Abstrakt
Mål For Studien. For å vurdere status for tyreoideafunksjon og tyreoideasykdommer, spesielt subklinisk hypotyreose (SCH) hos personer med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og påvirkning AV SCH på ulike kliniske og biokjemiske parametere og kardiovaskulær risiko VED PCOS. Metoder. Hundre kvinner diagnostisert MED PCOS i Henhold Til Rotterdam-kriteriene og 100 normale kontroller ble rekruttert og ble utsatt for utførlig antropometrisk, klinisk og biokjemisk vurdering. Resultat. Merkbare funn inkluderte signifikant høyere frekvens hos personer med subklinisk hypotyreose (), autoimmun tyreoiditt () og struma () hos personer med polycystisk ovariesyndrom sammenlignet med kontrollpersoner. VIDERE SCH PCOS-pasienter ble funnet å ha signifikant høyere HOMA-IR () og frekvens av pasienter med dyslipidemi () sammenlignet med BÅDE euthyroid PCOS og euthyroid kontrollpersoner. Selv om frekvensen av pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer var høyere I SCH PCOS-gruppen enn euthyroid PCOS-gruppen, klarte den ikke å nå statistisk signifikans. Konklusjon. VI konkluderte med AT PCOS er assosiert med høy forekomst AV SCH og AIT sammenlignet med normal populasjon, OG SCH utgjør økt risiko for kardiovaskulær lidelse i PCOS.
1. Introduksjon
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er preget av ulike menstruelle og hormonelle uregelmessigheter som kulminerer i anovulasjon, infertilitet og hyperandrogenisme . Insulinresistens (IR) og hyperandrogenisme er blant de vanligste endokrine uregelmessighetene som oppstår I PCOS. Mer enn halvparten av pasientene MED PCOS er assosiert MED IR, hyperglykemi, vektøkning og til slutt metabolsk syndrom (MBS) . Et lignende bilde deles også av hypothyroidisme på grunn av assosiert hyperglykemi, økte nivåer av kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og dyslipidemi . Spesielt har cystiske endringer med økt ovariemasse også blitt rapportert i hypothyroidisme. To fakta gjør bildet mer interessant, først at begge har forskjellig etiopatologi og andre som angivelig skjoldbrusk lidelser er mer vanlig I PCOS fag . Hypotyreose på grunn av forhøyet thyrotropin releasing hormone (TRH) forårsaker endret follikkelstimulerende hormon (FSH)/luteiniserende hormon (lh) ratio og økte dehydroepiandrosteron (DHEA-s) nivåer. Dessuten forårsaker overskytende skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) stimulering AV FSH-reseptor. Sameksistensen av hypothyroidisme og PCOS har vært relatert til komplekse patofysiologiske endringer forårsaket av fedme og IR observert I PCOS, men ikke endelig . På denne bakgrunn var målet med studien å vurdere status for skjoldbruskfunksjon og skjoldbruskkjertelforstyrrelser, spesielt subklinisk hypotyreose hos personer med polycystisk ovariesyndrom. Vi prøvde også å vurdere effekten av subklinisk hypothyroidisme på ulike kliniske og biokjemiske parametere, inkludert de som indikerer insulinresistens og kardiovaskulær risiko ved PCOS.
2. Materialer og Metoder
Nåværende studie var en sykehusbasert case-control-studie, tilfeller som pasienter som deltok på poliklinikker I Obstetrik Og Gynekologi og infertilitetsklinikk I Yantai Yuhuangding Hospital i aldersgruppen 13-45 år, med klager på hirsutisme og / eller oligomenorrhea eller infertilitet og diagnostisert SOM PCOS. Studien ble forklart for alle slike fag i detalj, og første 100 fag som ga samtykke til å gå inn i studien ble inkludert i studien. Ved mindre forsøkspersoner ble det innhentet samtykke fra foreldre/foresatte. Hundre alders-og kjønnstilpassede friske forsøkspersoner blant pårørende til pasientene eller sykehusstabene ble inkludert som kontroll etter informert skriftlig samtykke. Studien ble godkjent av institutional ethical committee og ble utført i samsvar med » Helsinkideklarasjonen.»
