som en kronisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) kjennetegnes multippel sklerose (MS) ved et komplekst samspill mellom betennelse, demyelinisering, remyelinering, gliose og andre sykdommer.neuronal skade.1 det fortsetter å være en viktig årsak til ervervet nevrologisk funksjonshemming hos unge voksne over hele verden, særlig hos personer av nordeuropeisk opprinnelse.2 det påvirker kvinner med to ganger frekvensen av menn og gjennomsnittsalderen for diagnosen er 37 år.3 den globale totale estimerte prevalensen de siste tre tiårene er 83 tilfeller/100 000 innbyggere.4

DET kliniske forløpet AV MS er heterogent, med variabilitet både mellom og innen pasienter, og har blitt kategorisert som klinisk isolert syndrom (CIS), relapserende remitterende MS (RRMS, som står for 85% AV MS–pasientene i det første sykdomsforløpet), primær progressiv MS (PPMs) og sekundær progressiv MS (SPMS).5,6 RRMS er preget av tilbakefall, symptomer som inkluderer nummenhet, sløret syn, vanskeligheter med å gå, tretthet og smerte. symptomene er vanligvis midlertidige og følges av perioder med remisjon.6

immunopatogenesen av MS antas å være heterogen; det inflammatoriske demyeliniserende plakket er imidlertid karakteristisk for ALLE former FOR MS. 7 immunmediert skade på myelin og oligodendrocytter kan oppstå når peptider i myelin festes til spalten av MAJOR histocompatibility complex (MHC) klasse ii molekyler på antigen-presenterende celler (APC), inkludert makrofager, monocytter og dendritiske celler.8 Aktivering Av Apc-Er kan utløse en immunrespons mot det bundne antigenet og fører til sekresjon av proinflammatoriske cytokiner og differensiering av naive cD4 + T-celler i t-helper 1 (Th1) og T-helper 17 (Th17) celler, noe som resulterer i betennelse og autoimmunitet. Th1-og Th17-celler er i stand til å migrere til cns og har blitt identifisert i aktive lesjoner.9,10 th1-celler gjennomgår fortsatt proliferasjon og sekresjon av proinflammatoriske cytokiner, noe som fører til myelinskader og nevraltap. ytterligere aktivering av bosatt mikroglia kan føre til kryssreaktivitet, som opprettholder betennelse og ytterligere skade på myelinskjeden.11 nedsatt funksjon av regulatoriske t-celler (Tregs), som virker mot autoimmunitet, tillater ytterligere patologisk aktivering av autoreaktive T-celler og forverrer tilbakemeldingssløyfen som forårsaker kontinuerlig skade på cns.12 i Tillegg synes aktiverte b-celler å være deltakere i dannelsen av myelinlesjoner ved å produsere antistoffer som medierer og fremmer demyelinering.13

MS representerer en betydelig terapeutisk utfordring, på grunn av sin signifikante heterogenitet og uforutsigbare kliniske kurs. glatirameracetat (GA; copaxone®, co-polymer 1) ble først testet i kliniske studier på midten av 1980-tallet og godkjent av us food And Drug Administration (fDA) for behandling AV RRMS i 1996; tidligere hadde terapier vært begrenset. GA er en blanding av syntetiske peptider sammensatt av tilfeldige sekvenser av fire aminosyrer (tyrosin, glutamat, alanin og lysin) i et definert molforhold med en lengde på 40-100 rester, og er strukturelt lik myelinbasisk protein (MBP), en hovedkomponent av myelin.14 det administreres som en daglig subkutan (sc) injeksjon (20 mg).SIDEN introduksjonen HAR GA blitt mye brukt som et førstelinje sykdomsmodifiserende middel i RRMS. omfattende erfaring med effekt og sikkerhet er oppnådd ved regelmessig klinisk bruk. En rekke kliniske studier og analyser har identifisert kort-og langsiktige fordeler AV GA (og andre førstelinje sykdomsmodifiserende midler som interferon beta-1a og interferon beta-1b ) i å redusere tilbakefall, uførhet progresjon, og utvikling av nye magnetisk resonans imaging (MRI) lesjoner. Denne artikkelen vil gjennomgå langsiktige effekt-og sikkerhetsdata FOR GA.

