Bakgrunn

Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT) er uvanlig, men anerkjent som en årsak til plutselig hjertedød (SCD) hos de med strukturelt normale hjerter. Det presenterer vanligvis med hjertebank eller synkope under intens fysisk eller følelsesmessig stress og kan være dødelig. Genetiske fremskritt i det siste tiåret har gjort det mulig for bedre diagnose, risiko lagdeling, og behandling av denne lidelsen. GITT foreningen til intens fysisk aktivitet, FORTJENER CPVT spesiell vurdering hos idrettsutøvere som deltar i konkurransedyktig sport.forekomsten AV SCD hos unge konkurrerende idrettsutøvere er relativt lav (1:42.000 – 200.000 idrettsutøvere) og er mer vanlig relatert til hjertestrukturelle abnormiteter som hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og koronar anomalier.1,2 I Motsetning til tidligere tro fant en nylig studie at den mest årsaken til SCD ved obduksjon var obduksjon-negativ plutselig uforklarlig død (ANSUD) (25%) etterfulgt AV HCM (8%). DET antas at ÅRSAKEN TIL ANSUD sannsynligvis skyldes ukjente kanalopatier.3,4 CPVT er en uvanlig tilstand, og står for om lag 12% av obduksjonsnegative plutselige dødsfall og 1,5% av plutselige barnedød.5 den sanne prevalensen er ukjent, selv om en mulig prevalens på 1 av 10 000 er sitert i litteraturen.6 det er pågående kontroverser om optimal screening og forebygging AV SCD hos idrettsutøvere. Atletiske screeningsprogrammer vil sannsynligvis bli hjulpet av fremskritt innen genetikk, nye antiarytmiske legemiddelstrategier og styring av idrettsutøvere med implanterbare kardioverter-defibrillatorer (ICD).7,8 for tiden anbefales idrettsutøvere med CPVT fysisk aktivitetstopp og diskvalifisering fra nesten alle konkurranseidretter.9 risikoen for SCD samt diskvalifisering fra sportsdeltakelse er ødeleggende og har betydelig innvirkning på livskvaliteten for pasienter og deres familier. I det siste tiåret har genetisk testing og vår forståelse av mekanismene for arytmogenese blitt betydelig forbedret, nye antiarytmiske legemiddelstrategier har oppstått, mer epidemiologisk erfaring med idrettsutøvere med arvelige kanalopatier er tilgjengelig, overvåking av asymptomatiske mutasjonsbærere har utviklet seg, og erfaring med idrettsutøvere med ICDs har utvidet seg. Disse faktorene vil trolig endre vår styring av idrettsutøvere med diagnosen CPVT.

Genetikk

CPVT er en svært ondartet arvelig hjertekanalopati. CPVT ble opprinnelig beskrevet Av Coumel et al. i 1978 og senere videre preget Av Leenhardt et al. i 1995 som en distinkt genetisk arytmogenese lidelse av ukjent opprinnelse hos personer uten strukturell hjertesykdom og QT-forlengelse.10,11 Berørte personer ofte tilstede i barndommen eller ungdomsårene med symptomer som synkope eller katekolaminmedierte ventrikulære arytmier som kan føre til hjertestans og plutselig død. Den ubehandlede dødeligheten så høy som 50%.12-14

basert på de tidlige genetiske studiene, ligner det elektrokardiografiske mønsteret av ventrikulær takykardi ved denne lidelsen svært mye på arytmier forbundet med kalsiumoverskudd og forsinket etterdepolarisering observert ved digitalis-toksisitet.15,16 mer spesifikt, missense mutasjoner som involverer human cardiac ryanodine receptor 2 gen (hRyR2) kartlagt til kromosom 1q42-q43 kan være assosiert MED CPVT, med en autosomal dominant mønster av arv.17 Priori et al. SPESIELT viste AT CPVT er en klinisk og genetisk heterogen sykdom som presenterer utover pediatrisk alder med et spekter av polymorfe arytmier.5 Probands identifisert som genotype positiv FOR RYR2 mutasjon ofte tilstede med symptomer tidligere med menn som har en høyere risiko for hjertehendelser. NONGENOTYPED CPVT probands er overveiende kvinner og til stede senere i livet. Lahat et al. også identifisert en missense mutasjon som involverer calsequestrin 2 genet (CASQ2) ansvarlig for autosomal recessiv form.18

