we zijn van plan een open-label, werkzaamheid en veiligheid pilotstudie uit te voeren met Asacol (een mesalamineproduct) voor lichte tot matig actieve colitis ulcerosa. Een onderzoeker, om de diagnose colitis ulcerosa te bevestigen, zal de medische dossiers van mogelijk geschikte patiënten beoordelen.

ten minste één week voor opname in de studie zullen potentieel geschikte patiënten geëvalueerd worden om de ulceratieve colitis clinical activity index (UCAI) te scoren. Deze index bevat acht items: ontlasting frequentie, bloed in de ontlasting, algemeen welzijn, buikpijn, koorts, extra-intestinale manifestaties, sedimentatie snelheid en hemoglobine. Scores variëren van 0-32. Een score van meer dan 4 op deze index wordt als klinisch significant beschouwd. Een totale score van 4-12 vertegenwoordigt lichte tot matige activiteit van colitis. Een routine kliniek bezoek zal worden gepland voor de binnenkomst, op welk moment een standaard lichamelijk onderzoek, ontlasting monsters te evalueren voor infecties en bloedonderzoek zal worden uitgevoerd. Demografische gegevens, scores op de UCAI en gegevens over medicijngebruik zullen tijdens dit bezoek worden verkregen. De kwaliteit van leven wordt één week voor randomisatie gemeten met de Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, een eerder gevalideerd instrument met vier delen (over darmfunctie, Emotionele status, systemische symptomen en sociale functie); de totale score op deze index varieert van 32 tot 224, met hogere scores die een betere kwaliteit van leven aangeven. De scores van patiënten in remissie variëren gewoonlijk van 170 tot 190.

de helft van de deelnemers aan de studie zal worden gestart met Asacol 6 tabletten tweemaal daags (4,8 gram/dag). De andere helft van de deelnemende patiënten zal worden gestart met Asacol 4 tabletten driemaal daags (4,8 gram/dag). Als patiënten de startdosis niet verdragen, worden ze getitreerd tot ze een aanvaardbare dosis hebben bereikt. Gedurende de eerste 6 weken van de studie zullen alle andere medicijnen in stabiele doses worden gehouden. Patiënten zullen worden gezien in week 2 voor symptoom evaluatie en ondergaan een standaard lichamelijk onderzoek en fundamentele laboratoriumtesten. In week 4 zullen de patiënten opnieuw worden geëvalueerd en een standaard lichamelijk onderzoek ondergaan, en standaard bloedonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Alle patiënten zullen worden gevraagd om een ontlasting monster te leveren bij bezoek 1 en hun laatste bezoek, om een fecale lactoferrine, die een objectieve meting van ontsteking in de dikke darm biedt te meten.

In week 6 kunnen andere ziektemodificerende geneesmiddelen worden gebruikt of dienovereenkomstig worden gewijzigd. Alle patiënten zullen worden gezien gedurende week 8 of 2 weken nadat ze worden beschouwd als een falen van de studie (d.w.z. als patiënten na 2 weken afhaken, worden ze na 4 weken gezien) voor herevaluatie van de symptomen. In week 12 als de patiënten er niet in zijn geslaagd om verbetering te tonen, remissie te bereiken of als zij andere medicijnen nodig hebben, zullen zij worden beschouwd om de studie te mislukken. Deelnemers hebben remissie bereikt, gedefinieerd als een UCAI van meer dan 4 of had een respons gedefinieerd als een vermindering van de CAI score van minder dan 4, zij zullen worden beschouwd als te hebben gereageerd op de medicatie.

de primaire uitkomstmaat van het onderzoek is de aanwezigheid van klinische verbetering in week 12, zoals gedefinieerd door een daling van de UCAI-score van meer dan 4. Het percentage patiënten in elke arm dat een klinische respons bereikt in de arm van het onderzoek zal worden vergeleken. Het percentage patiënten in elke arm dat remissie naar therapie bereikt, gemeten door een verlaging van de UCAI-score van minder dan 4, zal worden onderzocht als secundaire uitkomstmaat. Andere secundaire resultaten zullen onder meer verbetering van Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) scores, tijd tot klinische respons, zelf-gerapporteerde patiënttevredenheid, patiënt compliance op basis van het aantal pillen, en tijd tot falen. Het aantal patiënten in elke arm dat de toevoeging van disease modifying medicatie nodig zal worden geëvalueerd. Het primaire eindpunt zal worden aangepast voor ziektemodificerende middelen indien er een significant verschil tussen de groepen in gebruik van deze medicijnen, maar de macht om dit te doen kan worden beperkt op basis van de steekproefgrootte van deze studie.

het percentage patiënten dat klinische remissie of respons bereikte in elke arm zal worden vergeleken met behulp van Fisher ‘ s exact test. Vergelijkingen van continue variabelen zoals UCAI scores en IBDQ scores zullen worden uitgevoerd met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney u test. Omdat het doel van de voorgestelde studie is om pilootgegevens te genereren ter ondersteuning van een grotere gerandomiseerde studie, zal het vermogen om een klinisch belangrijk verschil tussen de twee doseringsschema ‘ s te detecteren beperkt zijn. Uitgaande van een klinische remissie van 75% in de TID-groep, zal de voorgestelde steekproefgrootte van 10 patiënten per groep ons in staat stellen om een afname van 25% in de remissie in de tweemaal daagse groep te detecteren.

aangezien dit een open-label studie is, zullen de onderzoekers toegang hebben tot alle klinische informatie over bijwerkingen en responspercentages gedurende het gehele onderzoek. We zullen de veiligheids-en werkzaamheidsverschillen tussen de twee groepen beoordelen nadat 5 patiënten in elke arm zijn gerandomiseerd. Indien bij meer dan 20% (n=2) van de patiënten ernstige bijwerkingen optreden die de stopzetting van Asacol noodzakelijk maken, zal de studie worden gestopt. Daarnaast zullen we de studie stoppen als er meer dan 40% verschil in werkzaamheid is tussen de behandelingsgroepen halverwege de studie.