutiske doseområdet, er heller ikke inhibitorer av, eller substrater med høy affinitet for, humane levercytokrom P450isoformer, epoksidhydrolase eller Udpglukuronideringsenzymer. I tillegg påvirker levetiracetam ikke in vitro glukuronidering av valproinsyre.
Potensielle farmakokinetiske interaksjoner av eller medlevetiracetam ble vurdert i kliniske farmakokinetiske studier (fenytoin,valproat, warfarin, digoksin, oralt prevensjonsmiddel, probenecid) og gjennom farmakokinetisk screening med KEPPRA tabletter med umiddelbar frisetting i de placebokontrollerte kliniske studiene hos epilepsipasienter. Potensialet for interaksjoner MED KEPPRA XR forventes å være stort sett det samme som MED KEPPRA tabletter med umiddelbar frisetting.
Fenytoin
KEPPRA tabletter Med umiddelbar frisetting (3000 mg daglig) hadde ingen effekt på farmakokinetisk fordeling av fenytoin hos pasienter med refraktær epilepsi. Farmakokinetikken til levetiracetam ble heller ikke påvirket av fenytoin.
Valproat
KEPPRA tabletter Med umiddelbar frisetting (1500 mg to ganger daglig) endret ikke farmakokinetikken til valproat hos friske frivillige.Valproat 500 mg to ganger daglig endret ikke hastigheten eller omfanget av levetiracetamabsorpsjon eller plasmaclearance eller utskillelse i urin. Det var heller ingen effekt på eksponering for og utskillelse av den primære metabolitten, ucb L057.
Andre Antiepileptika
Potensielle legemiddelinteraksjoner mellom tabletter med umiddelbar frisetting og andre Bivirkninger (karbamazepin, gabapentin, lamotrigin,fenobarbital, fenytoin, primidon og valproat) ble også vurdert ved å evaluere serumkonsentrasjonene av levetiracetam og Disse Bivirkningene underplacebokontrollerte kliniske studier. Disse dataene indikerer at levetiracetam ikke påvirker plasmakonsentrasjonen av andre Bivirkninger, og at disse Bivirkningene ikke påvirker farmakokinetikken til levetiracetam.
Orale Antikonsepsjonsmidler
Keppra tabletter Med umiddelbar frisetting (500 mg to ganger daglig) påvirket ikke farmakokinetikken til et oralt prevensjonsmiddel som inneholder 0,03 mgetinyløstradiol og 0,15 mg levonorgestrel, eller av luteiniserende hormon-og progesteronnivåer, noe som indikerer at effekten av prevensjonsmiddelet er uheldig. Samtidig administrering av dette orale prevensjonsmiddelet påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Digoksin
KEPPRA tabletter Med umiddelbar frisetting (1000 mg to ganger daglig)påvirket ikke farmakokinetikken og farmakodynamikken (EKG) til digoksingiven som en dose på 0,25 mg hver dag. Samtidig administrering av digoksin påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Warfarin
Keppra tabletter Med umiddelbar frisetting (1000 mg to ganger daglig) påvirket ikke farmakokinetikken til r og s warfarin. Protrombintiden ble ikke påvirket av levetiracetam. Samtidig administrasjon av warfarin påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Probenecid
Probenecid,et tubulær sekresjonsblokkerende middel i nyrene, administrert i en dose på 500 mg fire ganger daglig, endret ikke farmakokinetikken til levetiracetam 1000 mg to ganger daglig. Css max ofmetabolitten, ucb L057, ble omtrent doblet i nærvær av probenecid mens fraksjonen av stoffet utskilt uendret i urinen forble det samme. Renal clearance av ucb L057 i nærvær av probenecid redusert 60%, sannsynligvis relatert til konkurransedyktig hemming av tubulær sekresjon av ucbL057. Effekten AV keppra tabletter med umiddelbar frisetting på probenecid ble ikke undersøkt.
Kliniske Studier
EFFEKTEN AV KEPPRA XR som tilleggsbehandling ved delvise anfall hos voksne ble fastslått i en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter som hadde fraksjonære partielle anfall med eller uten sekundær generalisering.Dette ble støttet av demonstrasjonen av Effekt Av Keppratabletter med Umiddelbar frisetting (se nedenfor) ved partielle anfall i tre multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier hos voksne, samt en påvisning om sammenlignbar biotilgjengelighet mellom xr og formuleringer med umiddelbar frisetting hos voksne. Effekten AV keppra xras tilleggsbehandling ved partielle anfall hos pediatriske pasienter, 12 år og eldre, var basert på en enkelt farmakokinetisk studie som viste sammenlignbar farmakokinetikk AV KEPPRA XR hos voksne og ungdom . Alle studier er beskrevet nedenfor.
KEPPRA XR hos Voksne
EFFEKTEN AV KEPPRA XR som tilleggsbehandling (i tillegg til andre antiepileptika) ble vist i en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie på tvers av 7 landhos pasienter som hadde refraktære partielle anfall med eller uten sekundærgeneralisering (Studie 1).