Glatirameracetat Virkningsmekanisme

virkningsmekanismen til GA skiller SEG fra andre tilgjengelige behandlinger FOR MS. det antas å gi antiinflammatoriske effekter hovedsakelig ved funksjonell hemming AV MBP-reaktive T-lymfocytter og induksjon Av t-hjelper 2 (Th2) lymfocytter i cns. DEN kliniske immunmodulerende effekten AV GA ble opprinnelig antatt å skyldes en endring I t-celledifferensiering, cytokinutskillelse I CD4 + – celler og en økning i regulatoriske b-celleegenskaper.15-17 påfølgende funn fra kliniske studier og dyremodeller indikerte at GA har mer utbredt immunmodulerende virkning på celler i både det medfødte og adaptive immunsystemet.GA har vist seg å nedregulere ekspresjonen av interleukin (IL)-17 og iL-6 i dyremodeller AV MS og i mononukleære celler i perifert blod fra PASIENTER med MS, modulerende inflammatorisk respons Fra th1-og Th17-celler.17-19 VIDERE har GA-terapi vist SEG å indusere CD8 + T-cellerespons hos pasienter MED MS. 20

Nyere bevis tyder på flere virkningsmekanismer FOR GA som inkluderer mulige nevrobeskyttende og / eller neuroregenerative effekter.21,22 utskillelsen av nevrotrofiske faktorer, inkludert hjernederivert nevrotrofisk faktor (BDNF) og insulinvekstfaktor (IGF), kan fremme nevronal reparasjon.23,24

Multippel Sklerose Behandling med Glatirameracetat
Kliniske Studiedata
DEN første kliniske studien av GA var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert Fase ii studie av pasienter (n=50) med RRMS som fikk enten daglige injeksjoner på 20 mg GA eller placebo i to år. Gjennomsnittlig tilbakefallsrater på to år var henholdsvis 0,6 og 2,7 per pasient i GA-og placebogruppene.14

i første fase iii multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie (n=251) AV GA ble pasientene randomisert til Å få GA (n = 125) eller placebo (n=126) i to år. Det primære endepunktet var en forskjell I MS-tilbakefallsraten. Den siste toårige tilbakefallsraten var 1,19 ± 0,13 for pasienter som fikk GA og 1,68 ± 0,13 for de som fikk placebo, en reduksjon på 29% i FAVØR AV GA (p=0,007) (årlig rate = 0,59 for GA og 0,84 for placebo). videre var 33,6% av pasientene som fikk GA og 24,6% som fikk placebo uten tilbakefall. i en evaluering av funksjonshemming målt ved expanded disability status scale (EDSS), viste signifikant flere pasienter som fikk GA forbedring og flere som fikk placebo forverret (p=0,037).25 en blindet forlengelse av denne studien fra en til 11 måneder (gjennomsnittlig: 5,4 måneder GA-gruppen, 5,9 måneder placebo-gruppen) bekreftet den vedvarende effekten med hensyn til tilbakefall og uførhetsprogresjon, høy toleranse og sikkerhetsprofil FOR GA.26

studien ble videre utvidet som en åpen studie, 27 som omtalt nedenfor i Avsnittet Langtidsstudier. Denne studien og dens forlengelse utgjør nå den lengste kontinuerlige evalueringen av et sykdomsmodifiserende legemiddel (DMD) ved MS, og viser fortsatt fordeler med hensyn til redusert tilbakefallshastighet, redusert funksjonshemningsprogresjon og redusert overgang til SPMS.

