Lupus er definert I Tabers Cyclopedic medisinsk ordbok som ‘opprinnelig noen kronisk, Progressiv, vanligvis sår, hudsykdom. I dagens bruk når ordet brukes alene, har det ingen presis betydning’ (Taber, 1273). Denne definisjonen har en tendens til å understreke gåten som er lupus, spesielt med tanke på den enkle definisjonen gir åtte forskjellige former for lupus etter det.når begrepet ‘lupus’ brukes På Huset, er det nesten alltid refererer til systemisk lupus erythematosus, ELLER SLE. Denne sykdommen har akutte episoder som er karakterisert som en kronisk autoimmun sykdom som involverer flere organsystemer.Systemisk lupus erythematosus, ofte forkortet som sle eller lupus, er en systemisk autoimmun sykdom (eller autoimmun bindevevssykdom) der kroppens immunsystem feilaktig angriper sunt vev. Det finnes mange typer lupus. Den vanligste typen er systemisk lupus erythematosus( SLE), som påvirker mange indre organer i kroppen. SLE skader oftest hjertet, leddene,huden, lungene, blodkarene, leveren, nyrene og nervesystemet. Forløpet av sykdommen er uforutsigbar, med sykdomsperioder (kalt flare-ups) vekslende med remisjoner. årsaken antas å være en miljømessig utløser, noe som resulterer i en feilsendt immunrespons hos mennesker som er genetisk utsatt. Et normalt immunsystem gjør proteiner kalt antistoffer som beskytter mot patogener som virus og bakterier. Lupus er preget av tilstedeværelse av antistoffer mot en persons egne proteiner; disse er oftest anti-nukleære antistoffer, som finnes i nesten alle tilfeller. Disse antistoffene fører til betennelse.

DET finnes ingen kur for SLE. Det behandles hovedsakelig med immunosuppressive midler som cyklofosfamid og steroider, som har som mål å holde symptomene under kontroll. SLE kan være dødelig. Den ledende dødsårsaken er fra kardiovaskulær sykdom på grunn av akselerert aterosklerose. Forventet levealder har forbedret seg i løpet av tiårene. Den 10-årige overlevelsesraten er 92-95% og er nær den for personer uten lupus. Dette skyldes blant annet bedre behandlinger, men også identifisering av mildere tilfeller.

Globale sykdomsrater varierer fra 20 til 70 per 100 000. Sykdommen forekommer ni ganger oftere hos kvinner enn hos menn, særlig hos kvinner i fertil år (alder 15 til 35). Det er også mer vanlig i De Av Afrikansk-Amerikansk eller Karibisk avstamning. Utbredelsen av sykdom i utviklingsland er uklart. Barndommen systemisk lupus erythematosus presenterer vanligvis mellom 3 og 15, med jenter i mindretall gutter 4:1, og typiske hud manifestasjoner være en sommerfugl-formet utslett i ansiktet, og lysfølsomhet. Lupus er Latin for ulv. I det 18. århundre, da lupus bare begynte å bli anerkjent som en sykdom, ble det antatt at det var forårsaket av en ulvbit. Dette kan ha vært på grunn av den karakteristiske malar utslett karakteristisk for lupus. (Når fullblåst, heler de runde, diskformede utslettene fra innsiden og ut, og gir et bitlignende avtrykk.)

Tegn og symptomer

SLE er en av flere sykdommer kjent som «de store imitatorer» fordi det ofte etterligner eller er forvekslet med andre sykdommer. SLE er et klassisk element i differensialdiagnose, FORDI sle symptomer varierer mye og kommer og går uforutsigbart. Diagnose kan dermed være unnvikende, med noen mennesker som har uforklarlige symptomer på ubehandlet SLE i årevis. Vanlige innledende og kroniske klager inkluderer feber, ubehag, leddsmerter, muskelsmerter og tretthet. Fordi disse symptomene er så ofte sett i forbindelse med andre sykdommer, disse tegn og symptomer er ikke en del av de diagnostiske kriteriene FOR SLE. Når de forekommer sammen med andre tegn og symptomer (se nedenfor), betraktes de imidlertid som suggestive.

Hud

Så mange som 70% av personer med lupus har noen dermatologiske symptomer. De tre hovedkategorier av lesjoner er kronisk kutan (discoid) lupus, subakutt kutan lupus og akutt kutan lupus. Personer med discoid lupus kan vise tykke, røde, skjellete flekker på huden. På samme måte manifesterer subakutt kutan lupus som røde, skjellete flekker av hud, men med tydelige kanter. Akutt kutan lupus manifesterer seg som utslett. Noen har den klassiske malar utslett (eller sommerfugl utslett) forbundet med sykdommen. Dette utslettet forekommer i 30 til 60% av tilfellene.

Hårtap, munn, nese, urinveier og vaginale sår og lesjoner på huden er andre mulige manifestasjoner. Små tårer i det delikate vevet rundt øynene kan oppstå etter selv minimal gnidning.

Muskler og bein

den vanligste årsaken lupus pasienter søke legehjelp er for leddsmerter, med de små leddene i hånden og håndleddet vanligvis berørt, selv om alle leddene er i fare. Lupus Foundation of America anslår at mer enn 90 prosent av de berørte vil oppleve ledd – og / eller muskelsmerter på et tidspunkt i løpet av sykdommen. I motsetning til revmatoid artritt, er lupus artritt mindre invalidiserende og vanligvis ikke forårsaker alvorlig ødeleggelse av leddene. Færre enn ti prosent av personer med lupus leddgikt vil utvikle deformiteter av hender og føtter.

Personer med SLE har særlig risiko for å utvikle osteoartikulær tuberkulose.

det er foreslått en mulig sammenheng mellom revmatoid artritt og SLE, og SLE kan være forbundet med økt risiko for benbrudd hos relativt unge kvinner.

Blod

Anemi er vanlig hos barn MED SLE og utvikler seg i ca 50% av tilfellene. Lavt antall blodplater og hvite blodlegemer kan skyldes sykdommen eller en bivirkning av farmakologisk behandling. Personer med SLE kan ha en tilknytning til antifosfolipid syndrom (en trombotisk lidelse), hvor autoantistoffer mot fosfolipider er tilstede i deres serum. Abnormiteter forbundet med antifosfolipid antistoff syndrom inkluderer en paradoksal forlenget partiell tromboplastintid (som vanligvis forekommer i hemoragisk lidelser) og en positiv test for antifosfolipid antistoffer; kombinasjonen av slike funn har tjent begrepet «lupus antikoagulant-positive». Et annet autoantistofffunn i SLE er anticardiolipin antistoffet, som kan forårsake en falsk positiv test for syfilis.

Hjerte

en person med SLE kan ha betennelse i ulike deler av hjertet, som betennelse i perikardiet, hjertemuskelen og indre foring av hjertet. Endokarditt AV SLE er chracteristically noninfective (Libman-Sacks endokarditt), og involverer enten mitralklaffen eller trikuspidalklaffen. Aterosklerose har også en tendens til å forekomme oftere og fremskritt raskere enn i befolkningen generelt.

Lunger

Lunge-og pleurabetennelse kan forårsake pleuritt, pleural effusjon, lupus pneumonitt, kronisk diffus interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, lungeemboli, lungeblødning og krympende lungesyndrom.

Nyrer

Smertefri passasje av blod eller protein i urinen kan ofte være det eneste tegn på nyreinnblanding. Akutt eller kronisk nedsatt nyrefunksjon kan utvikle seg med lupus nephritis, noe som fører til akutt eller sluttstadium nyresvikt. På grunn av tidlig gjenkjenning og behandling av SLE, oppstår nyresvikt i sluttstadiet i mindre enn 5% av tilfellene.

et histologisk kjennetegn PÅ SLE er membranøs glomerulonephritis med» wire loop » abnormiteter. Dette funnet skyldes immunkompleksavsetning langs den glomerulære kjellermembranen, noe som fører til et typisk granulært utseende i immunfluorescens testing.