Studie 1
Pasienter som deltok i Studie 1 hadde minst åtte delvise anfall med eller uten sekundær generalisering i løpet av den 8-ukers baselineperioden og minst to partielle anfall i hvert 4-ukers intervall i baselineperioden. Pasientene tok et stabilt doseringsregime på minst ettølet, og kunne ta maksimalt tre Aed-Er. Etter en prospektiv baselineperiode på 8 uker ble 158 pasienter randomisert til placebo (N = 79) eller 1000 mg(to 500 mg tabletter) MED KEPPRA XR (N=79), gitt en gang daglig over en 12-ukersbehandlingsperiode.
det primære effektendepunktet I Studie 1 var prosentreduksjon sammenlignet med placebo i gjennomsnittlig ukentlig frekvens av partielle anfall. Den mediale prosentvis reduksjon i ukentlig frekvens av partielle anfall fra baseline i behandlingsperioden var 46,1% i BEHANDLINGSGRUPPEN MED KEPPRA xr 1000 mg (N=74) og 33,4% i placebogruppen (N=78). Estimert prosentreduksjon i forhold til placebo ved ukentlig frekvens av partielle anfall i behandlingsperioden var 14,4% (statistisk signifikant).
forholdet mellom effektiviteten av det sammedaglig dose AV KEPPRA XR og keppra med umiddelbar frisetting er ikke studert oger ukjent.
KEPPRA Med umiddelbar frisetting hos Voksne
EFFEKTEN AV KEPPRA asadjunktiv behandling med UMIDDELBAR frisetting (i tillegg til andre antiepileptika) hos voksne ble etablert i tre multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter som hadde refraktære partielle anfall med or uten sekundær generalisering (Studie 2, 3 og 4). Tablettformuleringble brukt i alle tre studiene. I disse studiene ble 904 pasienter randomisert til placebo, KEPPRA 1000 mg, KEPPRA 2000 mg ELLER KEPPRA 3000 mg / dag. Pasienter som ble kontrollert I Studie 2 Eller Studie 3 hadde refraktære partielle anfall i minst to år, og hadde tatt to Eller flere Bivirkninger. Pasienter som deltok i Studie 4had refraktære partielle anfall i minst 1 år og hadde tatt oneAED. På tidspunktet for studien tok pasientene et stabilt doseregime på minst en AED, og kunne ta maksimalt to Aed. Under baselineperioden måtte pasientene ha opplevd minst to delvise anfall i løpet av hver 4-ukers periode.
Studie 2
Studie 2 var en dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie utført på 41 steder i Usa, hvor man sammenlignet KEPPRA med umiddelbar frisetting 1000 mg/dag (N = 97), keppra med umiddelbar frisetting 3000 mg/dag (N=101) og placebo (N=95), gitt i like delte doser to ganger daglig. Etter en prospektiv baseline periode på 12 uker ble pasienter i Studie 2 randomisert til en av de tre behandlingsgruppene som er beskrevet ovenfor. Den 18-ukers behandlingsperioden besto av en 6-ukers titreringsperiode, etterfulgt av en 12-ukers fast doseevalueringsperiode, hvor samtidig AED-regimer ble holdt konstant. Det primære effektmål I Studie 2 var en mellomgruppe-sammenligning av prosentvis reduksjon i ukentlig partiell anfallsfrekvens i forhold til placebo over hele den randomiserte behandlingsperioden (titrering + evalueringsperiode). Sekundære endepunktsvariabler inkluderte responderraten(insidens av pasienter med ≥ 50% reduksjon fra baseline i frekvens av partielle anfall). Resultatene av Studie 2 er vist i Tabell 6.
Tabell 6: Reduksjon I Gjennomsnitt Over Placebo I Ukefrekvens Av Partielle Anfall I Studie 2
prosentandelen av pasienter(y-akse) som oppnådde ≥ 50% reduksjon fra baseline i ukentlig partialonset anfallsfrekvens over hele den randomiserte behandlingsperioden (titrering+ evalueringsperiode) innen de tre behandlingsgruppene (x-akse) I Studie 2 er presentert I Figur 1.
Figur 1: Responderrate( ≥ 50% Reduksjon Fra Baseline) I Studie 2
Studie 3
den første perioden av studien(Periode a) var designet For Å Bli Analysert Som En Parallellgruppestudie. Etter en prospektiv baseline periode på opptil 12 uker ble pasienter i Studie 3 behandlet med en av de tre behandlingsgruppene som er beskrevet ovenfor. Behandlingsperioden på 16 uker besto av en titreringsperiode på 4 uker etterfulgt av en evalueringsperiode på 12 uker med fast dosering, hvor SAMTIDIG AED-regimer ble holdt konstant. Det primære effektmål I Studie 3 var en mellomgruppesammenligning av prosentvis reduksjon i ukentlig frekvens av partielle anfall relatert til placebo over hele den randomiserte behandlingsperioden (titrering +evalueringsperiode). Sekundære endepunktsvariabler inkluderte responsraten(insidens av pasienter med ≥ 50% reduksjon fra baseline i delvis onsetseizurfrekvens). Resultatene av Analysen Av Periode A vises ibord 7.