Magnetic Resonance Imaging Studies
Mr gir et nyttig mål for betennelse og nevrodegenerasjon I MS. Mr-studier indikerte AT GA har en gunstig effekt på vevsforstyrrelser I MS-lesjoner når de dannes.28

en stor studie i europa og canada randomiserte 239 pasienter med RRMS til ENTEN GA eller placebo og oppnådde månedlige mr-skanninger i hjernen i ni måneder, etterfulgt av en åpen forlengelse i ni måneder. Det primære endepunktet, gjennomsnittlig antall gadolinium (GD)-forsterkende lesjoner, viste en reduksjon på 29% etter ni måneder i GA-behandlede gruppen sammenlignet med placebo (p=0,003). sekundære utfall, inkludert antall nye forbedrende lesjoner, volumet av forbedrende lesjoner og endringene i volum Og antall t2-vektede bilder, ble også signifikant redusert ved behandling med GA.29 SAMMENLIGNET med placebo reduserte GA med 50% andelen NYE MS-lesjoner som utviklet seg til kroniske sorte hull over en åtte måneders periode (p=0,002).28

Reduksjon Av mr-lesjon er bare et robust mål på behandlingseffekt hvis effekten er homogen på tvers av pasientene. i en analyse av de europeiske / kanadiske studiedataene ble 29 lesjonsreduksjon på grunn av behandling estimert til å variere mellom 20 og 54% hos 95 % av pasientene, noe som indikerer AT GA har en homogen effekt på mr-målt sykdomsaktivitet i RRMS.30

vurderingen av hjernevolumendringer På Mr-skanninger kan gi et mål på progressiv atrofi som reflekterer de neurodegenerative aspektene VED MS-patologi. Dette ble først demonstrert ved bruk av structural image evaluation, ved hjelp av normalisering, av atrofi (sienA) teknikk for å vise mindre hjernevolum tap HOS GA-behandlede pasienter sammenlignet med placebo i GA europeisk / kanadisk studie.31 de siste fem-års data indikerte at GA (20 mg sc daglig), lav-dose ifnâ (Avonex®, 30 ìg intramuskulær ukentlig), og høy-dose ifnâ (Betaseron®, 250 ìg sc annenhver dag) betydelig redusert tap av hjernens volum i MS sammenlignet med ingen behandling (p32 i rebif versus glatiramer acetat i relapsing MS sykdom (hensyn) prøving, GA betydelig redusert hjernen atrofi sammenlignet med ifnâ-1a.33

selv om det ikke ble funnet noen signifikant forskjell i prosentvis endring i hjernevolum i den ni måneder lange dobbeltblinde fasen av den europeiske/kanadiske studien, var det en signifikant lavere gjennomsnittlig prosentvis endring i hjernevolum hos GA-pasienter under den åpne forlengelsen.29 på samme måte har nyere femårsdata fra studien for å evaluere TIDLIG GA-behandling ved å forsinke konvertering til klinisk bestemt MS (cDMs) hos forsøkspersoner Som Presenterer cis (Precise) – studien, vist en reduksjon i hjerneatrofi etter fem år, selv om dette ikke ble observert i den første randomiserte fasen.34

Effekt Av Tidlig Behandling med Glatirameracetat
Tidlig behandling med GA har vist seg å redusere risikoen for å utvikle cDMs sammenlignet med placebo. I den randomiserte, dobbeltblinde Precise-studien (n=481) ble pasienter med cis med unifokal manifestasjon, en første hendelse som tyder PÅ MS, og to Eller flere t2-vektede hjernelesjoner på 6 mm eller mer, randomisert til å motta ENTEN GA (n=243) eller placebo (n=238) i opptil 36 måneder, med mindre de konverterte til cDMs. Det primære endepunktet var tid til cDMs, basert på et annet klinisk angrep. GA ble funnet å redusere risikoen for å utvikle cDMs med 45% sammenlignet med placebo (hazard ratio 0,55, 95% konfidensintervall 0,40-0,77, p=0,0005). Tiden for 25% AV GA-behandlede pasienter å konvertere til cDMs ble forlenget med 115% sammenlignet med placebo, fra 336 til 722 dager (Se Figur 1).35