PCOS ble definert Ved Hjelp Av Rotterdam kriterier som inkluderte 2 av følgende 3 å være til stede: (1) unormal menstruasjon inkludert amenorrhea (fravær av menstruasjonssykluser i de siste 6 månedene) eller oligomenorrhea (sykluser >35 dager); (2) hyperandrogenisme enten klinisk (hirsutisme definert Av Ferriman og Gallwey score > 7 av lege og/eller akne og/eller alopecia (androgene mønster) ) eller biokjemisk (testosteron > 2,0 nmol/L); (3) tilstedeværelse av polycystiske eggstokker (follikler 2-9 mm i diameter og ≥12 i antall eller eggstokkvolum ≥ 10 cm3) på transabdominal bekken ultralyd (usg), Etter Utelukker andre differensialdiagnoser som medfødt adrenal hyperplasi (cah), virilizing svulster, cushings syndrom, og prolactinomas . Adrenokortikotropin-stimulert 17-hydroksyprogesterontest og deksametasonsuppresjonstest og / eller 24-timers kortisolutskillelse i urin, hvis hyperkortisolisme er klinisk mistenkt, ble brukt til å utelukke andre etiologier for hyperandrogenisme. Personer med kjent historie med endokrine dysfunksjoner som Cushings syndrom, hyperprolaktinemi og gonadal-eller binyretumor ble ekskludert. 100 alderstilpassede friske kvinner uten PCOS-historie og kjent skjoldbruskkjertelabnormalitet ble valgt som kontroller.
en detaljert historie ble belyst og alle deltakerne ble utsatt for utførlig antropometrisk og klinisk undersøkelse. 5 mL venøst blod ble oppnådd og ble brukt til estimering av fastende plasmaglukose, lipidprofil og hormonanalyse. Blodprøver ble tatt på dag 2 eller 3 i menstruasjonssyklusen (hos kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser) eller på dag 2 eller 3 av indusert bortfallsblødning (hos amenorrheic kvinner). Bortfallsblødning ble indusert hos amenorrheic kvinner med oral progestin (medroksyprogesteronacetat, 5 mg tabletter) to ganger daglig i 5 dager. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Lipidprofil og plasmaglukose ble estimert på Cobas c-311 klinisk kjemianalysator (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Tyskland) etter standardmetoder i henhold til produsentens protokoll.
Dyslipidemi ble vurdert når NIVÅER AV LDL-kolesterol >130 mg / dl eller triglyserid (tg)>150 mg/DL ELLER HDL<40 mg/dL ble funnet. Pasienter ble vurdert hypertensive hvis systolisk blodtrykk ble funnet å være >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ble funnet å være >90 mmHg.USG skjoldbrusk ble utført, ved hjelp av 7,5 MHz svinger Med Tosidig sonografi, Ved Hjelp Av Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Tyskland). Hvis ekkogenitet av skjoldbrusk ble funnet å være lik eller lavere enn omgivende vev, ble det merket å være hypoechoisk. FØLGENDE formel ble brukt TIL å beregne HOMA-IR: fastende insulin (µ / L) × fastende glukose(mg/dL)/405.Autoimmun tyreoiditt (Ait) ble diagnostisert basert på tilstedeværelsen av anti – tpo ab sammen med hypoechoic thyroid på radiologisk undersøkelse ultrasonography (USG). Subklinisk hypotyreose (SCH) ble diagnostisert NÅR TSH nivåer var >4,25 mIU / mL Og t3 og T4 nivåer ble funnet innenfor normalområdet. Hypotyreose og hypertyreose ble diagnostisert basert på anbefalinger Fra American Thyroid Association.
Statistisk Analyse. Data ble uttrykt som gjennomsnittlig ± SD og prosentandel. Kolmogorov-Smirnov analyse ble gjort for å vurdere lineariteten av data. Studentens t-test ble brukt til å få tilgang til statistisk signifikans mellom to grupper. FOR å vurdere betydningen av forskjell mellom mer enn to grupper ble ANOVA etterfulgt av post hoc-analyse ved Bruk Av Tukeys HSD brukt når parametere ble funnet å være normalfordelt og For parametere Med ikke-normalfordeling Kruskal-Wallis-test etterfulgt av post hoc-analyse med Bonferroni-test ble brukt. Chi-kvadratanalyse og fischers eksakte test ble brukt til å studere frekvensfordeling i ulike kategorier. verdi < 0.05 ble vurdert å være statistisk signifikant. SPSS Versjon 12 Og Microsoft Excel (2007) ble brukt til å utføre statistiske beregninger. Prøvestørrelsen for studien overskred tilfredsstillende den beregnede prøvestørrelsen med forventet effekt av studien til å være 90% og type 1 feil å være 5%.
