Resultater

Patofysiologi Av Hornhinnen Neovaskularisering

hornhinnen er avaskulær hos friske individer; men under spesifikke patologiske forhold kan nye kapillærer vokse i hornhinnen. Det er tre kategorier av neovaskularisering basert på alvorlighetsgrad: overfladisk neovaskularisering, vaskulær pannus og dyp stromal vaskularisering. Mekanismene for hornhinnen neovaskularisering observeres i betydelig detalj i dyremodeller. Det har vært en hypotese fra disse modellene at hornhinnen neovaskularisering starter som følge av fornærmelse eller skade. Det er kjent at en rekke sykdommer og tilstander kan føre til utvikling av hornhinnen neovaskularisering. De vanligste årsakene fremhevet har vært bruk av kontaktlinser, betennelse i øyelokk, traumer, tidligere kirurgi og herpes .

når hornhinnen er skadet, blir epiteldefektene normalt helbredet av hornhinnen og limbal epitel. Korneal limbus ligger ved corneoscleral veikryss. Det limbale epitelet er rikt på stamceller med kapasitet til å skille fra normalt hornhinnepitel. Imidlertid kan feil oppstå, noe som fører til at disse cellene gjennomgår apoptose og repareres unormalt av konjunktivepitelet . Problemet oppstår da konjunktivepitelet er rik på bobelceller og høyt vaskularisert. Følgelig er den resulterende fenotypen optisk dårligere og fører til forverring av synet . Videre fører prosessen også til en uregelmessig optisk overflate, svekket strekkstyrke og inkompetent barrierefunksjon.

Forskning tyder PÅ AT IL-8 også kan bidra til manifestasjon av hornhinnen neovaskularisering . Jørgen et al. viste at forholdet var doseavhengig . Høye doser på 400ng / hornhinne førte ikke til neovaskularisering, mens doser i området 2-40ng / hornhinne resulterte i neovaskularisering. Videre fant studien interessant regresjon av vaskularitet etter 14 dager, noe som antydet AT IL-8 angiogenese gjennomgikk dynamisk modulering som det ble observert ved normal sårheling, noe som tyder på et dynamisk forhold mellom betennelse og sårheling.

SOM tidligere nevnt KAN HSK føre til utvikling av hornhinnen neovaskularisering. HSK er klassifisert som en immunmediert sykdom, og på grunn av at øyet er immunprivilegert, har det blitt ansett som et målvev for HSK. DET antas AT VEGF har en betydelig rolle i utviklingen av hornhinnen neovaskularisering som følge AV HSK. Det er antydet at TILSTEDEVÆRELSEN AV HSK fører til hemming AV VEGF-reseptor (sVEGFR-1) – syntese med en høyere hastighet sammenlignet MED VEGF, noe som resulterer i en ubalanse i forholdet mellom sVEGFR-1 OG VEGF, og derfor akselereres frigivelsen AV VEGF til følgelig å forårsake angiogenese . EN ANNEN KILDE TIL VEGF er infiserte celler som stimulerer PRODUKSJONEN AV VEGF som følge AV IL – 6-uttrykk . Et lignende forhold har blitt observert som respons på infiserte celler som uttrykker IL-7, som også stimulerer nærliggende celler til å frigjøre VEGF . Overdreven frigjøring AV VEGF fører til utvikling av skjøre blodkar i hornhinnen.

Korneal neovaskularisering kan ha en betydelig negativ innvirkning på synet. Den fysiske tilstedeværelsen av fartøyene som blokkerer og diffrakter lys, er den viktigste virkningsmekanismen, med ytterligere innflytelse fra avsetning av lipider og proteiner på hornhinnen stromal samt skade på hornhinnenes strukturelle integritet. den hypotetiske patofysiologien er ekstrapolert fra dyreforsøk, og etterlater derfor en viss usikkerhet om de beskrevne forholdene kan overføres til en menneskelig modell.

