Abstract

objectief. We richtten ons op het analyseren van de rol van roken bij leverfibrose bij patiënten met nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) en op het onderzoeken van de gerelateerde risicofactoren. Methode. Dit was een cross-sectionele studie met in totaal 225 patiënten met NAFLD. Onder hen waren 127 Niet-rokers en 98 rokers. Lever significante fibrose werd gediagnosticeerd wanneer de leverstijfheid (LS) hoger was dan 7,4 kPa. Het diagnostisch criterium voor NAFLD was een cap-waarde (controlled demping parameter) van >238 dB / m. de cap-en LS-waarden werden gemeten met FibroScan. Resultaat. FibroScan toonde aan dat de LS-waarde bij rokers significant hoger was dan die bij niet-rokers (10,12 ± 10,38 kPa Versus 7,26 ± 6,42 kPa ). Het percentage patiënten met lever significante fibrose en gevorderde leverfibrose onder de rokers was significant hoger dan onder de niet-rokers (). Univariate analyse toonde aan dat leeftijd, gewicht, hoog ASAT niveau, laag PLT niveau, en roken de risicofactoren waren die geassocieerd werden met leverfibrose bij de rokers met NAFLD terwijl multivariate analyse aantoonde dat leeftijd (OR = 1.029,), hoog ASAT niveau (OR = 1.0121,), en roken (OR = 1.294,) de onafhankelijke risicofactoren waren die geassocieerd werden met leverfibrose bij de patiënten met NAFLD. Bovendien waren hoge AST-waarden (OR = 1,040,), rookindex (OR = 1,220,) en diabetes mellitus (OR = 1,054,) de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose bij rokers met NAFLD. Conclusie. Deze studie toonde aan dat roken nauw geassocieerd was met leverfibrose bij de patiënten met NAFLD. Voor patiënten met NAFLD die roken, dient voorrang te worden gegeven aan screening en tijdige interventie indien zij risico lopen op leverfibrose.

1. Inleiding

met de toename van de incidentie van obesitas en het bijbehorende metabool syndroom is nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte geworden . Epidemiologische studies hebben aangetoond dat 20% tot 30% van de individuen in westerse landen NAFLD ontwikkelen . Volgens de definitie van de American Association for the Study of Liver Diseases is NAFLD een ziekte die gekenmerkt wordt door hepatische steatose en lipideopslag zonder overmatig drinken . Volgens de verandering in de pathologische graad kan NAFLD worden onderverdeeld in drie fasen: eenvoudige vette lever (niet-alcoholische vette lever), niet-alcoholische steatohepatitis en cirrose.

NAFLD is nauw verwant aan het metabool syndroom . Obesitas, diabetes mellitus type 2 en dyslipidemie worden beschouwd als belangrijke risicofactoren voor NAFLD . NAFLD is niet alleen nauw verwant aan metabole afwijkingen, maar ook aan slecht leefgedrag . Alle drie bovengenoemde belangrijke risicofactoren voor NAFLD worden geassocieerd met een ongezonde levensstijl. Daarom wordt NAFLD algemeen beschouwd als een ziekte geassocieerd met een ongezonde levensstijl. Veel studies hebben aangetoond dat veranderingen in ongezonde leefstijlen de transaminaseniveaus kunnen verlagen en de NAFLD kunnen verbeteren .

roken is een vaak voorkomend slecht levend gedrag in het dagelijks leven. Het kan het antioxidantsysteem beschadigen . Hoewel roken het risico op leverfibrose en cirrose bij patiënten met chronische hepatitis B (CHB) infectie kan verhogen , hebben slechts enkele studies de relatie tussen roken en NAFLD onderzocht. Suzuki et al. gemeld dat roken in verband wordt gebracht met hoge alanineaminotransferase (ALT) spiegels bij patiënten met NAFLD. Een andere studie meldde dat roken een onafhankelijke risicofactor is voor NAFLD . Hoewel deze auteurs hebben bevestigd dat roken geassocieerd is met het optreden van NAFLD, is er geen onderzoeksrapport over de vraag of roken leverfibrose bevordert bij patiënten met NAFLD.

daarom namen we rokers en niet-rokers met NAFLD in deze studie op en analyseerden we leverfibrose bij de rokers. De risicofactoren voor leverfibrose werden onderzocht om medisch bewijs te leveren voor screening en vroege diagnose van leverfibrose bij rokers met NAFLD.