Klinisk Presentasjon

CPVT er allment akseptert for å være en barndomssykdom, med de fleste pasienter som presenterer symptomer (synkope eller SCD) før 21 år, med en median alder på 15±10 år (variasjon 2 til 51 år).12,13 forekomsten av hjertehendelser (synkope under fysisk eller følelsesmessig stress, avbrutt hjertestans, passende ICD-utslipp eller SCD) under 4 – og 8-års oppfølging var henholdsvis 12% og 32%. I andre studier varierte forekomsten av hjertehendelser fra 2% til 62% av pasientene.13,19

Mer nylig har en bimodal fordeling av symptomdebut blitt fremhevet, med en juvenil type som presenteres i de to første tiårene av livet og den voksne TYPEN CPVT som presenteres ved 32-48 år.15,20 den voksne formen har en tendens til å presentere rundt 40 år, har en kvinnelig overvekt, vanligvis RYR2-genotype negativ, og forbundet med mindre risiko FOR SCD. Videre Priori et al. viste at variabel ekspressivitet AV RYR2-mutasjoner ble sett hos 17% av genbærerne.15 disse pasientene var fenotype negative for CPVT så vel som andre arvelige arytmogene sykdommer som tyder PÅ AT RYR2 CPVT har ufullstendig penetrans.

Diagnose

CPVT-pasienter har vanligvis et normalt hvilende EKG. Forsinkelsen mellom første presentasjon og diagnose er ofte mellom 2 til 9 år.12,21 en høy indeks for mistanke OM CPVT bør holdes hos pasienter med hjertebank eller synkope under fysisk eller følelsesmessig stress, spesielt hos de som har en familiehistorie med tidlig død.DIAGNOSEN CPVT er avhengig av demonstrasjon av ventrikulære arytmier (VA) under standard ikke-invasiv trening tredemølle testing og adrenalin narkotika utfordring. En positiv test er definert når kompleks ventrikulær ektopi, toveis ventrikulær takykardi (VT) og/eller polymorf VT oppstår (Figur 1). En negativ stresstest utelukker IMIDLERTID IKKE CPVT. Flere studier har vist AT VA provosert med trening varierer fra 30%-76% og adrenalin i 82% av pasientene MED CPVT.22,23 epinephrine drug challenge kan betraktes som et alternativ til trening tredemølle testing, med følsomhet og spesifisitet på henholdsvis 28% og 98%.24 Holter overvåking, loop opptaker overvåking og implantert loop opptakere kan være nyttig i dette tilfellet når trening testing eller narkotika utfordring er enten negativ eller ikke kan utføres. Genetisk testing og familiescreening bør deretter utføres hos berørte individer, og asymptomatiske genotypepositive familiemedlemmer bør behandles med β.

Figur 1

Terapi

β-blokkere forblir det valgte stoffet i behandling OG forebygging AV VA. Effekten er beskjeden og kan variere med kardioselektive versus ikke-selektive β, dosering og compliance.13,25,26 Ca2 + kanalblokkere (CCB), ofte brukt i kombinasjonsbehandling med β-blokkere, reduserer også treningsindusert VA.27 Flekainid, en antiarytmisk natriumkanalblokker av klasse ic, har også blitt studert og vist å redusere VA og defibrillatorindusert VT-storm hos pasienter som er refraktære mot β-blokkere og CCB-behandling.28 icd-plassering er for tiden en klasse IIa-anbefaling for pasienter med CPVT som har synkope og / eller dokumentert vedvarende VA mens de får β.29 ICD-behandlinger kan imidlertid øke katekolaminresponsen som resulterer i uhensiktsmessige støt og elektrisk storm i henholdsvis 22% og 18% av tilfellene.12 hos pasienter som er symptomatiske til tross for høye doser β-blokkere, intolerante eller refraktære overfor legemiddelbehandling og / eller elektrisk storm, kan venstre hjerte sympatisk denervering være nødvendig og har vist seg å redusere VA med 1-og 2-års hendelsesfri overlevelse på henholdsvis 87% og 81%.30