Nevropsykiatriske

Nevropsykiatriske syndromer kan oppstå når SLE påvirker det sentrale eller perifere nervesystemet. American College Of Rheumatology definerer 19 nevropsykiatriske syndromer i systemisk lupus erythematosus. Diagnosen nevropsykiatriske syndromer samtidig MED SLE er en av de vanskeligste utfordringene i medisin, fordi det kan innebære så mange forskjellige mønstre av symptomer, hvorav noen kan forveksles med tegn på smittsom sykdom eller slag. den vanligste nevropsykiatriske lidelsen mennesker med SLE har er hodepine, selv om eksistensen av en spesifikk lupus hodepine og den optimale tilnærmingen til hodepine i sle-tilfeller forblir kontroversiell. Andre vanlige nevropsykiatriske manifestasjoner av SLE inkluderer kognitiv dysfunksjon, humørsykdom, cerebrovaskulær sykdom, anfall, polyneuropati, angstlidelse og psykose. Det kan sjelden presentere med intrakranielt hypertensjonssyndrom, preget av forhøyet intrakranielt trykk, papilledema og hodepine med sporadisk abducens nerveparese, fravær av en plassbesettende lesjon eller ventrikulær forstørrelse og normal cerebrospinalvæske kjemiske og hematologiske bestanddeler.

mer sjeldne manifestasjoner er delirium, Guillain-Barré syndrom, aseptisk meningitt, autonom nevropati, demyeliniserende syndrom, mononevropati (som kan manifestere seg som mononeuritt multiplex), bevegelsesforstyrrelse (mer spesifikt chorea), myasthenia gravis, myelopati, kranialnevropati og plexopati.

Neurologisk

Nevrale symptomer bidrar til en betydelig prosentandel av sykelighet og dødelighet hos personer med lupus. Som et resultat blir den nevrale siden av lupus studert i håp om å redusere sykelighet og dødelighet. Den nevrale manifestasjonen av lupus er kjent som nevropsykiatrisk systemisk lupus erythematosus (NPSLE). Et aspekt av denne sykdommen er alvorlig skade på epitelceller i blod-hjernebarrieren.

Lupus har et bredt spekter av symptomer som spenner over kroppen. De nevrologiske symptomene inkluderer hodepine, klinisk depresjon, anfall, kognitiv dysfunksjon, humørsykdom, cerebrovaskulær sykdom, polyneuropati, angstlidelse, psykose og i noen ekstreme tilfeller personlighetsforstyrrelser.

Reproduktiv

SLE forårsaker økt forekomst av fosterdød i utero og abort. Den totale levefødselsraten hos personer med SLE er anslått til 72%. Graviditet utfallet ser ut til å være verre hos personer med SLE hvis sykdom blusser opp under svangerskapet. Neonatal lupus Er forekomsten AV SLE symptomer hos et spedbarn født av en mor MED SLE, som oftest presenterer med utslett som ligner discoid lupus erythematosus, og noen ganger med systemiske abnormiteter som hjerteblokk eller forstørrelse av lever og milt. Neonatal lupus er vanligvis godartet og selvbegrensende.

Systemisk

Trøtthet ved SLE er sannsynligvis multifaktoriell Og har vært relatert til ikke bare sykdomsaktivitet eller komplikasjoner som anemi eller hypotyreose, men også til smerte, depresjon, dårlig søvnkvalitet, dårlig fysisk form og mangel på sosial støtte.

Årsaker

SLE er antagelig forårsaket av en ukjent miljøutløser, som virker på personer med genetisk følsomhet og mangler i immunsystemet.

SLE er forbundet med defekter i apoptotisk clearance, og den patogene effekten av apoptotisk rusk. Tidlige apoptotiske celler uttrykker» eat-me » – signaler, av celleoverflateproteiner som fosfatidylserin, som ber immunceller om å sluke dem. Apoptotiske celler uttrykker også» finn-meg » – signaler, for å tiltrekke seg makrofager og dendritiske celler. Når apoptotisk materiale ikke fjernes riktig av fagocytter, fanges de i stedet av antigen-presenterende celler, noe som fører til utvikling av antinukleære antistoffer.

Personer med SLE har intens polyklonal b-celleaktivering, med en populasjonsendring mot umodne B-celler. Minne b-celler med økt CD27 + / IgD-er mindre utsatt for immunosuppresjon. CD27 – / IgD-minne B-celler er forbundet med økt sykdomsaktivitet og renal lupus. T-celler, som regulerer b-celleresponser og infiltrerer målvev, har defekter i signalering, vedheft, co-stimulering, gentranskripsjon og alternativ spleising. Cytokiner b-lymfocytt stimulator (BLys), interleukin 6, interleukin 17. interleukin 18, type i interferoner og tumornekrosefaktor α (TNFa) er involvert i den inflammatoriske prosessen og er potensielle terapeutiske mål.

Genetikk

den første mekanismen kan oppstå genetisk. Forskning viser AT SLE kan ha en genetisk kobling. SLE kjører i familier, men ingen enkelt årsaksgen har blitt identifisert. I stedet synes flere gener å påvirke en persons sjanse for å utvikle lupus når de utløses av miljøfaktorer. Hla klasse i, KLASSE II og KLASSE III gener er assosiert MED SLE, men bare klasse i og II bidrar uavhengig til økt risiko for SLE. Andre gener som inneholder risikovarianter for SLE ER IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 og BANK1.

noen av følsomhetsgenene kan være populasjonsspesifikke.

Legemiddelreaksjoner

legemiddelindusert lupus erythematosus er en (generelt) reversibel tilstand som vanligvis oppstår hos personer som behandles for en langvarig sykdom.

legemiddelindusert lupus etterligner SLE. Imidlertid forsvinner symptomer på legemiddelinducert lupus vanligvis når medisinen som utløste episoden, er stoppet. Mer enn 38 medisiner kan forårsake denne tilstanden, hvorav de vanligste er prokainamid, isoniazid, hydralazin, kinidin og fenytoin.

Ikke-systemiske former for lupus

Discoid (kutan) lupus er begrenset til hudsymptomer og diagnostiseres ved biopsi av utslett i ansikt, nakke, hodebunn eller armer. Omtrent 5% av personer med DLE fremgang TIL SLE.

Patofysiologi

En manifestasjon AV SLE er abnormiteter i apoptose, en type programmert celledød hvor aldrende eller skadede celler blir pent bortskaffet som en del av normal vekst eller funksjon. I SLE produserer kroppens immunsystem antistoffer mot seg selv, spesielt mot proteiner i cellekjernen. SLE utløses av miljøfaktorer som er ukjente. immunsystemet må balansere mellom å være følsomt nok til å beskytte mot infeksjon, og å bli sensibilisert for å angripe kroppens egne proteiner (autoimmunitet). Under en immunreaksjon mot en fremmed stimulus, som bakterier, virus eller allergen, kan immunceller som normalt vil bli deaktivert på grunn av deres affinitet for selvvev, aktiveres unormalt ved å signalisere sekvenser av antigenpresenterende celler. Dermed kan utløsere inkludere virus, bakterier, allergener (IgE og annen overfølsomhet), og kan forverres av miljøstimulerende midler som ultrafiolett lys og visse legemiddelreaksjoner. Disse stimuli begynner en reaksjon som fører til ødeleggelse av andre celler i kroppen og eksponering av DERES DNA, histoner og andre proteiner, spesielt deler av cellekjernen. Kroppens sensibiliserte b-lymfocyttceller vil nå produsere antistoffer mot disse atomrelaterte proteinene. Disse antistoffene klumper seg sammen i antistoff-proteinkomplekser som fester seg til overflater og skader blodkar i kritiske områder av kroppen, slik som glomeruli i nyrene; disse antistoffangrepene er årsaken TIL SLE.

Forskere identifiserer nå de enkelte gener, proteiner de produserer, og deres rolle i immunsystemet. Hvert protein er en lenke på den autoimmune kjeden, og forskere prøver å finne stoffer for å bryte hver av disse koblingene.

SLE er en kronisk inflammatorisk sykdom som antas å være en type III overfølsomhetsrespons med potensiell type II-involvering.

Retikulat og stellatakral pigmentering bør betraktes som en mulig manifestasjon AV SLE og høye titere av anti-kardiolipin antistoffer, eller en konsekvens av terapi.

Abnormaliteter i celledød signalering

• Apoptose er økt i monocytter og keratinocytter
• Ekspresjon AV FAS ligand Av B-celler og T-celler er økt
• Det er korrelasjoner mellom apoptotiske frekvenser av lymfocytter og sykdomsaktivitet.
• Nekrose økes I T-lymfocytter.