nylig har femårsdata fra Den Nøyaktige studien blitt rapportert. De fleste pasientene fra den randomiserte studien (85%) gikk inn i den åpne fasen av studien og 60 % fullførte i gjennomsnitt 4,3 års oppfølging. GA reduserte risikoen for konvertering fra cis til cDMs med 41% sammenlignet med placebo (hazard ratio 0,59, p=0,0005). Prosentandelen av hjernevolumendring i hele observasjonsperioden var signifikant lavere hos pasienter behandlet tidlig, en effekt som ikke ble sett i den tidligere fasen av studien.34 disse funnene har ført til forslag om AT GA i økende grad skal brukes til cis-pasienter med Mr-resultater som viser multifokale lesjoner.

Sammenligning Av Glatirameracetat-Og Interferon Beta-Behandlinger
Sammenligningsstudier Fra Hode Til hode Har så langt vist stor grad lik effekt mellom ifnß-behandlinger og GA. I den første multisenter, randomiserte parallelle åpne studien for direkte sammenligning AV GA og ifnß-1a i RRMS (n=764, regArD-studien), ble det ikke observert signifikante forskjeller mellom de to legemidlene i studieendepunktene, som inkluderte tid til første tilbakefall og endring I volumet Av T2 og kontrastforsterkende Mr-lesjoner.33

Lignende kliniske effekter mellom GA og ifnß-1b ble også observert I betaferons effektutfall av en ny dose (Utover) studie (n=2244), hvor utfallsmål inkluderte risiko for tilbakefall, andelen pasienter uten tilbakefall, tid til første tilbakefall, akkumulering av funksjonshemming og de Fleste mr-parametere.36 En ytterligere head-to-head studie (Betaseron versus copaxone i multippel sklerose med trippeldose gadolinium og 3 Tesla Mr endepunktstudie, n=75) som sammenlignet ifnß-1B og GA identifiserte lignende Mr klinisk aktivitet mellom behandlingene.37

Bytte fra Andre Terapeutiske Midler til Glatirameracetat
Bytte til GA kan være fordelaktig hos pasienter med RRMS som har utilstrekkelig respons på annen førstelinje immunmodulerende behandling (ifnß-1a eller ifnß-1b). En prospektiv, åpen studie fant at tidligere ifnß-1b-behandling ikke negativt påvirker effekt, sikkerhet eller toleranse av påfølgende GA-behandling.38 i en annen studie ble pasientene byttet fra ifnß-1A til GA på grunn av vedvarende klinisk sykdomsaktivitet eller vedvarende uakseptabel toksisitet som bestemt av den behandlende nevrolog. bytte fra ifnß-1A til GA reduserte gjennomsnittlig Arr fra 1,23 til 0,53 (p=0,0001).39 I en videre studie, i en pasientkohort tre år etter bytte fra ifnß-1b TIL GA, Falt Arr med 57-78 %.40

coptimize-studien er en longitudinell studie som vurderer sykdomskurs, egenskaper og årsak til bytte og har rekruttert RRMS-pasienter som bytter FRA ET HVILKET SOM HELST MS-legemiddel til GA. Hittil har 144 klinikker i 19 land bidratt med data fra 637 pasienter. Etter 12 måneders bytte var Det en 65% reduksjon i Arr etter bytte TIL GA (n=155, p41

Noen forskere har nylig rapportert vellykket bytte TIL GA AV MS-pasienter som fikk natalizumab og testet positivt for John cunningham (Jc) virusantistoffer.42 endret behandling opprettholdt effekt og ingen tilfeller av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) ble rapportert etter byttet. videre studier på en gruppe på 35 pasienter som bytter fra natalizumab TIL GA pågår.