3. Resultater
Totalt 100 pasienter diagnostisert MED PCOS og 100 kontroller ble vurdert i denne studien. Tabell 1 angir karakteristika for studiegrupper. PCOS og kontrollgrupper ble matchet for ALDER og BMI. Frekvensen av hirsutisme og Ferriman og Gallwey score ble funnet å være signifikant høyere HOS PCOS-pasienter sammenlignet med kontroller (). SOM forventet ble DET funnet AT PCOS-pasienter hadde signifikant høyere lh (), LH/FSH rasjon () og HOMA-IR () sammenlignet med kontroller. Ved evaluering av tyreoideaprofil ble det funnet signifikant høyere TSH () og anti-tpo ab () nivåer og signifikant lavere T3 () nivåer sammenlignet MED kontroller hos PCOS-pasienter. Selv Om T4-nivåene ble funnet å være litt lavere I PCOS (ng/dL) sammenlignet med kontroller (ng/dL), klarte forskjellen ikke å nå statistisk signifikans (=NS). Frekvensen av hypoechoisk skjoldbruskkjertel på USG ble også funnet å være mer BLANT PCOS-pasienter (34%) sammenlignet med kontroller (7%) (). Lipidparametere (totalt kolesterol, TG OG LDL) og IR ble funnet å være signifikant høyere, MENS HDL ble funnet å være signifikant lavere hos PCOS-pasienter sammenlignet med kontrollpersoner.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ; statistically significant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
videre ble det bemerket at frekvensen av skjoldbruskkjertelforstyrrelser var signifikant høyere blant PCOS-pasienter. MENS PCOS-gruppen hadde 3% åpen hypothyroid, 25% autoimmun tyroiditt (AIT) – pasienter, 27% – pasienter med subklinisk hypothyroidisme (SCH) og 25% – pasienter med goitre, ble kontrollgruppen funnet å ha bare 2% AIT (), 8% SCH () og 2% goitre (). Mens 68% AV PCOS-pasientene var euthyroid, var 91% blant kontrollpersonene euthyroid () (Tabell 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ; statistically significant. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Gjennomsnittlig alder hos pasienter med subklinisk hypotyreose ble funnet å være signifikant høyere sammenlignet med euthyroid PCOS-pasienter (). INGEN signifikant forskjell ble notert I BMI, LH, FSH, lh/FSH-forhold, fri T3, fri t4, østrogen og progesteron, men spesielt mange kliniske (BMI, hypertensjon, hirsutisme og Ferriman og Gallwey score) og biokjemiske (TSH, fri testosteron, progesteron, HOMA-IR og lipidprofil) parametere var signifikant forskjellige mellom tre grupper. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| = ns mellom SCH PCOS OG euthyroid PCOS, MELLOM SCH PCOS og euthyroid kontroller, og mellom euthyroid PCOS og euthyroid kontrollgruppe på post hoc analyse. = ns mellom SCH PCOS og euthyroid PCOS gruppe, = NS mellom SCH PCOS og euthyroid kontroller, og = NS mellom EUTHYROID PCOS og euthyroid kontrollgruppe på post hoc analyse. mellom SCH PCOS og euthyroid PCOS gruppe, mellom SCH PCOS og euthyroid kontroller, og = NS mellom EUTHYROID PCOS og euthyroid kontrollgruppe på post hoc analyse. mellom SCH PCOS og euthyroid PCOS gruppe, MELLOM SCH PCOS OG euthyroid kontroller, og mellom euthyroid PCOS og euthyroid kontrollgruppe på post hoc analyse. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
For å vurdere effekten av hypothyroidisme i PCOS på kardiovaskulær risiko studerte vi fordelingen av kardiovaskulære risikofaktorer i SCH PCOS, euthyroid PCOS og euthyroid kontrollgrupper (Tabell 4). Vi fant at mens frekvensen av alle risikofaktorene var signifikant forskjellig blant tre grupper (for hypertensjon, FOR HOMA-IR og for dyslipidemi), BLE HOMA-IR og dyslipidemi funnet å være signifikant høyere i SCH PCOS sammenlignet med subklinisk hypothyroidisme.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| = NS between SCH PCOS and euthyroid PCOS, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group. between SCH PCOS and euthyroid PCOS group, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group on post hoc analysis. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskusjon
Vi undersøkte 100 PCOS og 100 kontrollpersoner for ulike kliniske, biokjemiske og radiologiske parametere (Tabell 1) og fant en signifikant høyere frekvens av skjoldbruskrelaterte lidelser hos PCOS-pasienter sammenlignet med kontrollpersoner. Hypotyreose var den vanligste tyreoideadysfunksjonen, hvor SCH-frekvensen var 27% og åpen hypotyreose 3%. Noen få studier har tidligere analysert SCH i PCOS-fag. I en studie utført Av Enzevaei et al. I Iran har de observert 25,5% av individene SOM har SCH, mens I en studie utført Av Sinha et al. I Den Indiske befolkningen ble 22,5% av PASIENTENE med PCOS påvist å ha subklinisk hypotyreose . Rapporter fra fjern fortid har også indikert forhøyede TSH-nivåer, både basal og TRH-indusert .