Tingible kroppsmakrofager – Tbmer) – store fagocytiske celler i germinale sentre av sekundære lymfeknuter-uttrykker CD68-protein– Disse cellene sluker normalt B-celler som har gjennomgått apoptose etter somatisk hypermutasjon. Hos noen mennesker med SLE kan man finne betydelig færre Tbmer, og disse cellene inneholder sjelden materiale fra apoptotiske B-celler. Også, uningested apoptotiske kjerner kan bli funnet utenfor TBMs. Dette materialet kan utgjøre en trussel mot tolereringen Av B-celler og T-celler. Dendrittiske celler i germinal sentrum kan endocytose slikt antigent materiale og presentere Det Til T-celler, aktivere dem. Apoptotisk kromatin og kjerner kan også feste seg til overflatene av follikulære dendritiske celler og gjøre dette materialet tilgjengelig for å aktivere Andre b-celler som kan ha tilfeldig oppnådd selv-spesifisitet gjennom somatisk hypermutasjon. Nekrose, en pro-inflammatorisk form for celledød, økes I T-lymfocytter, på grunn av mitokondriell dysfunksjon, oksidativt stress og uttømming AV ATP.

Clearance mangel

Nedsatt clearance av døende celler er en potensiell vei for utviklingen av denne systemiske autoimmune sykdommen. Dette inkluderer mangelfull fagocytisk aktivitet og snaut serumkomponenter i tillegg til økt apoptose. Monocytter isolert fra fullblod av personer med SLE viser redusert ekspresjon AV CD44 overflatemolekyler involvert i opptaket av apoptotiske celler. De fleste monocytter og tingbare kroppsmakrofager (tbmer), som finnes i germinale sentre av lymfeknuter, viser til og med en helt annen morfologi; de er mindre eller knappe og dør tidligere. Serumkomponenter som komplementfaktorer, C-reaktivt protein og noen glykoproteiner er dessuten avgjørende for en effektiv operasjonell fagocytose. MED SLE, disse komponentene er ofte mangler, redusert, eller ineffektiv. Nyere forskning har funnet en sammenheng mellom visse personer med lupus (spesielt de med lupus nefritt) og en svekkelse i nedverdigende nøytrofile ekstracellulære feller (Garn). Disse skyldtes Deoksyribonuklease i-hemmende faktorer (DNAse1), ELLER NETTBESKYTTENDE faktorer i folks serum, i stedet for abnormiteter i Selve DNAse1. DNAse1 mutasjoner i lupus har hittil bare blitt funnet i Noen Japanske kohorter.

clearance av tidlige apoptotiske celler er en viktig funksjon i multicellulære organismer. Det fører til en progresjon av apoptoseprosessen og til slutt til sekundær nekrose av cellene hvis denne evnen forstyrres. Nekrotiske celler frigjør nukleære fragmenter som potensielle autoantigener, samt interne faresignaler, som induserer modning av dendritiske celler (DCs), siden de har mistet membranets integritet. Økt utseende av apoptotiske celler simulerer også ineffektiv clearance. Det fører til modning Av DCs og også til presentasjon av intracellulære antigener av sent apoptotiske eller sekundære nekrotiske celler, via MHC-molekyler. Autoimmunitet kan muligens skyldes utvidet eksponering for nukleære og intracellulære autoantigener avledet fra sene apoptotiske og sekundære nekrotiske celler. B-celle-og t-celletoleranse for apoptotiske celler oppheves, og lymfocyttene aktiveres av disse autoantigenene; betennelse og produksjon av autoantistoffer av plasmaceller initieres. En clearance mangel i huden for apoptotiske celler har også blitt observert hos personer med kutan lupus erythematosus (CLE).

Akkumulering i germinale sentre

under sunne forhold fjernes apoptotiske lymfocytter i germinale sentre (GC) av spesialiserte fagocytter, de tingbare kroppsmakrofager (TBM), og det er derfor ingen fri apoptotisk og potensielt autoantigenisk materiale kan ses. Hos noen mennesker MED SLE kan akkumulering av apoptotisk rusk observeres I GC på grunn av en ineffektiv clearance av apoptotiske celler. I nærheten AV TBM er follikulære dendrittiske celler (FDC) lokalisert I GC, som fester antigenmateriale til overflaten og, i motsetning til benmargsavledet DC, verken tar det opp eller presenterer det via store histokompatibilitetskompleksmolekyler.

Autoreaktive b-celler kan ved et uhell oppstå under somatisk hypermutasjon og migrere inn i germinal center light zone. Autoreaktive b-celler, modne tilfeldigvis, mottar normalt ikke overlevelsessignaler av antigen plantet på follikulære dendritiske celler, og omkommer ved apoptose. I tilfelle av clearance mangel akkumuleres apoptotisk nukleært rusk i lyssonen TIL GC og blir festet TIL FDC. Dette fungerer som et germinal senter overlevelsessignal for autoreaktive B-celler. Etter migrering til mantelsonen krever autoreaktive b-celler ytterligere overlevelsessignaler fra autoreaktive helper T-celler, som fremmer modningen av autoantistoffproduserende plasmaceller og b-minneceller. I nærvær av autoreaktive t-celler kan en kronisk autoimmun sykdom være konsekvensen.

anti-nRNP autoimmunity

Autoantistoffer til nRNP A Og nRNP C opprinnelig målrettet begrenset, proline-rik sekvens motiver. Antistoffbinding spredte seg deretter til andre epitoper. Likheten og kryssreaktiviteten mellom de første målene for nRNP og sm protein autoantistoffer identifiserer en sannsynlig felleshet i årsak og et fokuspunkt for intermolekylær epitopspredning.

Andre

Forhøyet EKSPRESJON AV HMGB1 ble funnet i sera av mennesker og mus med systemisk lupus erythematosus, høy mobilitet gruppe boks 1 (HMGB1) er et nukleært protein som deltar i kromatinarkitektur og transkripsjonell regulering. NYLIG er DET økende bevis HMGB1 bidrar til patogenesen av kroniske inflammatoriske og autoimmune sykdommer på grunn av sin proinflammatory og immunstimulerende egenskaper.

Diagnose

Laboratorietester

antinukleære antistoff (ANA) testing og anti-ekstraherbart nukleært antigen (anti-ena) danner bærebjelken i serologisk testing FOR SLE.

Flere teknikker brukes til å oppdage ANAs. Klinisk er den mest brukte metoden indirekte immunfluorescens (IF). Mønsteret av fluorescens antyder typen antistoff som er tilstede i folks serum. Direkte immunfluorescens kan oppdage forekomster av immunoglobuliner og komplement proteiner i folks hud. Når huden ikke utsettes for solen er testet, en positiv direkte IF (den såkalte lupus band test) er et bevis på systemisk lupus erythematosus. ANA-screening gir positive resultater ved mange bindevevssykdommer og andre autoimmune sykdommer, og kan forekomme hos normale individer. Subtyper av antinukleære antistoffer inkluderer LSm (anti-Smith) og anti-double strandet DNA (dsDNA) antistoffer (som er knyttet TIL SLE) og anti-histon antistoffer (som er knyttet til legemiddelindusert lupus). Anti – dsdna antistoffer er svært spesifikke FOR SLE; de er til stede i 70% av tilfellene, mens de forekommer hos bare 0,5% av personer uten SLE. Anti-dsDNA antistofftiter har også en tendens til å reflektere sykdomsaktivitet, men ikke i alle tilfeller. ANDRE ANA som kan forekomme hos personer med SLE er anti-U1 RNP (som også forekommer ved systemisk sklerose og blandet bindevevssykdom), SS-a (eller anti-Ro) OG SS-B (eller anti-La, som begge er vanligere Ved Sjö syndrom). SS – a og SS-B gir en spesifikk risiko for hjerteledningsblokk i neonatal lupus.Andre tester rutinemessig utført ved mistanke OM SLE er komplementsystemnivåer (lave nivåer tyder på forbruk av immunsystemet), elektrolytter og nyrefunksjon (forstyrret hvis nyrene er involvert), leverenzymer og fullstendig blodtelling. lupus erythematosus (LE) – celletesten ble ofte brukt til diagnose, men den brukes ikke lenger fordi LE-cellene bare finnes i 50-75% AV sle-tilfellene, og de finnes også hos noen personer med revmatoid artritt, sklerodermi og narkotikasensitiviteter. PÅ GRUNN AV DETTE UTFØRES LE-celletesten bare sjelden og er for det meste av historisk betydning.