Undersøkelse Av Neovaskularisering av Hornhinnen i Klinisk Setting

hornhinnen kan lett vurderes i klinisk setting for undersøkelse. Spaltelampe biomikroskopi kan brukes til å bestemme endringer i hornhinnen, inkludert topografiske. Spaltelampehjelpemidler er også spesielt nyttige for å bestemme tykkelsen på hornhinnen, som også kan gi bevis på endotelcellefunksjon. Diffus belysning kan brukes til å vurdere hornhinnen i form av brutto endringer, mens indirekte og retro-belysning kan brukes til å oppdage lesjoner som neovaskularisering. Neovaskularisering kan oppstå veldig raskt, og kan være utfordrende å oppdage i tidlige stadier.

risikoen for å utvikle hornhinnen neovaskularisering kan vurderes under rutinemessige øyeundersøkelser. Det har vist seg at tilstanden er mer utbredt blant visse populasjoner som de som bruker kontaktlinser. I slike tilfeller kan slike pasienter klassifiseres som høyrisiko og screenes med kortere intervaller. Dette kan redusere antall tilfeller av synstap forbundet med hornhinnen neovaskularisering.

for teknikkene beskrevet hittil, observeres neovaskularisering bare i avanserte tilfeller når tilstanden allerede er godt utviklet. For å vitenskapelig studere patofysiologien til sykdomsprogresjonen, ville det være nyttig å skaffe prøver fra vevet for å observere uttrykket av cellesignalmolekyler (SOM VEGF, IL-6 og IL-7) og utvikle og overvåke tester for å oppdage slike tidlige faktorer i hornhinnen neovaskularisering.

Nåværende styring av hornhinnen neovaskularisering

behandlingen av hornhinnen neovaskularisering er for tiden problematisk. Kornealtransplantasjon er for tiden den eneste vellykkede universelle behandlingen for denne sykdomsprosessen. Det finnes imidlertid ulike behandlingsprosedyrer som har effekt, for eksempel aktuelle behandlinger, injeksjoner og laser/ fototerapi. Et terapeutisk mål med disse behandlingene er å initiere antiangiogenese og stoppe neoangiogenesen i tidlige stadier, mens den andre behandlingsmodaliteten tar sikte på å oppnå angioregresjon ved å indusere reversering av umodne kar.

Kornealtransplantasjon

Meta-analyse på 24.000 hornhinnetransplantater viste at avstøtning av transplanterte hornhinner er høyere hos pasienter med neovaskularisering. Analysen anslår at «tilstedeværelse av hornhinnen neovaskularisering før kirurgi er 30% mer sannsynlig at transplantasjonen vil mislykkes, og mer enn dobler risikoen for graftavvisning», med andre ord, jo større er neovaskularisering jo høyere risiko for avvisning . Derfor er forberedelse og kondisjonering av den vaskulariserte hornhinnen før transplantasjon en håpfull potensiell terapeutisk utvikling.Behandling Av Hornhinnen Neovaskularisering – Laser/ Fototerapi Argon laser terapi for hornhinnen neovaskularisering er bruken av en argon laserstråle som passerer gjennom en klar hornhinnen, men når det er mange fartøy tilstede, absorberer hemoglobin (i blodet) argonenergien slik at hornhinnen kan koagulere, noe som forårsaker reversering av hornhinnen neovaskularisering . Studier har vist sin effekt i regresjon av hornhinnen neovaskularisering . Fotodynamisk terapi innebærer en fotosensibiliserende forbindelse, lys og oksygen. Forbindelsen absorberes av det neovaskulære vevet og aktiveres gjennom laserbehandling, noe som fører til at frie radikaler frigjøres og dermed ødelegger det omkringliggende neovaskulære vevet og reverserer hornhinnen neovaskularisering . Det har vist seg at fotodynamisk terapi er trygg og har høy effekt hos mennesker; det er imidlertid en svært kostbar behandlingsmetode, så vel som tidkrevende . både laser og fototerapi trenger videre studier for å bestemme deres effekt sammenlignet med andre terapeutiske strategier. For tiden har sikkerhetsproblemer knyttet til laserterapi og kostnad og tid for fototerapi vært de negative problemene kombinert med denne innovative behandlingen, noe som resulterer i relativt lavt opptak i klinisk praksis. Men en fersk studie Av Gerten et al. har vist at kombinasjonsbehandling med bevacizumab og argonlaserbehandling fører til en markert reduksjon i neovaskularisering av hornhinnen, dette fordi den argonlaserinduserte koagulasjonen lukker de modne patologiske blodkarene mens bevacizumab forhindrer ny angiogenese . Derfor er håpet at disse terapiene vil bli introdusert som et supplement og bruken vil øke.