Signifikant høyere () frekvens av AIT hos PCOS-pasienter (25%) sammenlignet med kontroller (2%) rapportert i vår studie er i samsvar med tidligere litteratur. Frekvensen av AIT ble funnet å være 20,6% (åpen AIT) og 26,9% (thyreoideaspesifikt antistoff positivt) i En av De første prospektive multisenterstudiene På thyreoideafunksjon I PCOS utført Av Janssen et al. i den tyske befolkningen . Kachuei et al. har også funnet signifikant høyere () prevalens av anti-tyroglobulinantistoff (anti-tg ab) HOS PCOS-pasienter sammenlignet med normale kontroller i Iransk populasjon . Men i en studie inkludert nonorgan spesifikke antistoffer I PCOS fag av Petrikova et al. prevalensen av anti-TPO ab, men IKKE AIT, ble funnet å være signifikant høyere HOS PCOS-pasienter sammenlignet med kontroller . Sannsynlig mekanisme for subklinisk hypothyroidisme I PCOS har blitt foreslått å gå gjennom assosiert fedme og høy BMI. Assosiert proinflammatorisk tilstand og IR, gjennom ennå udefinert mekanisme, kan føre til redusert deiodinase – 2-aktivitet, og dermed føre til relativt lave T3-OG høyere TSH-nivåer . Alternativ mekanisme som indikerer fedme som fører til økte leptinnivåer som stimulerer hypothalamus som forårsaker økt trh-sekresjon, er også foreslått . Enhver av disse eller begge disse veiene som virker samtidig, kan være en forklaring på den høye forekomsten AV SCH i PCOS. Høy forekomst av AIT kan trolig tilskrives høy østrogen og lav progesteron tilstede I PCOS, på samme måte som oppstått i overgangsalderen . Høy østrogen fører til økt ϒ-interferon ekspresjon TH-1 celler og økt ekspresjon AV IL-6, som er en potent mediator av autoimmunitet, I T-celle. Disse inflammatoriske mediatorene foreslås videre for å indusere uttrykk for mange funksjonelle fas-molekyler i skjoldbruskfollikler. Videre etterfulgt av thyroid ødeleggelse via apoptose, enten ved thyroid celle FAS ligand (Fasl) eller Ved Fasl væpnede TH-1 celler Og t-celle proliferasjon .
Virkningen AV SCH på kliniske og biokjemiske karakteristikker av studiepopulasjonen ble også vurdert (Tabell 3). En av de bemerkelsesverdige funnene var at SELV OM SCH PCOS-gruppen og euthyroid PCOS-gruppen ble matchet FOR BMI, BLE HOMA-IR funnet å være signifikant høyere i SCH PCOS-gruppen. OGSÅ HOMA-IR i euthyroid PCOS var signifikant høyere sammenlignet med euthyroid kontroller. Zevaei et al. har rapportert funn som er motstridende til vår om AT SCH I PCOS ikke har en signifikant innvirkning PÅ IR (), men DE har vurdert HOMA-IR > 3.2 å bli avskåret for insulinresistens. Også, Ganie et al. I en Studie i Indisk befolkning rapporterte ingen signifikant forskjell I IR mellom SCH og euthyroid fag MED PCOS . Celik et al. I sin studie rapporterte At I Tyrkia befolkningen hypothyroid og euthyroid gruppe I PCOS var ikke signifikant forskjellig I FORM AV IR etter å ha fjernet confounding effekten AV BMI . Interessant alle disse studiene rapporterte høyere HOMA-IR I SCH PCOS fag sammenlignet med euthyroid PCOS og også cut-off FOR IR varierte blant disse studiene. Men Mueller et al. i sin studie rapportert sammenheng mellom hevet TSH nivåer og IR uavhengig AV BMI . OGSÅ I noen studier HAR HOMA-IR vist seg å være økt I SCH-gruppen hos personer uten PCOS . Også, Abd El-Hafez et al. rapportert en signifikant korrelasjon MELLOM TSH-nivåer og insulinresistens hos PCOS-pasienter .
