reviewthe β-Secretase BACE1 I Alzheimers Sykdom

BACE1 (beta-site amyloid forløperproteinspaltende enzym 1) ble opprinnelig klonet og karakterisert i 1999. Det er nødvendig for generering av alle monomere former for amyloid-β (Enß), inkludert Enß42, som aggregerer til bioaktive konformasjonsarter og sannsynligvis initierer toksisitet ved Alzheimers sykdom (AD). BACE1-konsentrasjoner og aktivitetshastigheter økes I AD-hjerner og kroppsvæsker, og støtter dermed hypotesen om AT BACE1 spiller en kritisk rolle i ad-patofysiologi. DERFOR ER BACE1 et førsteklasses legemiddelmål for å bremse Ned Enß produksjon tidlig I ANNONSEN. I tillegg til den amyloidogene veien har BACE1 andre substrater som kan være viktige for synaptisk plastisitet og synaptisk homeostase. Faktisk viser germline og voksne betingede BACE1 knockout-mus komplekse nevrologiske fenotyper. Til tross FOR KLINISKE STUDIER MED BACE1-hemmer som hittil er avsluttet av nytteløse eller sikkerhetsmessige årsaker, FORBLIR BACE1 et godt validert terapeutisk mål for ALZHEIMERS sykdom. En sikker og effektiv forbindelse med høy substratselektivitet, samt et mer nøyaktig doseregime, pasientpopulasjon og sykdomsstadium kan ennå bli funnet. Videre forskning bør fokusere på Rollen Som Enß OG BACE1 i fysiologiske prosesser og viktige patofysiologiske mekanismer FOR AD. FUNKSJONENE TIL BACE1 OG homologen BACE2, samt biologien Til Enß i nevroner og glia, fortjener videre undersøkelse. Cellulære og molekylære studier AV BACE1-OG BACE2-knockout-mus kombinert med biomarkørbasert menneskelig forskning vil bidra til å belyse de biologiske funksjonene til disse viktige enzymene og identifisere deres substrater og nedstrømseffekter. Slike studier vil ha kritiske implikasjoner FOR BACE1-hemming som en terapeutisk tilnærming for AD.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.