Anbefalinger

til tross for strenge moderne retningslinjer, velger ikke alle idrettsutøvere å følge disse anbefalingene. Nylige data har vist AT LQTS-pasienter på et omfattende behandlingsprogram har lav risiko for hendelser selv med fortsatt sportsdeltakelse. Det er nye data som dette kan også holde sant I CPVT. Foreløpig som skissert av den siste 36th Bethesda Conference (2005) og 2015 Aha / ACC Valgbarhet Og Diskvalifikasjon Anbefalinger, en idrettsutøver med tidligere symptomatisk CPVT eller asymptomatisk CPVT MED treningsindusert VA, deltakelse i konkurranseidrett er ikke anbefalt (unntatt for klasse 1a sport).31,32 Ikke-deltakelse er potensielt ødeleggende for en idrettsutøver, og risikoen bør diskuteres nøye med pasienten og familien. Unntak fra denne begrensningen bør kun gjøres etter samråd med EN CPVT-spesialist. I en nylig studie med 63 CPVT-pasienter eldre enn 6 år på god medisinsk behandling, ble 21 pasienter identifisert som idrettsutøvere ved starten av studien som fortsatte å konkurrere under oppfølging. Sammenlignet med pasienter i den ikke-atletiske gruppen var det ingen forskjell i hendelsesrater inkludert død.33

Implikasjoner

gjeldende anbefaling for udiagnostiserte OG ubehandlede CPVT-pasienter er å avstå fra alle unntatt sport i klasse 1a. Det er for tiden ikke tilstrekkelig bevis for å tillate deltakelse hos asymptomatiske behandlede CPVT-pasienter, men risikoen hos pasientene kan være lavere enn tidligere antatt. Beslutningen for pasienter å konkurrere i idrett er kompleks og bør innebære deltakelse av pasienten, familiemedlemmer, trenere og elektrofysiologer.

