Metabolsk Bensykdom og Relaterte Lidelser

Metabolsk bensykdom (MBD) refererer til en av mange patologier i beinet som skyldes forstyrrelser i kalsiummetabolismen. Det har lenge vært anerkjent i ikke-menneskelige primater, med en detaljert beskrivelse av» burparalyse » som dateres tilbake til 1904 av New York Zoological Society . Opprinnelig tenkt som en nervesystemet lidelse, tilstanden ble til slutt bestemt til å være osteomalakal i naturen, med berørte dyr som viser redusert ambulasjon, «stivhet» av ekstremiteter, og patologiske frakturer; på nekropsy, skjelettsystemet, spesielt vektbærende bein, ble rapportert å være alvorlig deformert med tilhørende muskelsvinn. Siden da har FLERE TYPER MBD, inkludert rickets, fibrøs osteodystrofi (FOD) og osteopeni/osteoporose, blitt beskrevet, med marmoseter spesielt predisponert på grunn av deres unike vitamin D metabolisme.Rickets, som er en sykdom hos voksende dyr preget av dårlig mineralisert bein og brusk, og osteomalakia, som forekommer hos modne dyr og er preget av manglende osteoid til riktig mineralisering, er to relaterte skjelettsykdommer med en metabolsk etiologi som ofte rapporteres i marmoseter. Historisk sett er den mest observerte bein sykdommen i marmosetter vitamin D-avhengige rickets TYPE II . Radiografiske funn inkluderer fortykkede physes med variabel metafyseal fakling, kyphos, redusert bein tetthet, patologiske brudd og resorpsjon av subperiosteal bein i hendene og i alveolene i tannuttakene (Fig. 14,3 C) . Ved histopatologisk undersøkelse øker osteoidvolum og osteoklastnummer betydelig hos berørte marmoseter sammenlignet med upåvirkede dyr, og vekstplater har cellulær disorganisering med en utvidet sone av hypertrofi på grunn av økt antall hypertrofiske kondrocytter (Fig. 14,2 B). Rickets hos mennesker er forårsaket av vitamin d-mangel, og marmosets endorganresistens mot 1,25(OH)2D antas å bidra til den høye forekomsten av tilstanden, selv om den nøyaktige mekanismen ikke er klarlagt.En annen skjelettpatologi rapportert hos voksne marmosetter er fibrøs osteodystrofi (FOD). På røntgenbilder utviser skjelettet av marmosetter med FOD et» moth-eaten » utseende, hvor multifokale områder av radiolucency finnes i ikke bare cortex og medulla primært involverer lange bein, men også av og til mandibelen, maxilla og vertebrae (Fig. 14,3 B) . Histologiske lesjoner inkluderer økt osteoklasttall, peritrabekulær fibrose( spesielt i skallen), kortikal trabekulasjon, endosteal resorpsjon og periosteal ny bendannelse (Fig. 14.2 A). Fravær av alveolarbein i mandibelen eller maxilla er et variabelt funn, men er slående når det oppstår. I likhet med den menneskelige tilstanden, ER PTH ofte forhøyet i TILFELLER AV FOD , og serumkalsiumnivået er vanligvis lavt . I motsetning til rickets og osteomalacia, ER FOD hovedsakelig funnet i marmosetter med samtidig gastrointestinal (GI) sykdom .i felles marmoset, inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som resulterer i malabsorpsjon (historisk referert til som marmoset sløse syndrom) OG MBD i sine ulike former er forbundet, med marmosetter over syv ganger mer sannsynlig å ha samtidig bein og GI sykdom i motsetning til sykdom i bare ett organsystem . Lavt serumkalsium og vitamin d har vist seg å bidra til lav BMD; dårlig fordøyelseseffektivitet har vært direkte assosiert med lavt serumkalsium-og vitamin D-nivå og korrelert med benmineraltetthet via DEXA hos dyr med lavt serumkalsiumnivå . Disse studiene støtter teorien OM AT IBD og MBD deler en patologisk prosess; GI betennelse karakteristisk FOR IBD resulterer i dårlig absorpsjon av næringsstoffer som er kritiske for bein homeostase, som fører TIL MBD .Osteopeni/osteoporose Er en ANNEN MBD beskrevet i marmosets og er ofte samtidig diagnostisert med rickets og / eller FOD i histologiske seksjoner . Osteoporose er en systemisk skjelettlidelse karakterisert ved redusert benmasse, som fører til benskjørhet og økt risiko for patologiske frakturer. I marmosets diagnostisert med osteopeni har bein diffust redusert radiodensitet av både cortex og medulla og redusert beinmineraltetthet (Fig. 14,3 D) . Histologisk reduseres kortikal tykkelse med variabel endosteal resorpsjon og kortikal trabekulasjon (Fig. 14.2 C) . Kvaliteten på osteoid forblir normal, og fordi kalsium-fosforbalansen ikke påvirker tilstanden, er klassiske terapier FOR MBD ikke effektive .