Diagnostiske kriterier

noen leger gjør en diagnose på grunnlag Av American College Of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier. Kriteriene ble imidlertid etablert hovedsakelig for bruk i vitenskapelig forskning, inkludert bruk i randomiserte kontrollerte studier som krever høyere konfidensnivå, så mange mennesker med SLE kan ikke passere de fulle kriteriene.

Kriterier

American College Of Rheumatology (ACR) etablerte elleve kriterier i 1982, som ble revidert i 1997 som et klassifiseringsinstrument for å operasjonalisere definisjonen AV SLE i kliniske studier. De var ikke ment å bli brukt til å diagnostisere enkeltpersoner og gjør det ikke bra i den kapasiteten. For å identifisere personer for kliniske studier, har en person SLE hvis noen 4 av 11 symptomer er tilstede samtidig eller serielt ved to separate anledninger. Nyttig mnemonic for å huske de diagnostiske funnene eller symptomene PÅ SLE ER SOAP BRAIN MD (s=serositis, O=orale sår, a=leddgikt, P=lysfølsomhet, lungefibrose, B=blodceller, r=nyre, Raynauds, A=ANA, I = immunologisk (anti-sm, anti-dsDNA), N=neuropsych, M=malar utslett, D=discoid utslett), men ikke i rekkefølge av diagnostisk betydning.

1. Malar utslett( utslett på kinn); følsomhet = 57%; spesifisitet = 96%.
2. Discoid utslett (røde, skjellete flekker på huden som forårsaker arrdannelse); følsomhet = 18%; spesifisitet = 99%.
3. Serositis: Pleurisy (betennelse i membranen rundt lungene) eller perikarditt( betennelse i membranen rundt hjertet); følsomhet = 56%; spesifisitet = 86% (pleural er mer følsom; hjerte er mer spesifikt).
4. Orale sår (inkluderer orale eller nasopharyngeal ulcers); følsomhet = 27%; spesifisitet = 96%.
5. Leddgikt: nonerosiv leddgikt av to eller flere perifere ledd, med ømhet, hevelse eller effusjon; følsomhet = 86%; spesifisitet = 37%.
6. Lysfølsomhet (eksponering for ultrafiolett lys forårsaker utslett eller andre symptomer på sle flareups); følsomhet = 43%; spesifisitet = 96%.
7. blod—hematologisk lidelse—hemolytisk anemi (lavt antall røde blodlegemer), leukopeni (antall hvite blodlegemer<4000/µ) lymfocytopeni (<1500/µ), eller lavt antall blodplater (<100000/Μ) i fravær av fornærmende stoff; følsomhet = 59%; spesifisitet = 89%. Hypokomplementemi er også sett på grunn av enten inntak Av C3 og C4 ved immunkompleksindusert betennelse eller til medfødt komplementær mangel, som kan predisponere FOR SLE.
8. Nyresykdom: mer enn 0.5 g per dag proteinuri eller cellulære urin kaster sett i urin under et mikroskop; følsomhet = 51%; spesifisitet = 94%.
9. Positiv Antinukleær antistofftest; sensitivitet = 99%; spesifisitet = 49%.Immunologisk lidelse: Positiv Anti-Smith, anti-ds DNA, antifosfolipid antistoff og / eller falsk positiv serologisk test for syfilis; følsomhet = 85%; spesifisitet = 93%. Tilstedeværelse av anti-ss DNA i 70% av tilfellene(men også positiv med revmatisk sykdom og friske personer). Neurologisk lidelse: Anfall eller psykose; følsomhet = 20%; spesifisitet = 98%.

annet ENN ACR kriteriene, kan personer med lupus også ha:

• feber (over 100 °F/ 37.7 °C)
• ekstrem tretthet
• hårtap
• fingrene blir hvite og/eller blå når det er kaldt (Raynauds fenomen)

Kriterier for individuell diagnose

noen mennesker, spesielt de med antifosfolipid syndrom, kan ha sle uten fire Av De Ovennevnte Kriteriene, og OGSÅ SLE kan presentere med andre funksjoner enn de som er oppført i kriteriene.

Rekursiv partisjonering har blitt brukt til å identifisere flere parsimoniske kriterier. Enkleste klassifisering treet: SLE er diagnostisert hvis en person har en immunologisk lidelse (anti-DNA antistoff, anti-Smith antistoff, falsk positiv syfilis test, ELLER LE celler) eller malar utslett. Den har sensitivitet = 92% og spesifisitet = 92%.

Full klassifiseringstreet: Bruker 6 kriterier. Den har sensitivitet = 97% og spesifisitet = 95%.

Andre alternative kriterier har blitt foreslått, for Eksempel St. Thomas’ Hospital «alternative» kriterier i 1998.

Behandling

behandlingen av SLE innebærer å forhindre bluss og redusere alvorlighetsgrad og varighet når de oppstår.

Behandling kan omfatte kortikosteroider og anti-malaria medisiner. Visse typer lupus nephritis som diffus proliferativ glomerulonephritis krever bouts av cytotoksiske stoffer. Disse stoffene inkluderer cyklofosfamid og mykofenolsyre. Hydroksyklorokin (HCQ) ble godkjent AV FDA for lupus i 1955. Noen legemidler godkjent for andre sykdommer brukes TIL sle ‘off-label’. I November 2010 anbefalte ET FDA-rådgivende panel å godkjenne belimumab (Benlysta) som en behandling for smerte og oppblussing som er vanlig i lupus. Legemidlet ble godkjent AV FDA I Mars 2011.

Medisiner

på grunn av mangfoldet av symptomer og involvering av organsystemer med SLE, må alvorlighetsgraden hos en person vurderes for å kunne behandle SLE. Mild eller remittent sykdom kan, noen ganger, være trygt igjen ubehandlet. Om nødvendig kan ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og antimalariamidler brukes. Medisiner som prednison, mykofenolsyre og takrolimus har blitt brukt tidligere.

sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler

sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) brukes forebyggende for å redusere forekomsten av bluss, sykdomsprosessen og redusere behovet for steroid bruk; når bluss oppstår, behandles de med kortikosteroider. DMARDs som vanligvis brukes er antimalariamidler som hydroksyklorokin og immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat og azatioprin). Hydroxychloroquine er EN FDA-godkjent antimalarial brukes for konstitusjonelle, kutan, og artikulære manifestasjoner. Hydroksyklorokin har relativt få bivirkninger, og det er tegn på at det forbedrer overlevelse blant personer som har SLE.

Cyklofosfamid brukes til alvorlig glomerulonephritis eller andre organskadelige komplikasjoner. Mykofenolsyre brukes også til behandling av lupus nephritis, men DET er IKKE FDA-godkjent for denne indikasjonen, OG FDA undersøker rapporter om at DET kan være forbundet med fødselsskader når det brukes av gravide kvinner.

Immunosuppressive stoffer

i mer alvorlige tilfeller brukes medisiner som modulerer immunsystemet (primært kortikosteroider og immunosuppressive midler) til å kontrollere sykdommen og forhindre tilbakefall av symptomer (kjent som bluss). Avhengig av dosering, kan folk som trenger steroider utvikle Cushings syndrom, symptomer som kan omfatte fedme, puffy rundt ansikt, diabetes mellitus, økt appetitt, søvnvansker og osteoporose. Disse kan avta hvis og når den store startdosen reduseres, men langvarig bruk av selv lave doser kan forårsake forhøyet blodtrykk og katarakt.

Tallrike nye immunosuppressive stoffer blir aktivt testet for SLE. I stedet for å undertrykke immunsystemet uspesifikt, som kortikosteroider gjør, retter de seg mot responsene til individuelle immunceller. Noen av disse stoffene er ALLEREDE FDA-godkjent for behandling av revmatoid artritt.

Analgesi

siden en stor andel av PERSONER med SLE har varierende mengder kroniske smerter, kan sterkere reseptbelagte smertestillende midler brukes hvis over-the-counter medisiner (hovedsakelig NSAIDs) ikke gir effektiv lindring. Potente NSAIDs som indometacin og diklofenak er relativt kontraindisert for personer med SLE fordi de øker risikoen for nyresvikt og hjertesvikt.

Smerte behandles vanligvis med opioider, varierende i potens basert på alvorlighetsgraden av symptomene. Når opioider brukes i lengre perioder, kan stofftoleranse, kjemisk avhengighet og avhengighet forekomme. Opiatavhengighet er vanligvis ikke en bekymring, siden tilstanden ikke sannsynligvis vil forsvinne helt. Dermed er livslang behandling med opioider ganske vanlig for kroniske smertesymptomer, ledsaget av periodisk titrering som er typisk for ethvert langvarig opioidregime.