i en italiensk studie ble 23 pasienter med RRMS som seponerte natalizumab etter 12-18 måneders behandling byttet TIL GA 20 mg / dag, som de fikk i minst seks måneder til maksimalt 12 måneder.43 den lave Arr etablert under natalizumabbehandlingen ble opprettholdt under GA-behandling (0,42 ± 0,7 / år) og EDSS var stabil hos alle pasientene. På Mr-skanning viste pasientene noen tegn på sykdomsreaktivering, men ikke på sykdomsbevis på rebound (maksimalt fire eller fem nye lesjoner). SAMLET SETT ble GA ansett som et effektivt og sikkert alternativ for MS-pasienter som seponerer natalizumabbehandling.

Etterlevelse, Sikkerhet og Tolerabilitet av Glatirameracetatbehandling
Studier har indikert AT GA har en gunstig sikkerhetsprofil sammenlignet med de Andre Dmd-Ene for MS. i motsetning til ifnß forårsaker GA ikke leverfunksjonsforstyrrelser, leukopeni eller tyreoideasykdom og er ikke forbundet med depresjon. De influensalignende symptomene som er karakteristiske for ifnß behandling forekommer ikke med GA.33

GA ER den eneste behandlingen som er gitt en kategori b graviditetsklassifisering, noe som betyr at selv om det ikke er funnet bivirkninger i dyrestudier, er det ikke utført tilstrekkelige studier hos gravide kvinner for å demonstrere sikkerheten hos mennesker. andre MS-behandlinger er minst kategori c eller D. en nylig prospektiv studie viste at 13 av 14 graviditeter resulterte i levendefødte, MED GA-behandling gjennom graviditet for ni av kvinnene.44

Langsiktige sikkerhetsdata indikerer at bivirkninger som er kjent for å være relatert TIL ga-behandling, er i samsvar med kjente bivirkninger av ga-administrasjon. Disse inkluderer lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, som erytem, smerte og lipoatrofi,45,46 og symptomer forbundet med en sjelden selvbegrensende reaksjon etter injeksjon, som inkluderer vasodilatasjon, brystsmerter, takykardi, hjertebank eller dyspnø. disse systemiske reaksjonene er imidlertid forbigående og selvbegrensende.45,46 det er ikke rapportert tilfeller av hematologisk, lever-eller nyresvikt, immunsuppresjon, malignitet eller andre autoimmune sykdommer.27 GA er også den eneste terapien som ikke krever fortsatt laboratorieovervåking eller videre spesialiststudier. ifnß administrasjon krever fortsatt blodtelling, leverfunksjon og antistoffdeteksjon.En nylig studie i usa hadde som mål å bestemme prediktorer for overholdelse AV GA-behandling blant 146 PASIENTER med MS som var behandlingsnaive (Tn) og 88 som var behandlingserfarne (Te).47 I løpet av en 12-ukers behandlingsperiode var det ingen forskjell mellom gruppene i adherence (86% i begge grupper). Forutsetningene for overholdelse var imidlertid forskjellige. For Tn-pasienter var disse faktorene større funksjonell egeneffektivitet, høyere egeninjeksjonskompetanse ved baseline og forbedring av egeninjeksjonskompetanse i løpet av den første behandlingsmåneden. for Te pasienter, prediktorer var lavere kroppsmasseindeks og lengre varighet AV MS spådd etterlevelse. det ble konkludert med at tiltak for å forbedre self-efficacy bør tas Med Tn pasienter, men prediktorer For Te pasienter trenger mer etterforskning.de korrelative analysene av etterlevelse I relapsing–remitting MS (cAir) – studien er en prospektiv, nettbasert, pasientsentrert kohortstudie i nederland. dens primære mål er å undersøke om GA etterlevelse er knyttet til spesifikke disipliner av omsorg eller mengder av spesiell omsorg. Det sekundære målet er å undersøke om spesifikke aspekter av den sosioøkonomiske situasjonen, helsetjenester og omsorgspersoner, sykdom, behandling eller pasientegenskaper påvirker ga-overholdelse.48 denne studien pågår, med rekruttering planlagt å fullføre i juli 2011 og vurderinger planlagt å finne sted over en 12-måneders varighet.