2. Methoden

2.1. Patiënten

Dit was een cross-sectionele studie waaraan in totaal 225 patiënten met NAFLD deelnamen. Onder hen waren 127 Niet-rokers en 98 rokers. Alle patiënten werden gerekruteerd uit het eerste aangesloten Ziekenhuis van Xiamen University van mei 2015 tot April 2018. Patiënten werden geïncludeerd toen ze voldeden aan de volgende criteria: diagnose van NAFLD volgens het diagnostisch criterium van een gecontroleerde verzwakkingsparameter (cap) van >238 dB/m volgens eerdere aanbevelingen en bevestiging met echografie . Omgekeerd werden patiënten uitgesloten wanneer zij aan de volgende criteria voldeden: (1) gebruik van medicijnen die hepatische steatose kunnen induceren (bijv. corticosteroïden, oestrogeen, methotrexaat of amiodaron) binnen 6 maanden na inclusie in de studie, (2) bewijs van co-infectie met hepatitis C, hepatitis D of humaan immunodeficiëntievirus, (3) auto-immuunleverziekte, en (4) zwaar alcoholgebruik of alcoholmisbruik, gedefinieerd als alcoholconsumptie van >10 g/dag. De institutionele Toetsingsraad van het eerste aangesloten Ziekenhuis van de Universiteit van Xiamen keurde de studie goed. Elke ingeschreven patiënt gaf geïnformeerde toestemming.

2.2. Fibroscan-Test

leverfibrose en steatose werden gediagnosticeerd op basis van de leverstijfheid (LS) en CAP-waarden . Deze waarden werden beoordeeld door een professioneel opgeleide technicus met behulp van FibroScan (Echosens, Parijs, Frankrijk) volgens de instructies van de fabrikant. De LS-waarden werden uitgedrukt in kilopascal en CAP-waarden in decibel per meter. De verhouding tussen het interkwartielbereik (IQR) van de LS-waarde en de mediaan (IQR/M) werd berekend als een indicator voor variabiliteit. Alleen procedures met ten minste 10 geldige metingen, een slagingspercentage van ten minste 60% en een IQR/M-Verhouding van <0,3 werden als betrouwbaar beschouwd en vervolgens gebruikt voor de analyse. De CAP-waarde werd alleen gemeten met gevalideerde meetinstrumenten volgens dezelfde criteria die voor de LS-waarde worden gebruikt en met dezelfde signalen, zodat tegelijkertijd en in hetzelfde volume leverparenchym als in de LS-waarde een ultrasone verzwakking van de lever kan worden verkregen. De mediaan van de afzonderlijke metingen werd beschouwd als de uiteindelijke CAP-waarde.

bij de patiënten met NAFLD werd hepatische steatose gediagnosticeerd met de CAP-waarden van >238 dB/m, overeenkomstig eerdere aanbevelingen .

2.3. Er werd patiënteninformatie verzameld

patiënteninformatie, waaronder demografische kenmerken, lichamelijk onderzoek en laboratorium testresultaten. De beoordeelde demografische kenmerken omvatten leeftijd, geslacht en rookverleden. De resultaten van het lichamelijk onderzoek, met inbegrip van lengte en gewicht, werden geregistreerd. De bloeddruk werd ook gemeten na de fibroscan-test. Laboratoriumtestresultaten, waaronder de bloedplaatjesspiegels (PLT), serumaspartaataminotransferase (ASAT) en ALAT, werden verzameld volgens de standaardprocedures. Deze laboratoriumtestresultaten werden verkregen met behulp van standaard geautomatiseerde technieken binnen 14 dagen na de fibroscan-test. Rookindex = dagelijkse tabaksinname duur van het roken.

bloeddruk werd gemeten met behulp van een standaard kwik bloeddrukmeter. Alle patiënten werd gevraagd om ten minste 5 minuten te rusten vóór de meting. Elke patiënt had ten minste drie bloeddrukmetingen nodig, met elk een interval van 1 minuut. De gemiddelde waarde van de drie metingen werd gebruikt voor de analyse.

2.4. Statistische analyse

continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviaties en categorische variabelen als percentages. De chi-kwadraattest en de t-test werden gebruikt om vast te stellen of de verschillen tussen de twee groepen statistisch significant waren. Univariate en multivariate logistieke regressieanalyses werden gebruikt om de risicofactoren geassocieerd met leverfibrose en gevorderde leverfibrose te onderzoeken bij patiënten met NAFLD. De Data-analyse en kwaliteitscontrole programma voor SPSS Voor Windows versie 13.0 werd toegepast voor de statistische analyse.