Intravenøse Immunglobuliner (IVIGs)

Intravenøse immunglobuliner kan brukes til å kontrollere SLE med organpåvirkning eller vaskulitt. Det antas at de reduserer antistoffproduksjonen eller fremmer clearance av immunkomplekser fra kroppen, selv om deres virkningsmekanisme ikke er godt forstått. I Motsetning til immunsuppressive og kortikosteroider, undertrykker Ivig ikke immunsystemet, så det er mindre risiko for alvorlige infeksjoner med disse legemidlene.

Livsstilsendringer

Unngå sollys Er den primære endringen i livsstilen til PERSONER med SLE, da sollys er kjent for å forverre sykdommen, og det er den svekkende effekten av intens tretthet. Disse to problemene kan føre til at folk blir housebound i lange perioder. Legemidler som ikke er relatert TIL SLE, bør kun foreskrives når det er kjent for ikke å forverre sykdommen. Yrkeseksponering for silika, plantevernmidler og kvikksølv kan også forverre sykdommen.

nyretransplantasjon

Nyretransplantasjoner er behandling av valg for sluttstadiet nyresykdom, noe som er en av komplikasjonene av lupus nephritis, men gjentakelsen av den fulle sykdommen er vanlig hos opptil 30% av mennesker.

Antifosfolipid syndrom

Antifosfolipid syndrom er også relatert til utbruddet av nevrale lupus symptomer i hjernen. I denne sykdomsformen er årsaken svært forskjellig fra lupus: tromboser (blodpropper eller «klebrig blod») dannes i blodkar, som viser seg å være dødelige hvis de beveger seg i blodstrømmen. Hvis trombosene migrerer til hjernen, kan de potensielt forårsake et slag ved å blokkere blodtilførselen til hjernen. Hvis denne lidelsen er mistenkt hos mennesker, er hjerneskanninger vanligvis nødvendig for tidlig deteksjon. Disse skanningene kan vise lokaliserte områder av hjernen hvor blodtilførselen ikke har vært tilstrekkelig. Behandlingsplanen for disse menneskene krever antikoagulasjon. Ofte er lavdose aspirin foreskrevet for dette formålet, men i tilfeller som involverer trombose brukes antikoagulantia som warfarin.

Behandling av graviditet

mens de fleste spedbarn født av mødre som har SLE er friske, bør gravide mødre med SLE forbli under medisinsk behandling til levering. Neonatal lupus er sjelden, men identifisering av mødre med høyest risiko for komplikasjoner tillater rask behandling før eller etter fødselen. I TILLEGG KAN SLE blusse opp under graviditeten, og riktig behandling kan opprettholde morens helse lenger. Kvinner gravide og kjent for å ha anti-Ro (ssa) eller anti-la antistoffer (ssb) har ofte ekkokardiogram i løpet av 16. og 30. uke av svangerskapet for å overvåke helsen til hjertet og omkringliggende blodkar. Prevensjon Og andre pålitelige former for graviditetsforebygging anbefales rutinemessig for kvinner med SLE, siden det ble funnet å være skadelig å bli gravid under aktiv sykdom. Lupus nephritis var den vanligste manifestasjonen.

Prognose

ingen kur er tilgjengelig for SLE, men det er mange behandlinger for sykdommen.

på 1950-tallet levde de fleste med DIAGNOSEN SLE færre enn fem år. I dag overlever over 90% i mer enn ti år, og mange lever relativt asymptomatisk. 80-90% kan forvente å leve en normal levetid. Prognosen er vanligvis verre for menn og barn enn for kvinner, men hvis symptomene er til stede etter 60 år, har sykdommen en tendens til å kjøre en mer godartet kurs. Tidlig dødelighet, innen 5 år, skyldes organsvikt eller overveldende infeksjoner, som begge kan endres ved tidlig diagnose og behandling. Dødelighetsrisikoen er femdoblet sammenlignet med den normale befolkningen i de sene stadiene, noe som kan tilskrives kardiovaskulær sykdom fra akselerert aterosklerose, den ledende dødsårsaken for personer med SLE. For å redusere potensialet for kardiovaskulære problemer, bør høyt blodtrykk og høyt kolesterol forebygges eller behandles aggressivt. Steroider bør brukes på laveste dose for kortest mulig periode, og andre legemidler som kan redusere symptomer bør brukes når det er mulig.

Høy serumkreatinin, hypertensjon, nefrotisk syndrom, anemi og lavt blodalbumin er dårlige prognostiske faktorer.ANA ER den mest sensitive screeningtesten for evaluering, mens anti-Sm (anti-Smith) er den mest spesifikke. Dsdna-antistoffet (dobbeltstrenget DNA) er også ganske spesifikt og svinger ofte med sykdomsaktivitet; som sådan er dsDNA-titer noen ganger nyttig for å overvåke sykdomsbluss eller respons på behandling.

Epidemiologi

frekvensen av SLE varierer betydelig mellom land, etnisitet, kjønn og endringer over tid. I Usa er et estimat av sle-frekvensen 53 per 100 000; andre estimater varierer fra 322 000 til over 1 million. I Nord-Europa er prisen ca 40 per 100 000 mennesker. SLE forekommer oftere og med større alvorlighetsgrad blant de av ikke-Europeisk avstamning. Denne frekvensen har blitt funnet å være så høy som 159 per 100 000 blant De Av Afro-Karibisk avstamning. mens UTBRUDDET og utholdenheten TIL SLE kan vise forskjeller mellom kjønn, spiller sosioøkonomisk status også en viktig rolle. Kvinner med SLE og lavere sosioøkonomisk status har vist seg å ha høyere depresjonsskår, høyere kroppsmasseindeks og mer begrenset tilgang til medisinsk behandling enn kvinner med høyere sosioøkonomiske statuser med sykdommen. Personer med SLE hadde flere selvrapporterte angst-og depresjonspoeng hvis de var fra lavere sosioøkonomisk status.

DEN globale forekomsten AV SLE er ca 20-70 / 100.000 mennesker. Aldersfordelingen av SLE varierer fra alder 2-80+. Hos kvinner er frekvensen høyest mellom 45-64 år. Den laveste totale prisen finnes I Island og Japan. De høyeste prisene finnes I USA og Frankrike. DET er imidlertid ikke tilstrekkelig bevis for å konkludere med AT SLE er mindre vanlig i enkelte land sammenlignet med andre, siden det er betydelig miljøvariabilitet i disse landene. For eksempel får forskjellige land forskjellige nivåer av sollys, og eksponering FOR UV-stråler påvirker dermatologiske symptomer på SLE. Enkelte studier hypoteser at en genetisk forbindelse eksisterer mellom rase og lupus som påvirker sykdom prevalens. Hvis dette er sant, påvirker rasesammensetningen av land sykdom, og vil føre til at forekomsten i et land endres etter hvert som rasenes sminke endres. For å forstå om dette er sant, bør land med stort sett homogene og rasestabile befolkninger studeres for å bedre forstå forekomsten.

Sykdomsrater er utviklingsarbeidet uklart.

Etnisitet

det er påstander om at rase påvirker frekvensen AV SLE. En 2010-gjennomgang av studier som korrelerer rase og SLE identifiserte imidlertid flere kilder til systematisk og metodisk feil, noe som indikerer at sammenhengen mellom rase og SLE kan være falsk. For eksempel viser studier at sosial støtte er en modulerende faktor som bufferer mot SLE-relatert skade og opprettholder fysiologisk funksjonalitet. Studier har ikke blitt utført for å avgjøre om folk med ulik rasebakgrunn får ulike nivåer av sosial støtte. Hvis det er forskjell, kan dette fungere som en forvirrende variabel i studier som korrelerer rase og SLE. En annen advarsel å merke seg når man undersøker studier om SLE er at symptomene ofte er selvrapportert. Denne prosessen introduserer flere kilder til metodologisk feil. Studier har vist at selvrapporterte data påvirkes av mer enn bare pasientens erfaring med sykdommen – sosial støtte, nivå av hjelpeløshet og unormal sykdomsrelatert atferd også faktor i en selvvurdering. I tillegg kan andre faktorer som graden av sosial støtte som en person mottar, sosioøkonomisk status, helseforsikring og tilgang til omsorg bidra til individets sykdomsprogresjon. Det er viktig å merke seg at raseforskjeller i lupusprogresjon ikke er funnet i studier som styrer deltakernes sosioøkonomiske status. Studier som kontrollerer SES av deltakerne har funnet ut at ikke-hvite mennesker har mer abrupt sykdomsutbrudd sammenlignet med hvite mennesker, og at sykdommen deres utvikler seg raskere. Ikke-hvite pasienter rapporterer ofte mer hematologiske, serosale, nevrologiske og nyresymptomer. Alvorlighetsgraden av symptomer og dødelighet er imidlertid lik hos hvite og ikke-hvite pasienter. Studier som rapporterer ulike sykdomsprogresjon i SENT stadium sle, reflekterer mest sannsynlig forskjeller i sosioøkonomisk status og tilsvarende tilgang til omsorg. De som får medisinsk behandling har ofte påløpt mindre sykdomsrelatert skade, og er mindre sannsynlig å være under fattigdomsgrensen.