Tabell 7: Reduksjon I Gjennomsnittlig Placebo I Ukentlig Frekvens Av Partielle Anfall I Studie 3: Periode a
prosentandelen av pasienter (y-akse) som oppnådde ≥ 50% reduksjon fra baseline i ukentlig partialonset anfallsfrekvens over hele den randomiserte behandlingsperioden (titrering+ evalueringsperiode) innen de tre behandlingsgruppene (x-akse) I Studie 3 er presentert I Figur 2.
Figur 2: Responsrate (≥50% Reduksjon Fra Baseline) i Studie 3: Periode a
sammenligningen avumiddelbar frigivelse KEPPRA 2000 mg/dag til UMIDDELBAR frigivelse KEPPRA 1000 mg/dagfor responsraten i studie 3 var statistisk signifikant (p=0,02). Analysisof studien som en cross-over studie ga lignende resultater.
Studie 4
Studie 4 var en dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppestudie utført ved 47 sentre I Europasammenligning AV KEPPRA med umiddelbar frisetting 3000 mg/dag (N=180) og placebo (N=104) pasienter med refraktære partielle anfall, med eller uten sekundærgeneralisering, som kun fikk en SAMTIDIG AED. Studielegemidlet ble gitt i todelte doser. Etter en prospektiv baseline periode på 12 uker ble pasienter inStudy 4 randomisert til en av to behandlingsgrupper beskrevet ovenfor. Behandlingsperioden på 16 uker besto av en 4-ukers titreringsperiode, etterfulgt av en fast doseevalueringsperiode på 12 uker, hvor SAMTIDIGE AED-doser var konstante. Det primære effektmål I Studie 4 var en mellomgruppesammenligning av prosentvis reduksjon i ukentlig anfallsfrekvens relativtil placebo over hele randomisert behandlingsperiode (titrering + evalueringsperiode). Sekundære endepunktsvariabler inkluderte responsraten (insidens av pasienter med ≥ 50% reduksjon fra baseline ved delvis innsettende anfallfrekvens). Tabell 8 viser resultatene fra Studie 4.
Table 8: Reduction In MeanOver Placebo In Weekly Frequency Of Partial Onset Seizures In Study 4
| Placebo (N=104) |
Immediate-release KEPPRA 3000 mg/day (N=180) |
|
| Percent reduction in partial seizure frequency over placebo | – | 23.0%* |
| * statistisk signifikantversus placebo | ||
Figur 3: Responderrate( ≥ 50% Reduksjon Fra Baseline) i Studie 4
KEPPRA Med UMIDDELBAR frisetting Hos Pediatriske Pasienter 4 År Til 16 År
Bruk Av Keppra Xr Inpediatriske Pasienter 12 år og eldre støttes av studie 5, som ble utført ved bruk av keppra med umiddelbar frisetting. KEPPRA XR er ikke indisert ibarn under 12 år.
Studie 5
EFFEKTEN AV øyeblikkelig frisetting AV KEPPRA som tilleggsbehandling hos pediatriske pasienter ble etablert i en multisenter, randomisert dobbeltblind, placebokontrollertstudie, utført ved 60 steder I Nord-Amerika, hos barn i alderen 4 til 16 årmed partielle anfall ukontrollert av standard antiepileptika (Studie 5).Kvalifiserte pasienter på en stabil dose på 1-2 AEDs, som fortsatt opplevde minst 4 partielle anfall i løpet av 4 uker før screening, samt minst 4 partielle anfall i hver av de to 4-ukers baseline periodene, ble behandlet for Å få ENTEN KEPPRA med umiddelbar frisetting eller placebo. Den inkluderte befolkningen inkluderte 198 pasienter (KEPPRA N=101; placebo N = 97) med refraktorpartiale anfall, med eller uten sekundært generalisering. Studie 5 besto av en 8-ukers baseline periode og 4-ukers titreringsperiode etterfulgt av en 10-ukers evalueringsperiode. Dosering ble initiert med en dose på 20 mg/kg / dag ito delte doser. I løpet Av behandlingsperioden ble Keppradosene med umiddelbar frisetting justert i trinn på 20 mg/kg/dag, med intervaller på 2 uker til måldosen på 60 mg/kg / dag. Det primære mål på effekt I Studie 5 var en mellomgruppesammenligning av prosentvis reduksjon i ukentlig partialseisurfrekvens i forhold til placebo over hele 14-ukers randomisert behandlingsperiode (titrering + evalueringsperiode). Sekundære endepunktsvariabler inkluderte responsraten (insidens av pasienter med ≥ 50% reduksjon fra baseline ved frekvens av partielle anfall per uke). Tabell 9 viser resultatene av denne studien.
Tabell 9: Reduction In MeanOver Placebo In Weekly Frequency Of Partial Onset Seizures in Study 5
| Placebo (N=97) |
Immediate- release KEPPRA (N=101) |
|
| Percent reduction in partial seizure frequency over placebo | – | 26.8%* |
| *statistisk signifikantversus placebo | ||