Økt insulinresistens ved INNSTILLING AV SCH har tidligere blitt tilskrevet nedsatt translokasjon av GLUT – 4-insulinreseptorer som finnes i skjelettmuskulatur og fettvev .Vi har også funnet signifikant endrede lipidprofiler og høyere frekvens av dyslipidemi i SCH PCOS-gruppen sammenlignet med euthyroid PCOS-gruppen. Endret lipidprofil har blitt rampantly notert blant PCOS-pasienter og skal skyldes IR . Andre miljømessige og genetiske faktorer skal også spille en viktig rolle i alvorlighetsgraden av BÅDE IR og dyslipidemi . En av disse kan være assosiert subklinisk hypothyroidisme på grunn av allerede diskuterte mekanismer. Det overordnede bildet gir endelig OPPHAV TIL MBS i enkelte fag som i seg selv er en annen risikofaktor for kardiovaskulære plager . Vi har i vår studie oppdaget en signifikant høyere frekvens av kardiovaskulære risikofaktorer hos PCOS-pasienter sammenlignet med kontroller. Frekvensen av disse risikofaktorene ble funnet å være signifikant høyere i SCH PCOS-gruppen sammenlignet med euthyroid PCOS-gruppen; begge PCOS-gruppene viste også signifikant høyere frekvens av begge risikofaktorene sammenlignet med euthyroid-kontroller (Tabell 4). I lignende studier Tuzcu et al. og Al Sayed et al. har rapportert signifikant høyere total kolesterol og LDL hos SCH-pasienter sammenlignet med kontroller, men populasjonen var ikke begrenset TIL PCOS-pasienter . Motstridende til våre funn, Enzevaei et al. fant ingen signifikant forskjell i lipidprofiler I SCH OG euthyroid PCOS-gruppen . Laway et al. too klarte ikke å få noen signifikant forskjell i lipidprofil hos SCH-og EUTHYROID PCOS-pasienter; de begge har ikke sammenlignet frekvensen av risikofaktorer, heller ikke var euthyroid kontrollpopulasjon inkludert i sammenligning.de bemerkelsesverdige forskjellene i funn angående IR og lipidprofil i vår studie fra ulike tidligere forfattere kan også tilskrives forskjellige populasjoner inkludert i studien.Det skal bemerkes at i motsetning til de fleste tidligere studier som har inkludert kontroller fra pasienter som besøker sykehuset for andre forhold enn PCOS, har vi spesielt inkludert normale friske kontroller som bedre representerer befolkningen. Videre bør resultatene av studiene tolkes med tanke på at vi bare har utført anti-TPO ab og ikke anti-Tg ab, men vi har også brukt USG skjoldbrusk som en ytterligere undersøkelse for å støtte vår diagnose AV AIT. Resultatene bør også tolkes med tanke på at relativt mindre antall forsøkspersoner var igjen I PCOS SCH-gruppen og videre studier med høyere utvalgsstørrelse er berettiget.
5. Konklusjon
BASERT på funn fra vår studie konkluderer VI med AT PCOS er assosiert med høy forekomst av skjoldbruskkjertelforstyrrelser sammenlignet med normal populasjon, spesielt SCH og AIT. Kardiovaskulære risikofaktorer, nemlig hypertensjon, dyslipidemi og IR, er signifikant høyere hos PCOS-pasienter sammenlignet med normale kontrollpersoner. Disse risikofaktorene som utelukker hypertensjon ble videre funnet å være signifikant høyere hos PCOS-pasienter med SCH sammenlignet med euthyroid PCOS-pasienter. Videre ble det også bemerket at SCH-status FOR PCOS-subjekt ikke forårsaker signifikante endringer i andre biokjemiske parametere med unntak av lipidprofil.
Interessekonflikt
forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikt.
Forfatterbidrag
begge forfatterne, Qun Yu Og Jin-Bei Wang, bidro til arbeidet likt.