for å oppsummere forskjellen i histopatologiske lesjoner: rickets er diagnostisert av en unormalt utvidet og uorganisert vekstplate i et ungt dyr; fibrøs osteodystrofi diagnostiseres ved tap av kortikal og trabekulær beinutskifting av fibrøst vev; og osteopeni diagnostiseres som en generell reduksjon i kortikal og trabekulær bein. Det er ikke uvanlig å diagnostisere mer enn en av disse lesjonene samtidig i samme person, noe som noen ganger gjør histologisk differensiering av disse sykdommene vanskelig.

Antemortem diagnose AV MBD oppnås oftest ved avbildning. Mens konvensjonell radiografi representerer den mest tilgjengelige modaliteten i de fleste laboratorier og klinikker, fordi 40% av mineralet generelt må resorberes før lesjoner blir identifiserbare, er det ofte ikke diagnostisk før sent i LØPET AV MBD . Til tross for dette, ved å bruke konvensjonell radiografi parret med et digitalt analyseparadigme, har marmosetter med bein sykdom vist seg å ha betydelig redusert beinradiodensitetsfraksjon i distal femur sammenlignet med upåvirkede dyr . Andre, mer sensitive avbildningsmodaliteter som brukes til å evaluere MBD i marmosetter inkluderer computertomografi og DEXA; I hver av disse studiene HAR BMD vist seg å være redusert i marmosetter med MBD . Andre antemortem diagnostikk funnet å foreslå tilstedeværelse av bein sykdom i marmosets inkluderer høye pth nivåer, lave serum albumin nivåer, og lav kroppsvekt . I tillegg kan serumionisert kalsium reduseres, og forholdet mellom kalsium og fosfor inverteres .BEHANDLING av MBD fokuserer på å adressere ubalansen i kalsium / vitamin D3 metabolisme. Oral laks kalsitonin, en syntetisk form av hormonet kalsitonin foreskrevet for osteoporosebehandling hos postmenopausale kvinner, kombinert med injiserbar vitamin D3 og injiserbar og oral kalsiumtilskudd, har vist seg vellykket i behandling av juvenile tilfeller AV MBD, men er mindre vellykket hos voksne marmosetter . I en annen koloni viste vitamin D3-tilskudd som startet ved 1000 IE/dyr/dag og deretter redusert til 500 IE/dyr/dag for vedlikehold seg å være svært vellykket i behandling AV TILFELLER AV MBD . FORDI MANGE TILFELLER AV MBD er samtidig MED (og potensielt sekundært TIL) IBD, er flere behandlinger som adresserer intestinal malabsorpsjon ofte berettiget . En saksrapport beskrev reversering AV IBD i En kohort Av Saguinus mystax tamarins gjennom erstatning av et kommersielt lukket (proprietært) formeldiett med et mer ernæringsmessig passende åpent (offentlig tilgjengelig) formeldiett . I en annen rapport ble den normale kolonidietten erstattet med en» rekreasjon » diett med tilsatt menneskelig melk erstatning . Nylige terapier FOR IBD i marmosetter som har vist seg lovende, inkluderer administrasjon av budesonid, en GI-spesifikk glukokortikoid eller tranexaminsyre, en plasmin-hemmer . Sekundære kliniske konsekvenser AV MBD, spesielt patologiske frakturer, bør også behandles med symptomatisk behandling. Til tross for disse nylige fremskrittene er prognosen for IBD og tilhørende MBD fortsatt dårlig.Til tross for tilgjengeligheten av kommersielle dietter med tilstrekkelige mengder vitamin D3 og et riktig kalsium-til-fosfor-forhold, FORTSETTER MBD å fortsette i marmosetkolonier, om enn med en betydelig redusert frekvens. Daglig inntak av minst 100 IE/kg vitamin D3 og 250 mg/kg kalsium og et diettforhold mellom kalsium og fosfor på 1,5-2:1 anbefales for å forhindre MBD . I tillegg kan supplerende oral kalsiumadministrasjon forhindre osteomalasi og klinisk hypokalsemisk tetani hos diegivende marmoseter . Hvis det er mulig, er tilgang til naturlig sollys eller fullspektret belysning innendørs for å gi en ikke-diettform av vitamin D3 sterkt anbefalt for å forhindre utvikling av rickets og osteomalacia .