Kjønn

SLE, som mange autoimmune sykdommer, påvirker kvinner oftere enn menn, med en hastighet på nesten 9 til 1. X-kromosomet bærer immunologiske relaterte gener, som kan mutere og bidra til utbruddet AV SLE. Y-kromosomet har ingen identifiserte mutasjoner assosiert med autoimmun sykdom.

Hormonelle mekanismer kan forklare økt forekomst AV SLE hos kvinner. Utbruddet AV SLE kan tilskrives forhøyet hydroksylering av østrogen og unormalt reduserte nivåer av androgener hos kvinner. I Tillegg har forskjeller I GnRH-signalering også vist seg å bidra til utbruddet AV SLE. Mens kvinner er mer sannsynlig å tilbakefall enn menn, er intensiteten av disse tilbakefallene den samme for begge kjønn. i tillegg til hormonelle mekanismer kan spesifikke genetiske påvirkninger på X-kromosomet også bidra til utvikling av SLE. Studier indikerer At X-kromosomet kan bestemme nivåene av kjønnshormoner. En studie har vist en sammenheng mellom Klinefelters syndrom og SLE. XXY menn med SLE har en unormal Xy-translokasjon som resulterer i delvis triplikasjon AV PAR1-genregionen.

Endre frekvensen av sykdom

frekvensen AV SLE i Usa økte fra 1,0 i 1955 til 7,6 i 1974. Hvorvidt økningen skyldes bedre diagnose eller økende frekvens av sykdommen, er ukjent.

Historie

HISTORIEN TIL SLE kan deles inn i tre perioder: klassisk, neoklassisk og moderne. I hver periode utviklet forskning og dokumentasjon forståelsen og diagnosen AV SLE, noe som førte til klassifiseringen som en autoimmun sykdom i 1851, og til de ulike diagnostiske alternativene og behandlingene som nå er tilgjengelige for personer med SLE. Fremskritt gjort av medisinsk vitenskap i diagnostisering og behandling AV SLE har dramatisk forbedret forventet levealder for en person diagnostisert med SLE.

Etymologi

det er flere forklaringer våget for begrepet lupus erythematosus. Lupus er Latin for «ulv», og» erythro «er avledet fra» ερυθρός», gresk for «rød».»Alle forklaringer stammer fra det rødlige, sommerfuglformede malarutslettet som sykdommen klassisk viser over nesen og kinnene.

1. i ulike kontoer, noen leger trodde utslett lignet mønster av pels på en ulv ansikt. Mer sannsynlig er det at det er avledet fra likheten i distribusjon til lupus vulgaris eller kronisk ansikts tuberkulose hvor lesjonene er fillete og slo ut og sies å ligne bitt av en ulv
2. En annen konto hevder at begrepet «lupus» ikke kom fra Latin direkte, men fra begrepet for en fransk stil av maske som kvinner angivelig hadde på seg for å skjule utslett på deres ansikter. Masken kalles en «loup», fransk for » ulv.»

Klassisk periode

den klassiske perioden begynte da sykdommen først ble anerkjent i Middelalderen. Begrepet lupus er tilskrevet 12. århundre italiensk lege Rogerius, som brukte den til å beskrive sårdannende sår på beina til mennesker. Ingen formell behandling for sykdommen eksisterte, og ressursene som var tilgjengelige for leger for å hjelpe folk var begrenset.

Neoklassisk periode

den neoklassiske perioden begynte i 1851 da hudsykdommen nå kjent som discoid lupus erythematosus ble dokumentert av fransk lege, Pierre Cazenave. Cazenave kalte sykdommen lupus og la til ordet erythematosus for å skille denne sykdommen fra andre sykdommer som påvirket huden, bortsett fra at de var smittsomme. Cazenave observert sykdommen hos flere personer og gjorde svært detaljerte notater for å hjelpe andre i diagnosen. Han var en av de første til å dokumentere at lupus påvirket voksne fra ungdomsårene til begynnelsen av trettiårene, og at ansiktsutslett er det mest kjennetegn. Forskning og dokumentasjon av sykdommen fortsatte i den neoklassiske perioden med Arbeidet Til Ferdinand von Hebra Og hans svigersønn, Moritz Kaposi. De dokumenterte de fysiske effektene av lupus, samt noen innsikt i muligheten for at sykdommen forårsaket indre traumer. von Hebra observert at lupus symptomer kan vare i mange år, og at sykdommen kan gå «sovende» etter år med aggressiv aktivitet og deretter vises med symptomer som følger samme generelle mønster. Disse observasjonene førte Hebra til begrepet lupus en kronisk sykdom i 1872. Kaposi observerte at lupus antok to former: hudlesjonene (nå kjent som discoid lupus) og en mer forverret form som ikke bare påvirket huden, men også forårsaket feber, leddgikt og andre systemiske lidelser hos mennesker. Sistnevnte presenterte også et utslett begrenset til ansiktet, som vises på kinnene og over nesebroen; han kalte dette «sommerfuglutslett». Kaposi observerte også at de pasientene som utviklet «sommerfuglutslett» (eller malarutslett) ofte ble rammet av en annen sykdom som tuberkulose eller anemi som ofte forårsaket død. Kaposi var en av de første personene til å gjenkjenne det som nå kalles systemisk lupus erythematosus i sin dokumentasjon av remitting og relapsing natur av sykdommen og forholdet mellom hud og systemiske manifestasjoner under sykdomsaktivitet. det 19. århundrets forskning på lupus fortsatte med Arbeidet Til Sir William Osler som i 1895 publiserte den første av sine tre artikler om de interne komplikasjonene av erythema exudativum multiforme. Ikke alle pasienttilfellene i hans papir hadde SLE, Men Osler arbeid utvidet kunnskapen om systemiske sykdommer og dokumenterte omfattende og kritiske viscerale komplikasjoner for flere sykdommer, inkludert lupus. Å merke seg at mange mennesker med lupus hadde en sykdom som ikke bare påvirket huden, men også mange andre organer i kroppen, la Osler ordet «systemisk» til begrepet lupus erythematosus for å skille denne typen sykdom fra discoid lupus erythematosus. Osler andre papir bemerket at reoccurrence er en spesiell egenskap av sykdommen, og at angrep kan opprettholdes i måneder eller til og med år. Videre studier av sykdommen førte til et tredje papir, publisert i 1903, som dokumenterte lidelser som leddgikt, lungebetennelse, manglende evne til å danne sammenhengende ideer, delirium og skade på sentralnervesystemet som alle påvirker pasienter diagnostisert med SLE.

