volgens de Parkinson ‘ s Disease Foundation zijn er alleen al in de Verenigde Staten ongeveer een miljoen personen die met de ziekte van Parkinson leven, waarbij jaarlijks ongeveer 50.000 personen worden gediagnosticeerd zonder voorkeursbehandeling.1,2 terwijl de ziekte van Parkinson over het algemeen wordt beschouwd als een ziektedie toeneemt met de leeftijd of voornamelijk de ouderen treft, zal ongeveer 4% van de patiënten onder de leeftijd van 50 worden gediagnosticeerd met de ziekte.1

aangezien het verband houdt met de fundamentele pathofysiologie van de ziekte van Parkinson, is het bekend dat patiënten een tekort hebben aan dopamine producerende neuronen in de hersenen.2 in het bijzonder, beginnen de dopaminerge neuronen binnen substantia nigra te degenereren waar zij uiteindelijk dopamine niet meer naar het corpusstriatum zullen sturen. Deze afname van de productie en afgifte van dopamine in hetstriatum leidt tot een algehele netto remming van de thalamus en communicatie met de hersenschors voor een juiste modulatie van motorische bewegingen (voornamelijk initiatie en coördinatie van spierbewegingen). Als zodanig zullen patiënten met de ziekte vanparkinson vaak bradykinesie (langzame voluntaire motorische beweging), stijfheid (verhoogde weerstand tegen passieve bewegingen)en rusttremor ervaren of vertonen.2,3 om deze complicaties te corrigeren of te minimaliseren, hebben patiënten medicamenteuze therapie nodig die de hoeveelheid dopamine die beschikbaar is om de basale ganglia te beïnvloeden, kan verhogen. De meest voorkomende aanpak voor het beheer van de ziekte van Parkinson is het verhogen van de productie of beschikbaarheid van dopamine in de hersenen. Een van de meest gebruikte medicijnen is de voorloper van dopamine, levodopa(L-Dopa; 3,4-dihydroxyfenyl-L-alanine). Het wordt over het algemeen gegeven in combinatie met carbidopa om de werkzaamheid te verbeteren en de bijwerkingen te verminderen.4

Waarom werkt perifere dopamine toediening niet bij de behandeling van de ziekte van Parkinson als dat is wat deze patiënten het meest nodig hebben?

perifeer toegediende dopamine (buiten het centrale zenuwstelsel) is niet effectief omdat het de bloed-hersenbarrière niet kan passeren.4 de reden waarom het mogelijk is om de bloed-hersenbarrière te passeren, heeft te maken met ten minste twee ontstekingsfactoren. De eerste is dat dopamine een hydrofiel molecuuldat een grotere mate van moeilijkheid in het kruisen van celmembranen heeft. De tweede is de afwezigheid van een transporter voor dopamine om voorbij de bloed-hersenbarrier te komen en in de hersenen.Aangezien de toename van dopamineconcentraties in de hersenen nodig is en de perifere toediening van dopamine niet in de hersenen kan komen, werkt het niet bij de behandeling van symptomen die bij de ziekte van Parkinson worden waargenomen. Echter,de voorloper van dopamine, L-dopa, is in staat om in de hersenen via een natrium-onafhankelijk transportsysteem te krijgen genoemd, groot neutraal aminozuur dragersysteem of L (leucine) systeem.7 Zodra L-dopa binnen de hersenen krijgt kan het dan door dopadecarboxylase of aminozuurdecarboxylase worden gemetaboliseerd om dopamine binnen de dopaminerge neuronen binnen substantia nigra te vormen.4 Daarom is L-dopaversus perifeer toegediende dopamine momenteel het belangrijkste medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van symptomen geassocieerd met de ziekte van Parkinson.

1. Parkinson ‘ s Disease Foundation. Inzicht in Parkinson. Geraadpleegd op 19 mei 2009
2. Shastry BS. Ziekte van Parkinson: etiologie, pathogenese en toekomstige gentherapie. Neurosci Res 2001; 41: 5-12.
3. Pahwa R, Factor SA, Lyons KE et al. Practice parameter: treatment ofParkinson disease with motoric fluctuations and dyskinesia( anevidence-based review): rapport van de Quality Standards subcommissie van de American Academy of Neurology. Neurology 2006; 66: 983-95.
4. Aminoff MJ. Farmacologic management of Parkinsonism & andere bewegingsstoornissen. In: Basic & Klinische Farmacologie. Katzung BG ed. 9e editie. Lange Medical Books / McGraw-Hill. New York, NY. 2004;447-449.
5. Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009;1 (19): 1-4.
6. Hashimoto W, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport van dopamine en levodopa en hun interactie in COS-7-cellen die heteroloog monoamineneurotransmittertransporteiwitten tot expressie brengen en in monoaminerge cellijnen PC12 ensk-n-sh. Life Sci 2005; 76: 1603-12. Wade LA, Katzman R. Synthetic amino acids and the nature of L-DOPAtransport at the blood-brain barrier. J Neurochem 1975; 25: 837-42.