cutane metastasen van vaste tumoren komen in het algemeen voor met een snelheid van ongeveer 1% per primaire tumor.1 bij borstkanker komen cutane metastasen voor met een snelheid van ongeveer 2,5% per primaire tumor. Vanwege de hoge incidentie van borstkanker in vergelijking met andere interne maligniteiten, is borstkanker verantwoordelijk voor bijna 33% van alle cutane metastasen.2 infiltrerend ductaal carcinoom is goed voor bijna 70% van de cutane metastasen van borstkanker, terwijl lobulair carcinoom goed is voor ongeveer 15%.
cutane metastasen kunnen het eerste teken van primaire maligniteit zijn. In één retrospectieve studie vertoonde 6% van de borstcarcinomen (N=992) aanvankelijk alleen huidmanifestaties.3 klinische verschijning kan variëren, maar cutane metastasen van borst adenocarcinomen vaak aanwezig als geïsoleerde dermale knobbeltjes met oppervlakkige verkleuring of veranderingen in textuur. De meest voorkomende locatie van cutane metastasen is op de borst ipsilaterale aan de primaire Borst maligniteit.4 we hebben vooraf een geval van gemetastaseerd adenocarcinoom van de borst met diffuse cutane knobbeltjes zonder oppervlakteveranderingen.
casus Report
een 64-jarige vrouw die verder in goede gezondheid was, werd aan haar huisarts aangeboden voor evaluatie van recente vermoeidheid. Uit laboratoriumonderzoek bleek dat ze licht bloedarmoede had met milde trombocytopenie en lymfocytose. Ze werd doorverwezen naar een hematoloog, die flowcytometry en cytogenetische testen bestelde. Bloedafwijkingen werden niet ernstig genoeg geacht om een beenmergbiopsie te rechtvaardigen, en ze werd klinisch gecontroleerd voor de volgende 2 jaar.
twee jaar na de eerste presentatie voerde de huisarts een borstonderzoek uit dat onopvallend was, maar vergrote oksel lymfeklieren tot 15 mm werden ontdekt in de rechterborst tijdens routine borst echografie. Daarnaast merkte ze op dat ze onbedoeld gewichtsverlies van 10 pond had ervaren in het afgelopen jaar. De hematoloog vermoedde een laaggradig lymfoom en voerde een beenmergbiopsie uit. De immunohistochemie van het beenmerg specimen was consistent met een oestrogeenreceptor–positieve, progesteronreceptor–negatieve, humane epidermale groeifactor receptor 2–negatieve invasieve lobulaire borstcarcinoom, die vervolgens werd bevestigd in de rechterborst op magnetische resonantie beeldvorming. De patiënt ontkende een voorgeschiedenis van eerdere bestraling, maar ze onthulde een familiegeschiedenis van borstkanker in haar neef.
enkele weken na de beenmergbiopsie vond een oncoloog dat de patiënt ook een abdominale massa en botmetastasen van de primaire borstkanker had. Colonoscopie bevestigde metastasen aan de dikke darm die vervolgens tot obstructie leidde en uiteindelijk een juiste hemicolectomie vereiste. De oncoloog van de patiënt begon haar op Anastrozol, een aromataseremmer (AI), voor de behandeling van de metastatische borstkanker en zoledroninezuur, een bisfosfonaat, samen met calcium en vitamine D voor de botbetrokkenheid.
kort na, tijdens een routine jaarlijks huidonderzoek, de dermatoloog van de patiënt (H. T. N.) ontdekte 3 zachte, vaste, onderhuids verschijnende knobbeltjes-een op de rechterborst die 15 mm in diameter was, een op de linker middenrug Die 7 mm was, en een op de linker bovenste voorste dij die 10 mm was. ze waren discreet met goed gedefinieerde grenzen, maar hadden slechts minimale hoogte, waardoor ze moeilijk klinisch te detecteren, vooral zonder palpatie. De knobbeltjes waren niet zichtbaar omdat ze vleeskleurig waren zonder verkleuring van het oppervlak of textuurveranderingen. De patiënt herinnerde zich dat de laesies geleidelijk enkele maanden voorafgaand, voorafgaand aan de diagnose van borstkanker waren verschenen, en werden niet geassocieerd met pijn, jeuk of branderig gevoel, dus ze was niet gealarmeerd door hun uiterlijk en zocht nooit medische hulp. De dermatoloog (H. T. N.) adviseerde een biopsie op het moment van het huidonderzoek, maar de patiënt weigerde.
een jaar na het verschijnen van de eerste huidlaesies braken er geleidelijk 14 knobbeltjes (figuur 1) uit op de ipsilaterale en contralaterale Borst (figuur 2A), oksels, armen, schouders, rug (figuur 2B) en dijen (figuur 2C). Op dit punt, de dermatologen uitgevoerd een punch biopsie op een laesie op de rug om het vermoeden van cutane metastase van de primaire borstkanker bevestigen. De biopsie toonde interstitiële huidproliferatie van atypische cellen tussen collageenbundels aan en bevlekte sterk positief voor cytokeratin 7, een epitheliale proteã ne gemeenschappelijk in borstadenocarcinoom (Figuur 3). Verdere immunohistochemische kleuring keerde gemetastaseerd oestrogeenreceptor-positief, progesteronreceptor-negatief, humaan epidermale groeifactorreceptor 2-negatief invasief lobulair borstcarcinoom terug. Daarom waren de markers voor de cutane metastasen consistent met de markers voor de oorspronkelijke borstkanker.
figuur 1. Kaart van alle cutane metastasen (aangegeven in geel) aanwezig 1 jaar na het verschijnen van de eerste metastasen. Laesies waren aanwezig op de ipsilaterale Borst, contralaterale borst, oksels, armen, schouders, rug en dijen.
Figuur 2. Cutane metastase van een primair adenocarcinoom van de borst. Letsels plaatsen omvatten de rechter borst( A), rug/schouder (B), en linker dij (C) (pijlen).
Figuur 3. Een biopsie van een laesie op de rug toonde interstitiële huidproliferatie van atypische cellen aan tussen collageenbundels (A)(H&E, oorspronkelijke vergroting ×400) en sterke positieve kleuring met cytokeratine 7 (B)(oorspronkelijke vergroting ×100).
na 1 jaar behandeling met anastrozol waren de inwendige metastasen van de patiënt niet aanzienlijk veranderd, maar de cutane metastasen bleven groeien—de laesie op de linker dij verdubbelde van 10 tot 20 mm in diameter en nieuwe knobbeltjes ontwikkelden zich op de borst, rug, armen en benen. Anderhalf jaar nadat de eerste laesies waren gedocumenteerd, waren er verschillende knobbeltjes verdwenen en verschenen er verschillende nieuwe. De resterende knobbeltjes bleven relatief constant in grootte.
na het stoppen met anastrozol werd de patiënt opgenomen in een onderzoek met bortezomib, een chemotherapeutisch middel dat typisch wordt gebruikt voor multipel myeloom, evenals fulvestrant, een oestrogeenreceptorantagonist; echter, vanwege aanhoudende progressie van de gemetastaseerde kanker, werd de patiënt uit het onderzoek verwijderd en overgeschakeld op het vastgestelde regime van everolimus, een chemotherapeutisch middel, en exemestaan, een andere AI. De behandeling met Everolimus werd uiteindelijk gestaakt, maar de patiënt ging door met exemestaan als monotherapie. Naast de ontwikkeling van pleurale ziekte, de cutane metastasen verder te vorderen. De patiënt kreeg geen lokale behandeling voor haar cutane metastasen.