Virkningsmekanisme Av Natriumnitroprussid:

etter parenteral injeksjon går natriumnitroprussid inn i røde blodlegemer, hvor det mottar et elektron fra jern (Fe2+) av oksyhemoglobin. Denne ikke-enzymatiske elektronoverføringen resulterer i et ustabilt nitroprussidradikal og metemoglobin (Hgb Fe3+). Den tidligere delen dekomponerer spontant i fem cyanidioner og den aktive nitroso (NO) – gruppen.

cyanidioner kan være involvert i en av tre mulige reaksjoner: 1) binding til methemoglobin for å danne cyanmethemoglobin; 2) gjennomgår en reaksjon i lever og nyre katalysert av enzymet rhodanase ( tiosulfat + cyanidtiocyanat); 3) eller binding til vev cytokrom oksidase, som forstyrrer normal oksygenutnyttelse.Natriumnitroprussid forårsaker toksisitet ved tre primære mekanismer: 1) den vanligste bivirkningen er direkte vasodilasjon som resulterer i hypotensjon og dysrytmier; 2) tiocyanat toksisitet forekommer sjelden, noe som resulterer i tinnitus, endrede mentale statusendringer, kvalme og magesmerter.; 3) i sjeldne tilfeller kan cyanid toksisitet oppstå, noe som resulterer i koma, metabolsk acidose eller åndedrettsstans. I svært sjeldne tilfeller, og hos følsomme pasienter, kan metemoglobinemi forekomme, som, hvis nivåene når større enn 15 prosent, kan resultere i symptomatisk cellulær hypoksi.

Toksisitet forbundet med natriumnitroprussid er vanligvis relatert til langvarig administrasjon eller forekommer hos pasienter med nyre-eller leversvikt.

Cyanidtoksisitet

Akutt cyanidtoksisitet oppstår Når cyanidioner binder seg til vevs cytokrom oksidase og forstyrrer normal oksygenutnyttelse. Dette fører til metabolsk acidose, hjertearytmier og økt venøst oksygeninnhold (som følge av manglende evne til å utnytte oksygen). Et annet tidlig tegn på cyanidtoksisitet er den akutte motstanden mot de hypotensive effektene av økende doser natriumnitroprussid (takykylakse). (Det bør bemerkes at takykylakse innebærer akutt toleranse for stoffet etter flere raske injeksjoner, i motsetning til toleranse, som skyldes mer kronisk eksponering). Cyanidtoksisitet kan vanligvis unngås hvis den kumulative dosen av natriumnitroprussid er mindre enn 0,5 mg/kg / time.Symptomer: Cyanid toksisitet er ofte forbundet med lukten av mandler på pusten og kan resultere i acidose, takykardi, mental status endringer, og død.

hvordan intervenere: Pasienter med cyanidtoksisitet skal ventileres mekanisk med 100% oksygen for å maksimere oksygentilgjengeligheten.

Farmakologisk behandling: Behandling av cyanidtoksisitet avhenger av å øke kinetikken til de to reaksjonene ved administrering av natriumtiosulfat (150 mg/kg over 15 min) eller 3% natriumnitrat (5 mg/kg over 5 min), som oksiderer hemoglobin til metemoglobin, eller ved å begrense administrasjonen av nitroprussid.

Methemoglobinemi

Methemoglobinemi fra høye doser natriumnitroprussid eller natriumnitrat kan behandles med metylenblå (1-2 mg / kg av en 1% løsning over 5 min), noe som reduserer metemoglobin til hemoglobin.

tiocyanat toksisitet

Symptomer: Tiocyanat toksisitet forårsaker anoreksi, tretthet og mental status endringer, inkludert psykose, svakhet, anfall, tinnitus, og hyperrefleksi. Tiocyanat utskilles vanligvis i urinen. Toksisitet kan minimeres ved å unngå langvarig bruk av nitroprussid og ved å begrense narkotikabruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Om nødvendig kan tiocyanat fjernes ved dialyse.