1. Maron BJ, Doerer JJ, Haas TS, Tierney DM, Mueller FO. Plutselige dødsfall hos unge idrettsutøvere: analyse av 1866 dødsfall i Usa, 1980-2006. Opplag 2009; 119: 1085-92.
2. Harmon KG, Asif IM, Maleszewski JJ, Et al. Forekomst, årsak og komparativ frekvens av plutselig hjertedød i national collegiate athletic association athletes: a decade in review Opplag 2015; 132: 10-9.
3. Harmon KG, Asif IM, Klossner D, Drezner JA. Forekomst av plutselig hjertedød I National Collegiate Athletic Association idrettsutøvere. Opplag 2011; 123: 1594-600.Maron BJ, Haas TS, Murphy CJ, Ahluwalia A, Rutten-Ramos S. Forekomst og årsaker til plutselig død i USA college idrettsutøvere. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1636-43.
4. Tester DJ, Medeiros-Domoingo A, Vil ML, Haglund Cm, Ackerman MJ. Hjertekanal molekylær obduksjon: innsikt fra 173 påfølgende tilfeller av obduksjon-negativ plutselig uventet død referert til postmortem genetisk testing. Mayo Clin Proc 2012;87:524-39.
5. van Der Werf C, Wilde AA. Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi: fra benk til seng. Hjerte 2013; 99: 497-504.
6. Lampert R, Olshansky B, Heidbuchel H, Et al. Sikkerhet for sport for idrettsutøvere med implanterbare kardioverter-defibrillatorer: resultater av et prospektivt, multinasjonalt register. Opplag 2013; 127: 2021-30.
7. Johnson JN, Ackerman MJ. Konkurranseidrett deltakelse i idrettsutøvere med medfødt lang QT-syndrom. JAMA 2012; 308: 764-5.
8. Ackerman MJ, Zipes DP, Kovacs RJ, Maron BJ. Kvalifikasjons-og diskvalifikasjonsanbefalinger for konkurrerende idrettsutøvere med kardiovaskulære abnormiteter: task force 10: cardiac channelopathies: en vitenskapelig uttalelse Fra American Heart Association og American College Of Cardiology. J Am Coll Cardiol 2015;66: 2424-8.
9. Coumel P, Fidelle J, Luc V, Attuel P, Bouvrain Y. Katekolaminerge induserte alvorlige ventrikulære arytmier Med Adams-Stokes syndrom hos barn: rapport av fire tilfeller. Br Hjerte J 1978;40: 28-37.
10. Leenhardt A, Luc V, Denjoy I, Grau F, Ngoc DD, Coumel P. Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi hos barn: en 7-års oppfølging av 21 pasienter. Sirkulasjon 1995; 91: 1512-9.
11. Kawata H, Ohno S, Aiba T, et al. Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPTV) assosiert med ryanodinreseptor (ryR2) genmutasjoner-langtidsprognose etter initiering av medisinsk behandling. Circ J 2016; 80: 1907-15.
12. Roston TM, Vinocur JM, Maginot KR, Et al. Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi hos barn: analyse av terapeutiske strategier og utfall fra et internasjonalt multisenterregister. Circ Arrhytm Elektrofysiol 2015; 8: 633-42.
13. Hayashi M, Denjoy I, Extramiana F, et al. Incidence and risk factors of arrhythmic events in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation 2009;119:2426-34..
14. Priori SG, Napolitano C, Tiso N, et al. Mutations in the cardiac ryanodine receptor gene (hRyR2) underlie catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation 2001;103:196-200.
15. Priori SG, Napolitano C, Memmi M, et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation 2002;106:69-74.
16. Swan H, Piippo K, Viitasalo M, et al. Arytmisk lidelse kartlagt til kromosom 1q42-q43 forårsaker ondartet polymorf ventrikulær takykardi i strukturelt normale hjerter. J Am Coll Cardiol 1999;34: 2035-42.
17. Lahat H, Pras E, Olender T, Et al. En missense-mutasjon i EN svært konservert REGION AV CASQ1 er assosiert med autosomal recessiv katekolaminindusert polymorf ventrikulær takykardi hos Beduinfamilier Fra Israel. Er J Hum Genet 2001; 69: 1378-84.
18. Sumitomo N, Harada K, Nagashima M, Et al. Katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi: elektrokardiografiske egenskaper og optimale terapeutiske strategier for å forhindre plutselig død. Hjerte 2003; 89: 66-70.
19. Sumitomo N. er det juvenile og voksne typer hos pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi? Hjerte Rytme 2011; 8: 872-3.Kozlovski J, Ingles J, Connell V, Et al. Forsinkelse til diagnose hos pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. Int J Cardiol 2014;176: 1402-4.
20. Sy RW, Gollob MH, Klein GJ, Et al. Arytmi karakterisering og langsiktige resultater i katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. Hjerte Rytme 2011; 8: 864-71.
21. Haugaa KH, Leren IS, Berge KE, et al. Høy prevalens av treningsinduserte arytmier i katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi mutasjonspositive familiemedlemmer diagnostisert ved kaskad genetisk screening. Europace 2010;12:417-23.
22. Marjamaa A, Hiippala A, Arrhenius B, et al. Intravenøs epinefrininfusjonstest ved diagnose av katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. J Cardiovasc Elektrofysiol 2012; 23:194-9.
23. van Der Werf C, Zwinderman AH, Wilde AA. Terapeutisk tilnærming for pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi: toppmoderne og fremtidig utvikling. Europace 2012;14:175-83.leren IS, Saberniak J, Majid E, Haland TF, Edvardsen T, Haugaa KH. Nadolol reduserer insidens og alvorlighetsgrad av ventrikulære arytmier under stresstesting ved trening sammenlignet med β 1-selektive β-blokkere hos pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. Hjerte Rytme 2016; 13: 433-40.
24. Rosso R, Kalman JM, Rogowski O, et al. Kalsiumkanalblokkere og betablokkere versus betablokkere alene for å forebygge treningsinduserte arytmier ved katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. Hjerte Rytme 2007; 4: 1149-54.
25. van Der Werf C, Kannankeril PJ, Sacher F, Et al. Flekainidbehandling reduserer treningsinduserte ventrikulære arytmier hos pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi. J Am Coll Cardiol 2011;57: 2244-54.
26. Den Europeiske Hjerterytmeforeningen, Hjerterytmeforeningen, Zipes DP, et al. ACC / AHA / ESC 2006 retningslinjer for behandling av pasienter med ventrikulære arytmier og forebygging av plutselig hjertedød: en rapport Fra American College Of Cardiology / American Heart Association Task Force og European Society Of Cardiology Committee For Practice Guidelines (Skrivekomiteen For Å Utvikle Retningslinjer For Behandling Av Pasienter Med Ventrikulære Arytmier og Forebygging Av Plutselig Hjertedød). J Am Coll Cardiol 2006; 48: e247-346.De Ferrari GM, Dusi V, Spazzolini C, Et al. Klinisk behandling av katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi: rollen til venstre hjerte sympatisk denervering. Opplag 2015; 131: 2185-93.Maron B. 36th Bethesda Conference: Kvalifikasjonsanbefaling for konkurrerende idrettsutøvere med kardiovaskulære abnormiteter. J Am Coll Cardiol 2005; 45.
27. Maron BJ, Zipes DP, Kovacs RJ. Kvalifikasjons-og diskvalifikasjonsanbefalinger for konkurrerende idrettsutøvere med kardiovaskulære abnormiteter: innledning, prinsipper og generelle hensyn: en vitenskapelig uttalelse Fra American Heart Association og American College Of Cardiology. J Am Coll Cardiol 2015; 66: 2343-9.
28. Østby SA, Sjef JM, Owen HJ, Wackel PL, Cannon BC, Ackerman MJ. Konkurranseidrett deltakelse hos pasienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi: et enkelt senters tidlige erfaring. JACC Clin Elektrofysiol 2016; 3: 253-62.