Injeksjoner

som beskrevet tidligere kan behandling administreres på mange måter, også inkludert administrering av steroider og anti-VEGF-midler gjennom subkonjunktivale injeksjoner med tilsvarende effekt som lokal behandling. Petsogulu C et al. utført en randomisert kontrollstudie som så på utfallet av subkonjunktiv bevacizumab i 30 øyne av 30 pasienter med hornhinneneovaskularisering . 15 øyne randomisert til å motta 2,5 mg / 0.1 ml subkonjunktivinjeksjoner og 15 øyne randomisert til 0,9% saltvann. En standardbehandling av konserveringsfri deksametason 0,1% dråper fire ganger daglig ble foreskrevet for alle pasienter ved baseline.

forfatterne viste en reduksjon i gjennomsnittlig område av neovaskularisering av hornhinnen med 36% i de 15 øynene som fikk bevacizumab sammenlignet med en økning på 90% i øyne som fikk saltvann placebo. Etter utelukkelse av en outlier med overdrevet respons, viste placeboarmen behandlet med topisk deksametason 0,1% over 3 måneder bare en 3% reduksjon i neovaskularisering av hornhinnen.

Videre tillater denne metoden for behandling også inkorporering av genterapistrategier. Genterapi innebærer overføring av terapeutiske gener til hornhinnen gjennom forskjellige vektorer. Det er sikkerhetsproblemer angående virale vektorer (adenovirus, retrovirus eller lentivirus), men de er de mest effektive for å infisere hornhinnenepitelceller med infeksjonshastigheter på 80-100%, noe som gir høyere genoverføringshastigheter sammenlignet med ikke-virale vektorer . Sikkerhetsbekymringene inkluderer muligheten for at replikasjonsfrie virale vektorer som adenovirus og retrovirus kan bli replikasjonskompetente og patogene igjen. Videre integrerer retrovirale vektorer tilfeldig deres genom i vertsceller, noe som kan føre til insertional mutagenese å forekomme . Genterapier som påvirker angiogene faktorer som VEGF har blitt undersøkt, For Eksempel Lai og kollegaer transduserte hornhinneepitelceller med en adenovirusvektor som inneholder VEGFR – 1-genet i en gnagermodell og fant at det med hell hemmet hornhinnen neovaskularisering . Genterapi kan også forekomme gjennom intrasomale eller subkonjunktivale injeksjoner eller via elektroporasjon og genpistol . Imidlertid har bruken av virale vektorer den høyeste effektiviteten i transduksjon av gener . Videre, når adenovirus vektor inneholdende VEGFR-1 ble subkonjunktivalt injisert i en rotte modell av hornhinnen neovaskularisering var det hemming av hornhinnen neovaskularisering . Likeledes, når en adenoassosiert virusvektor inneholdende genet for human angiostatin (protein-angiogenesehemmer) ble injisert subkonjunktivalt i en rottemodell, viste rottene en signifikant reduksjon i neovaskularisering av hornhinnen . Selv om genterapi har vist løfte om effektivitet, er det fortsatt tekniske og sikkerhetsproblemer som må overvinnes først .