Moderne periode

den moderne perioden, som begynte i 1920, så store utviklinger i forskning på årsak og behandling av discoid og systemisk lupus. Forskning utført på 1920-og 1930-tallet førte til de første detaljerte patologiske beskrivelsene av lupus og demonstrerte hvordan sykdommen påvirket nyre, hjerte og lungevev. Et stort gjennombrudd ble gjort i 1948 med oppdagelsen AV LE-cellen(lupus erythematosuscellen – en misnomer, som det også forekommer med andre sykdommer). Oppdaget av et team av forskere Ved Mayo Clinic, oppdaget de at de hvite blodcellene inneholdt kjernen til en annen celle som presset mot den hvite cellens riktige kjerne. Å merke seg at den invaderende kjernen var belagt med anti-kropp som tillot det å bli inntatt av en fagocytisk eller scavenger celle, kalt de antistoffet som får en celle til å innta EN ANNEN LE-faktor og to-kjernecellen resulterer I LE-cellen. LE-cellen, det ble bestemt, var en del av EN ANTI-nukleær antistoff (ANA) reaksjon; kroppen produserer antistoffer mot sitt eget vev. Denne oppdagelsen førte til en av de første definitive tester for lupus siden LE-celler er funnet i ca 60% av alle mennesker diagnostisert med lupus. LE-celletesten utføres sjelden som en endelig lupus-test i dag, DA LE-celler ikke alltid forekommer hos personer med SLE og kan forekomme hos personer med andre autoimmune sykdommer. Deres tilstedeværelse kan være nyttig for å etablere en diagnose, men indikerer ikke lenger en endelig sle-diagnose. oppdagelsen av LE-cellen førte til videre forskning, og dette resulterte i mer definitive tester for lupus. Basert på kunnskapen om at de med SLE hadde auto-antistoffer som ville feste seg til kjernene i normale celler, noe som fikk immunsystemet til å sende hvite blodlegemer for å bekjempe disse «inntrengerne», ble det utviklet en test for å lete etter ANTI-nukleær antistoff (ANA) i stedet for LE-cellen spesifikt. DENNE ANA-testen var lettere å utføre og førte ikke bare til en endelig diagnose for lupus, men også mange andre relaterte sykdommer. Denne oppdagelsen førte til utviklingen av det som nå er kjent som autoimmune sykdommer. For å sikre at personen har lupus og ikke en annen autoimmun sykdom, etablerte American College Of Rheumatology (ACR) en liste over kliniske og immunologiske kriterier som i enhver kombinasjon peker PÅ SLE. Kriteriene inkluderer symptomer som personen kan identifisere (f. eks smerte) og ting som en lege kan oppdage i en fysisk undersøkelse og gjennom laboratorietestresultater. Listen ble opprinnelig utarbeidet i 1971, opprinnelig revidert i 1982, og ytterligere revidert og forbedret i 2009. Medisinske historikere har teoretisert at personer med porfyri (en sykdom som deler mange symptomer med SLE) genererte folklore historier om vampyrer og varulver, på grunn av lysfølsomhet, arrdannelse, hårvekst og porfyrin brunrøde farget tenner i alvorlige recessive former for porfyri (eller kombinasjoner av lidelsen, kjent som dual, homozygot eller sammensatt heterozygot porfyri). Nyttig medisinering for sykdommen ble først funnet i 1894, da kinin først ble rapportert som en effektiv terapi. Fire år senere ble bruk av salisylater (f. eks. aspirin) i forbindelse med kinin ble notert for å være av enda større fordel. Dette var den beste tilgjengelige behandlingen til midten av det tjuende århundre, da Hench oppdaget effekten av kortikosteroider i behandlingen av SLE.

Forskning

Forskning er rettet mot å finne en mulig årsak, en kur, og mer effektive behandlinger for mennesker med lupus.EN studie kalt BLISS-76 testet stoffet, belimumab, et fullt humant monoklonalt anti-BAFF (eller anti-BLyS) antistoff.

Kjente tilfeller

• Charles Kuralt, tidligere anker av CBS søndag Morgen, døde AV SLE komplikasjoner i 1997.Donald Byrne, amerikansk sjakkspiller som døde av SLE-komplikasjoner i 1976.Ferdinand Marcos, Tidligere Filippinsk president, døde av SLE-komplikasjoner i 1989.Flannery O ‘ Connor, amerikansk forfatter som døde av SLE-komplikasjoner i 1964.Hugh Gaitskell, britisk politiker som døde av SLE-komplikasjoner i 1963, 56 år gammel.Inday Ba (Også Kjent Som N ‘ Deaye Ba), en svenskfødt skuespiller som døde av SLE-komplikasjoner i en alder av 32 år.J Dilla (Også Kjent Som Jay Dee), en hip-hop produsent og beat maker som døde AV sle komplikasjoner i 2006.Lauren Shuler Donner, amerikansk filmprodusent.Lucy Vodden er inspirasjonen Til Beatles-sangen Lucy In The Sky With Diamonds. Møte Vodden senere i livet og realisere sin sykdom, Julian Lennon kjempet for å øke bevisstheten om lupus og Etter Vodden død i 2009 har vært et aktivt medlem Av Lupus Foundation Of America.Mercedes Scelba-Shorte, Usas Neste Toppmodell Sesong To runner-up og modell.Michael Jackson hadde både sle og vitiligo. Diagnostisert i 1986, og bekreftet av hans hudlege, Arnold Klein, som presenterte juridiske dokumenter under rettsavsetninger.Michael Wayne, Hollywood-regissør Og produsent, deleier Av Batjac Productions, sønn Av den legendariske skuespilleren John Wayne, døde av hjertesvikt som følge AV SLE-komplikasjoner i 2003.

• Pumpuang Duangjan, «Dronningen Av Thailandsk Countrymusikk»
• Ray Walston, karakterskuespiller som døde av SLE-komplikasjoner i 2001 etter en seks år lang kamp mot sykdommen.Selena Gomez, amerikansk skuespiller og sanger.Sophie Howard, Britisk glamourmodell Teddi King, amerikansk sanger, døde av SLE-komplikasjoner i 1977.Tim Raines, Tidligere major league baseball-spiller Toni Braxton ble innlagt på sykehus i los Angeles i desember 2012 på grunn av «mindre helseproblemer» relatert Til Lupus.

På Serien

Lupus ble raskt anerkjent av fans og kritikere som den mest foreslåtte differensialdiagnosen på serien. Ved Huset, M. D. – Sesong To DVD, seriens skapere bestemte seg for å omfavne dette ved å skape» Det kan Være Lupus » supercut som inneholder alle tilfellene der lupus ble foreslått, samt å bli umiddelbart avvist Av House.dette tjente imidlertid en svært viktig retorisk enhet på serien, og fremhevet forholdet Mellom Gregory House og personen Som alltid foreslo lupus, Allison Cameron. Det viste oss hele tiden Hvordan House prøvde å lære sine medmennesker mens han minnet oss om hvor Mye Cameron måtte lære.Selvfølgelig foreslo Cameron alltid lupus fordi hun var spesialist i immunologi. Lupus er et perfekt eksempel på en «medisinsk skolesykdom». Selv om det er ganske sjelden, medisinstudenter er universelt kjent med det når de forlater medisinstudiet fordi det er ofte feildiagnostisert og dukker opp i mange case-studier. I immunologi, blir problemet enda verre – immunologer rutinemessig er opplært til å inkludere lupus i en differensial som, ironisk nok, hvis en immunolog har en pasient med en mystisk sykdom, er lupus den mest sannsynlige kandidaten. Det er mer vanlig enn de fleste andre alvorlige autoimmune tilstander.

Hus, selvfølgelig, prøver Å bryte Cameron fra denne vanen. Han minnet sine medmennesker så tidlig som Den Sokratiske Metoden at i mange tilfeller når du velger din spesialist, velger du diagnosen din som spesialister sjelden vurderer muligheter utenfor spesialiteten deres. Videre, selv om lupus er en sebra, Og House ofte kaller andre leger idioter, Mener House Faktisk at legene i de fleste tilfeller er kompetente til å nå rimelige disgnoser. Han finner det vanskelig å tro at en lege ville være inkompetent nok til å savne lupus som en mulighet før en sak kom til hans oppmerksomhet. Hans melding Til Cameron er også » tror du at alle de andre legene som så denne pasienten først, også ikke betraktet lupus?». Idioti, I Husets øyne, strekker ikke fantasien til å vurdere det sjeldne og uvanlige.

det er endelig lupus

Det var bare et spørsmål om tid før et tilfelle av lupus kom Til Husets oppmerksomhet, magikeren Flynn I You Don ‘ t Want To Know. Men det kom inn gjennom bakdøren, og det var idrettsmedisinspesialisten Lawrence Kutner som ikke tenkte på det. Videre var presentasjonen atypisk, uten de åpenbare tegnene som malarutslett. I tillegg slår de bare på diagnosen gjennom en fluke av behandling.Flynn hadde hatt et hjerteinfarkt og blødde fra munnen mens han utførte et magisk triks i en vannfylt glassboks. Men hver test av dette hjertet viste at det var normalt uten tegn på hjertesykdom. I ettertid Kan Flynn ha lidd av en oppblussing av hans tilstand som påvirket hans hjerte – en sjelden presentasjon av lupus. blodtransfusjonen var ikke relatert Til Flynns tilstand-han led intern blødning fra ET MR-uhell. Imidlertid hadde han en negativ reaksjon på transfusjonen fordi det var feil type. Dette clued Huset inn i årsaken – hans blodtypingstest var feil fordi han testet positivt for antistoffer han ikke burde ha.