3. Resultaten

3.1. Demografische en klinische kenmerken van de patiënten

in totaal 225 patiënten met NAFLD namen deel aan deze studie. Onder deze patiënten waren 98 rokers (rokers groep) en 127 waren niet-rokers (niet-rokers groep). Het percentage mannelijke patiënten in de rokende groep was significant hoger dan dat in de niet-rokende groep (). Het gewicht van de patiënten in de rokende groep was hoger dan dat van de patiënten in de niet-rokende groep (). Het percentage patiënten met diabetes mellitus in de niet-rokers groep was significant lager dan dat in de rokers groep (). De serumspiegels van ALAT, ASAT en PLT waren vergelijkbaar tussen de twee groepen, zoals weergegeven in Tabel 1.

3.2. Vergelijking van leverfibrose tussen de twee groepen

De leveraandoeningen van fibrose werden vergeleken (Tabel 2). De LS-waarde van de rookgroep was significant hoger dan die van de niet-rokers groep (10,12 ± 10,38 kPa vs. 7,26 ± 6,42 kPa). Het percentage patiënten met lever significante fibrose en gevorderde fibrose in de rokende groep was significant hoger dan dat in de niet-rokende groep ().

3.3. Risicofactoren geassocieerd met fibrose bij patiënten met NAFLD

De univariate en multivariate analyses werden uitgevoerd om de risicofactoren geassocieerd met fibrose te onderzoeken bij patiënten met NAFLD. De resultaten zijn weergegeven in Tabel 3. De univariate analyse toonde aan dat leeftijd, gewicht, hoog ASAT-gehalte, laag PLT-gehalte en roken de risicofactoren waren die geassocieerd werden met leverfibrose bij rokers met NAFLD. Omgekeerd toonde de multivariate analyse aan dat leeftijd (OR = 1.029,), hoog AST-niveau (OR = 1.0121,), en roken (OR = 1.294, ) were the independent risk factors associated with liver fibrosis in the patients with NAFLD.

3.4. Klinische kenmerken van de patiënten met NAFLD met en zonder leverfibrose

om de gerelateerde factoren voor leverfibrose bij rokers met NAFLD verder te analyseren, hebben we de rokers onderverdeeld in de subgroepen fibrose en nonfibrose. De klinische kenmerken van deze twee subgroepen worden weergegeven in Tabel 4. De gemiddelde leeftijd () en AST-niveau () in de fibrosegroep waren significant hoger dan die in de nonfibrosegroep, terwijl het PLT-niveau lager was in de fibrosegroep dan in de nonfibrosegroep (). Bovendien was het percentage patiënten met diabetes mellitus in de fibrosegroep significant hoger dan in de nonfibrosegroep (); de rookindex was significant hoger in de fibrosegroep dan in de nonfibrosegroep ().

3.5. Risicofactoren geassocieerd met fibrose bij rokers met NAFLD

we analyseerden verder de factoren geassocieerd met leverfibrose bij rokers met NAFLD, en de resultaten worden weergegeven in Tabel 5. De univariate analyse toonde aan dat leeftijd, hoog ASAT-niveau, laag PLT-niveau, rookindex en diabetes mellitus de risicofactoren voor fibrose waren bij deze patiënten. Omgekeerd gaf de multivariate analyse aan dat hoge AST-waarden (OR = 1,040, ), rookindex (OR = 1,220,) en diabetes mellitus (OR = 1,054,) onder hen de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose waren.

4. Discussie

in deze studie bevestigden we dat roken nauw verbonden is met NAFLD. Bovendien hebben we verder bevestigd dat het nauw verwant is aan leverfibrose bij NAFLD. De LS waarde van de rokers met NAFLD was beduidend hoger dan die van de niet-rokers met NAFLD. Hogere leeftijd, hoog ASAT-niveau en roken bleken de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose te zijn bij patiënten met NAFLD. Omgekeerd werden hoge ASAT-waarden, rookindex en diabetes mellitus vastgesteld als de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose bij rokers met NAFLD. Deze resultaten impliceren dat roken niet alleen geassocieerd wordt met leverfibrose bij NAFLD, maar ook het risico op leverfibrose verhoogt naarmate de rookindex stijgt.