i en nylig retrospektiv skadeanalyse som sammenlignet etterlevelse og varighet BLANT MS-pasienter behandlet med sykdomsmodifiserende behandlinger (Dmt) inkludert GA, hadde pasienter som tok ifnß-1a signifikant høyere etterlevelse sammenlignet med andre Dmt, muligens på grunn av den mindre hyppige doseringsplanen for ifnß-1a. 49 økonomiske studier har vist at forbedret etterlevelse HOS MS-pasienter behandlet med GA sammenlignet med ANDRE MS-legemidler resulterer i bedre resultater som fører til forbedret kostnadseffektivitet.50 Analyser av data fra store populasjoner AV MS-pasienter i usa hentet fra Data mart-databasen har vist at, sammenlignet med ifnß-1a (sc eller im) og ifnß-1b, GIR GA bedre reduksjoner i anfallsraten og dermed lavere medisinske kostnader.51-53 en analyse av registreringer av en populasjon på 284 PASIENTER MED MS i usa viste at under behandling med GA, ifnß-1a, eller ifnß-1b, var BARE GA forbundet med signifikant færre dager savnet fra arbeid på grunn av kortvarig funksjonshemning (18.24 færre dager, p54

en studie i europa og usa på en planlagt populasjon på 1350 pasienter med RRMS som tar sikte på å evaluere effekten AV GA gitt som tre ukentlige doser på 40 mg (i stedet for daglige doser på 20 mg) versus placebo pågår for tiden (en studie med pasienter med relapserende remitterende multippel sklerose for å vurdere effekt, sikkerhet og toleranse av glatirameracetatinjeksjon 40 mg administrert tre ganger i uken sammenlignet med placebokontroll).55 randomisert behandling vil vare i 12 måneder etterfulgt av en åpen forlengelse. rekrutteringen er nylig avsluttet og den primære sluttdatoen er november 2012. hvis DET viser seg å være effektivt og sikkert, kan TRE ganger ukentlig DOSERING av GA være et mer praktisk og tolerabelt regime for PASIENTER MED MS og kan følgelig forbedre behandlingsoverholdelsen.

Langtidsstudier
US GA-studien har pågått siden 1991. Totalt 232 pasienter startet randomisert behandling og fikk minst en DOSE GA. Per februar 2008,27 100 pasienter forble i den åpne forlengelsen av denne studien. Pasienter som deltok i forlengelsesstudien har en GJENNOMSNITTLIG GA – behandlingsvarighet på 13,6 år. FOR pågående pasienter opprettholdt ARR en nedgang fra 1.12 } 0.82 ved baseline til 0.25 } 0.34 per år. femtisju prosent hadde stabile / forbedrede EDSS-score, 65 % hadde ikke gått over TIL SPMS, og 82 % forble ambulerende uten mobilitetshjelpemidler. For ALLE pasientene på ga-behandling (dvs.alle som har fått minst EN dose GA siden studiestart), falt Arr fra 1.18 } 0.82 til 0.43  0.58, 54% hadde stabile ELLER forbedrede EDSS-skår, og 75 % hadde ikke gått over TIL SPMS (Se Figur 2 og 3). Det var ingen langsiktige sikkerhetsproblemer, og pasientens forpliktelse til å ta daglige sc-injeksjoner i 15 år understreker langsiktig toleranse og pasientens aksept av GA.27 denne studien er fortsatt den eneste prospektivt utformede studien for å undersøke langsiktige forbedringer i funksjonshemming blant noen av de godkjente behandlingene.