Dessverre var svært lite av medisinen i denne episoden riktig. Medisinsk kritiker Høflig Dissens ga episodens medisin en D og påpekte at omtrent alt om, inkludert Husets forklaring på feilskriving og transfusjonsreaksjoner, var feil.

Andre steder i differensialet

• Ezra Powell-mulig arrdannelse i lungene og abnormiteter i benmargen foreslo noen form for autoimmun tilstand. House sette lupus i differensial på dette punktet og ordre IVIG.Jeff Forrester-pasientens tretthet pekte på systemisk sykdom og Chase antyder lupus som en av mulighetene. House er enig og tillater EN ANA-test.Anica Jovanovich-Cameron foreslår lupus og et par andre forhold for å forklare anicas blåmerker. House går med en test For Cushings sykdom i stedet fordi lupus ikke ville forklare anfallet.
• Fletcher Stone-Cameron antyder at pasientens feber er forårsaket av en autoimmun tilstand og nevner lupus. House mener imidlertid at en infeksjon er mer sannsynlig og bestiller antibiotika og anti-viraler.Maggie Archer – Når pasientens øyne begynner å blø, Foreslår Kutner lupus sammen med to andre muligheter. House bestemmer seg for en benmargs aspirasjon for å få mer informasjon om hvorfor hennes blodplater har falt.
• Bob Palko-Foreman foreslår lupus å forklare kløe og utslett. House innså imidlertid også at tungmetallforgiftning forklarte alle symptomene og vendte tilbake til det som en mulighet.Keith Foster-Cameron foreslo lupus å forklare anemi. House tillot testing, men ANA, mangel på lysfølsomhet, mangel på utslett og mangel på familiehistorie utelukket det.
• Megan Bradberry-Leon vaktmesteren foreslo lupus fordi hans bestemor led av det. House faktisk avtalt og bestilt en autoimmun panel.Abigail Ralphean – Da det ble klart at sykdommen var systemisk, Foreslo Cameron en autoimmun tilstand som lupus og anbefalte steroider. Cuddy avtalt Med Wilson at steroider var for risikabelt og tillot EN ANA test i stedet.Lucy-pasientens dobbeltsyn og hjerteproblemer foreslo en autoimmun tilstand, Og Cameron bemerket at lupus var en av de vanligste hos seksåringer. House trodde det var en annen autoimmun tilstand og bestilte EN ANA og steroider.Lupe-en opphopning av hvite blodlegemer foreslo en autoimmun tilstand gitt At Lupe ikke hadde feber. Foreman bemerket at uansett hva autoimmun tilstand det var, selv lupus, steroider var riktig behandling. House avtalt.Matty-Cameron foreslo at fibrøst vev i musklene hans mest sannsynlig var et resultat av en autoimmun tilstand. Huset bestilte tester for lupus.Casey Alfonso – da pasienten begynte å kjøre feber og delerium, bemerket Taub at hastigheten på progresjonen foreslo lupus og Amber avtalt fordi alle hjernen og kroppens symptomer pekte på en autoimmun sykdom. Foreman bemerket imidlertid at pasienten ikke lider av nyresvikt, noe som vanligvis er tilfelle når lupus utvikler seg raskt. Han bestilte interferon for multippel sklerose, men tillot søkerne å teste for lupus. ANA var en svak positiv og sed-frekvensen var også indikativ for lupus, Men foreman bemerket at testresultatene pekte mer entydig PÅ MS, slik at han ikke tillot steroider. Taub og Amber ignorert Foreman og ga henne steroider likevel. Selv Om casey feber droppet, utviklet hun lammelse.Roz-House foreslår lupus å forklare hennes hjerteproblemer og hva han føler er hennes endret mental tilstand. Han bestiller en stresstest, men det utelukker tilstanden.
• Cate Milton-pasientens betennelse og nyresvikt pekte på lupus. Pasienten nektet å bruke sin begrensede tilførsel av steroider på en gjetning, Og House nektet å la henne gå utenfor for å se om hennes tilstand ville bli bedre. Klarer ikke å utføre EN ANA, Wilson innser at alt de trenger Å gjøre EN LE Prep er å blande hennes blod med noe som vil skade blodcellene, som en binders.Evan Greer-Etter at pasienten hadde hatt flere organsvikt, innså Taub at Det var en autoimmun tilstand. House innså lupus var en av mulighetene, men ønsket ikke å kaste bort tid på EN ANA. Imidlertid utviklet pasienten snart en høy feber, som syntes å utelukke lupus.Jackson Smith-Thirteen trodde at pasientens testosterontilskudd hadde satt av en autoimmun reaksjon og foreslo lupus som en mulighet. House avtalt og bestilt steroider og progesteron.Jack Randall-Cameron trodde utslett på pasientens bryst pekte på en kombinasjon av lupus og vaskulitt. House avviste Imidlertid diagnosen fordi pasienten ikke hadde stiv nakke og vaskulitt kunne ha vist seg i en tidligere biopsi.James Sidas-Taub foreslo lupus for å forklare pasientens lammelse, men PASIENTENS ANA var normal.Carnell Hall-teamet kjørte mange tester for å forklare pasientens oppfatning av elektriske støt, men den normale ANA utelukket lupus.Adam Kelvey-House mener At Adam kunne lide av brystsmerter gitt det faktum at han klemte brystet og skrek. HAN bestiller EN ANA i tilfelle det er lupus.Arlene Cuddy-I den hemmelige differensialen foreslo Taub at pasientens gjentatte utslett og feber pekte på lupus. Men hennes deltakelse, Dr. Kaufman, hadde allerede startet henne på prednison fordi han hadde nådd samme konklusjon.
• Alice Tanner-Taub bemerker at pasientens litterære alter ego i pasientens manuskript lider av ledsmerter, tretthet, lysfølsomhet og depresjon. Dette peker på lupus. House vil ikke diagnostisere henne med det fordi det er uhelbredelig, og hun vil uunngåelig velge selvmord over å leve med smerten. Men han er enig I EN ANA. Når han forteller pasienten om det, blir hun lammet, noe som peker på en annen tilstand.Stevie Weathers-da lungene ble misfarget da de startet immunoglobulin, foreslo Dr. Simpson lupus, hvilket Hus umiddelbart avvist.Nick-House trodde Nicks leddsmerter og svak feber var et tegn på lupus. Han fant senere et utslett På Nicks lår og Adams ble enige om å gi ham prednison. Men Da Nick brøt armen da han ble presset mot en vegg, skjønte Han at han hadde feil.Drew Lemayne-House mener At Drews mystiske sykdom kan ha vært lupus og spør Emory om Drew noen gang hadde utslett. Emory benekter det.Moira Parker-Etter At Chase finner knuter på en arterie, Foreslår House lupus, men PASIENTENS ANA var normal.
• Will Westwood-Adams foreslår lupus å forklare pasientens hyperkoagulerbarhet. House innså imidlertid At Behcets sykdom var mer sannsynlig, og de ville ha savnet noen visuelle symptomer fordi pasienten var blind.Emily Lawson – Når Emilys hender blir blå (reynauds fenomener) Foreslår Taub lupus som den åpenbare årsaken. Men Hennes mor Dr. Elizabeth Lawson følte at tungmetallforgiftning var mer sannsynlig, selv Om Chase påpekte at lupus passer symptomene bedre.

Andre steder i serien

• Ved Å Finne Judas oppdager Vi At House holder En stash Av Vicodin i en lupus lærebok på kontoret hans fordi «Det er aldri lupus»
• I De Riktige Tingene begynner Tvillingene å krangle mellom seg selv om mulige diagnoser, men Når De når lupus, Kutter House dem av og forteller dem at de distraherer mennene i rommet fordi alle tenker på å ha sex med dem. Dette var en del av en løpende vits i begynnelsen Av Sesong 4 hvor noen alltid foreslo lupus.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

Lupus at Mayo Clinic

Featured articles
December 2015	January 2016	February 2016
R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.