Kliniske Emner: Arrhythmias and Clinical EP, Congenital Heart Disease and Pediatric Cardiology, Diabetes and Cardiometabolic Disease, Dyslipidemia, Heart Failure and Cardiomyopathies, Prevention, Sports and Exercise Cardiology, Implantable Devices, EP Basic Science, Genetic Arrhythmic Conditions, SCD/Ventricular Arrhythmias, Atrial Fibrillation/Supraventricular Arrhythmias, CHD and Pediatrics and Arrhythmias, CHD and Pediatrics and Prevention, CHD and Pediatrics and Quality Improvement, Lipid Metabolism, Exercise, Stress, Sports and Exercise and Congenital Heart Disease and Pediatric Cardiology, Sports and Trening og EKG og Stresstesting

Nøkkelord: Adolescent, Tachycardia, Ventricular, Ryanodine Receptor Calcium Release Channel, Flecainide, Exercise Test, Anti-Arrhythmia Agents, Ventricular Premature Complexes, Channelopathies, Calsequestrin, Digitalis, Defibrillators, Implantable, Electrocardiography, Ambulatory, Athletes, Physical Exertion, Quality of Life, Follow-Up Studies, Electrocardiography, Syncope, Death, Sudden, Cardiac, Epinephrine, Cardiomyopathy, Hypertrophic, Catecholamines, Heart Arrest, Sports, Sodium Channel Blockers, Genetic Testing, Genotype, Exercise, Sympathectomy, Chromosomes, Stress, Psychological

< Tilbake til Oppføringer