Tre observasjonsstudier har undersøkt langtidsbruk AV GA ved MS og har vist hemming av progresjon av funksjonsnedsettelse.56.59 en fransk studie involverte 205 pasienter med RRMS som fikk GA som en del av et medfølende bruksprogram. Pasientene ble fulgt opp i 3,5 til åtte år, i løpet av denne tiden var gjennomsnittlig EDSS-score stort sett uendret, og bare 5,7 % av pasientene viste uførhetsprogresjon etter fem år (definert som en økning på ETT punkt I EDSS-score etter fem år).57 En Argentinsk studie 56 brukte informasjon hentet fra et nasjonalt register som samler informasjon om pasienter som får DMDs. Blant 174 GA-behandlede pasienter, i løpet av en seks måneders varighet, ble omtrent 22% forbedret med .1 EDSS-punkt, 2,5 % var uendret, og 15 % viste EDSS-progresjon ved .1 poeng. Median tid fra diagnose til EN EDSS-score på 6,0 var 15 år for pasienter som fikk GA versus ni år for en ubehandlet kohort på 360 pasienter. En studie i usa på en mindre gruppe pasienter MED RRMS (n=46) inkluderte også bruk AV GA på en medfølende bruk basis, men for mye lengre varighet (opptil 22 år).58 et flertall av pasientene (57 %) viste enten uendret ELLER forbedret EDSS-score. bare 10 av 28 (36 %) pasienter som hadde baseline EDSS score Avsluttende Bemerkninger
Foreløpig er en ny generasjon AV MS terapi dukker opp, med nye virkningsmekanismer og nye leveringsmodaliteter, som inkluderer flere orale og monoklonale antistoff behandlinger. Selv om en av de orale medisinene nylig er godkjent, er det fortsatt uklart om slike terapier vil gi pasienter en høyere standard for langsiktig effekt og sikkerhet enn det som er gitt av dagens utvalg av injiserbare DMDs. GA ER en ETABLERT DMD med et betydelig antall kliniske studier, analyser og erfaring i klinikken som gir bevis for å støtte fortsatt bruk i RRMS. Langtidsstudier av kontinuerlig GA administrasjon opp til 15 år viser at medisinen reduserer tilbakefall og reduserer eller stabiliserer uførhet progresjon. Det er også bevis for at TIDLIG GA-behandling kan redusere risikoen for å utvikle cDMs når det gis til pasienter med tidlig stadium sykdom. i tillegg er EFFEKTEN AV GA for å redusere tilbakefall vist i flere studier for å bidra til bedre etterlevelse, bedre kostnadseffektivitet og større evne til å forbli i arbeid sammenlignet med ifnƒÀ behandlinger. GA er derfor minst like effektiv som ifnƒà i de første behandlingsårene, men langtidsdata tyder på at det er mer effektivt hvis behandlingen påbegynnes tidligere i sykdomsforløpet enn å forsinke den. I tillegg har GA-behandling i flere studier vist seg å være gunstig for PASIENTER MED MS som bytter fra ifnƒÀ eller fra natalizumab, der pasienter tester positivt for jc-Virus OG har risiko FOR pml. VIDERE HAR GA den mest gunstige sikkerhets – og tolerabilitetsprofilen for ALLE legemidler som er tilgjengelige for BEHANDLING AV MS; den er ikke forbundet med de influensalignende symptomene som er karakteristiske for ifnƒà og er derfor et attraktivt alternativ FOR mange pasienter MED ms.

ga vil derfor trolig fortsette som en førstelinjebehandling for bruk i rrms i overskuelig fremtid. GA har en kompleks virkningsmekanisme som er kjent for å modulere immun – og betennelsesveier på flere forskjellige nivåer. Selv om nye orale og monoklonale antistoffbehandlinger nå oppstår FOR MS-behandling, gir de flere virkningsmåtene SOM GA utøver på de patologiske prosessene TIL MS betydelig effekt. Denne effekten og toleransen ved langvarig bruk er faktorer som sannsynligvis vil fortsette Å gjøre GA verdifull som en bærebjelke I MS-terapi i noen år framover.