Topiske Behandlinger

Steroider og anti-VEGF midler er i dag bærebjelken innledende behandling for hornhinnen neovaskularisering . Topikale steroider som kortison, deksametason og prednisolon har alle vist seg å ha en antiangiogen effekt og dermed hemme hornhinnen neovaskularisering . Det er imidlertid studier som tyder på at steroider ikke hemmer utviklingen av hornhinnevaskularisering . Dette ble imidlertid demonstrert som svar på hornhinnen neovaskularisering etter kjemisk skade, med nyere forskning som tyder på positive resultater i andre scenarier . Klintworth har vist at steroidbruk er mest effektivt for å undertrykke angiogenese når det påføres direkte etter eller før hornhinneskade, og hvis det påføres senere, har det ingen effekt på utviklingen av hornhinnevaskularisering . Det antas at steroider virker ved å hemme cellekjemotaksis og ved å hemme proinflammatoriske cytokiner som interleukin-1 og -6 . De forårsaker også at lymfocytter blir drept og hemmer vaskulær dilatasjon, som alle utgjør deres antiangiogene effekt . Bruk av steroider (som kortison) i forbindelse med heparin og cyclodextrins forårsaker en større antiangiogen effekt, dette fører til utvikling av ‘angiostatiske steroider’, som antas å modulere kollagenmetabolisme som helt kan desintegrere kjellermembranen i blodkarene . Heparin modulerer ekspresjonen av antiangiogene og proangiogene faktorer . Steroider har imidlertid en betydelig bivirkningsprofil med negative foreninger som drderamus og økt infeksjonsfølsomhet på grunn av deres immunundertrykkende effekt.VEGF HAR vist seg å være avgjørende for inflammatorisk neovaskularisering av hornhinnen gjennom rotteforsøksmodellen . Øyet er et område som har ‘angiogen privilegium’ betyr det har en balanse mellom pro-angiogenic og anti-angiogenic faktorer. Proangiogene faktorer inkluderer VEGF, FGF og PDGF . Selektivt rettet mot disse angiogene vekstfaktorene er ønskelig over steroider på grunn av deres bivirkningsprofil og mer selektiv handling. Anti-VEGF-legemidler virker ved å hemme VEGF som forhindrer ny blodkardannelse gjennom nedregulering av endotelcelleproliferasjon. Bevacizumab er et humanisert monoklonalt antistoff som bindes til ALLE VEGF-isoformer .En annen studie har vist at bevacizumab har en umiddelbar hemmende effekt på hornhinnen neovaskularisering og betennelse, men effektene er svært kortvarige . Lin og kolleger har på samme måte vist at tidlig behandling med bevacizumab hemmer hornhinnen neovaskularisering, men sen behandling viser ikke disse funksjonene . Dette viser at anti-VEGF-terapi ikke er like effektiv hos personer som har modne blodkar som de ikke stole på pro-angiogene faktorer . Anti-VEGF behandling er viktig under aktiv karvekst som er preget av tilstedeværelsen av umodne blodkar som er avhengig av proangiogene faktorer for proliferasjon . Dette er i tråd Med Funnene Fra Lin at anti-VEGF-behandling (bevacizumab) er effektiv når den brukes i tidlig behandling av pasienter med hornhinneneovaskularisering . Anti-VEGF behandling kan ha uønskede effekter, inkludert undertrykkelse av sårheling, hornhinnen nerve regenerering og kan systemisk forårsake hypertensjon og hjerte-og karsykdommer . Krizova viste at bruk av bevacizumab er effektivt og veldig trygt ved behandling av aktiv neovaskularisering av hornhinnen, enten det brukes topisk eller gitt som en subkonjunktiv injeksjon . Imidlertid viser de også at bevacizumab ikke har samme effekt på moden hornhinneneovaskularisering, og denne behandlingen kurerer ikke uorden.