de pathogenese van NAFLD is niet volledig begrepen . Een algemeen aanvaarde conclusie is dat NAFLD een genetisch-milieu-metabolisme-gerelateerde ziekte is . Consumptie van voedsel met een hoog calorie-en fructosegehalte, geraffineerde koolhydraten en suikergezoete dranken is geassocieerd met NAFLD . Recent zijn er verschillende genetische modifiers van NAFLD geïdentificeerd . Onder hen, werd de best-gekarakteriseerde genetische vereniging gevonden met PNPLA3, die aanvankelijk van genoom-brede verenigingsstudies werd geà dentificeerd en in veelvoudige cohorten werd bevestigd . Leverbiopsie is de gouden standaard voor de diagnose van NAFLD . Het kan echter niet routinematig worden gebruikt vanwege zijn invasiviteit. Niet-invasieve technieken, zoals het gebruik van FibroScan en echografie, beginnen te worden gebruikt voor de diagnose van NAFLD . Hun nauwkeurigheid is bevestigd in vele studies .

de toxische en schadelijke stoffen die door roken worden geproduceerd, kunnen het antioxidantsysteem beschadigen, waaronder cytochroom P450 en ontstekingscytokines . Hoewel de effecten van roken op CHB-infectie en cirrose zijn gemeld , is er beperkte informatie over de relatie tussen roken en NAFLD. Hamabe et al. gemeld dat roken een onafhankelijke risicofactor is voor NAFLD. Suzuki et al. gemeld dat het geassocieerd is met hoge ALT-spiegels bij patiënten met NAFLD. Hierin vonden we dat roken een onafhankelijke risicofactor is voor leverfibrose bij NAFLD. Voor patiënten met NAFLD dient tijdig voorlichting te worden gegeven over stoppen met roken en is een leverfibrose test ook noodzakelijk. Echter, we vonden een verband tussen roken index en leverfibrose bij NAFLD patiënten. Echter, in deze populatie, de rookindex en leverfibrose graad niet laten zien met dosis respons in onze studie. Verder vonden we dat diabetes mellitus en de rookindex de onafhankelijke risicofactoren voor fibrose waren bij rokers met NAFLD. De relatie tussen roken en diabetes mellitus is duidelijk vastgesteld. Als bij rokers met NAFLD diabetes mellitus wordt vastgesteld, kan de kans op de ontwikkeling van leverfibrose toenemen. In onze studie ontdekten we dat diabetes mellitus een onafhankelijke factor is voor leverfibrose bij NAFLD-patiënten met roken. Hoewel we niet vonden dat DM een onafhankelijke factor is voor leverfibrose bij alle NAFLD patiënten, kan de reden liggen aan de relatief kleine patiënten die deelnamen aan onze studie met slechts 12 patiënten gediagnosticeerd met diabetes mellitus in NAFLD zonder te roken. Aangezien roken ook een onafhankelijke risicofactor voor DM is, kan dit bovendien de associatie van DM en leverfibrose bij alle NAFLD-patiënten aantasten.

Deze studie heeft enkele beperkingen. Ten eerste is de steekproefgrootte van de studie relatief klein. Ten tweede werden de onderzoeksgegevens verzameld vanuit één enkel centrum. Gezien de transversale aard van deze studie moeten prospectieve studies worden uitgevoerd om de conclusies te bevestigen. Multicenter klinische studies zijn ook gerechtvaardigd om onze resultaten voor screening en vroege diagnose van leverfibrose bij patiënten met NAFLD te bevestigen.

concluderend is roken nauw gerelateerd aan leverfibrose bij NAFLD. Hogere leeftijd, hoog AST-niveau en roken zijn de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose bij NAFLD. Omgekeerd zijn hoge ASAT-waarden, rookindex en diabetes mellitus de onafhankelijke risicofactoren voor leverfibrose bij rokers met NAFLD. Voor patiënten met NAFLD dient prioriteit te worden gegeven aan screening en tijdige interventie indien wordt vastgesteld dat zij risicofactoren voor leverfibrose hebben.

beschikbaarheid van gegevens

de gegevens die zijn gebruikt ter ondersteuning van de bevindingen van deze studie zijn op verzoek verkrijgbaar bij de overeenkomstige auteur.

belangenconflicten

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

bijdragen van auteurs

Hongjie Ou en Yaojie Fu hebben eveneens aan dit werk bijgedragen.

Dankbetuigingen

De auteurs willen de verpleegkundigen bedanken voor hun nuttige hulp bij het onderzoek.