Adiponectin

Adiponectin jest wytwarzany głównie przez tkankę tłuszczową i jest inną adipocytokiną specyficzną dla adipocytów. Został odkryty przez różne grupy i historycznie jest również określany jako adipoQ, Acrp30, apM1 i GBP28. Adiponektyna była szeroko badana od czasu jej odkrycia w 1990 roku i uważa się, że ma wiele korzystnych efektów na metabolizm, w tym Działanie uczulające na insulinę, przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne, częściowo nie tylko poprzez aktywację aktywowanej kinazy białkowej AMP (AMPK), ale także poprzez poprawę metabolizmu sfingolipidów. Występuje w postaci kulistej, jako trymery (niska masa cząsteczkowa), heksamery (średnia masa cząsteczkowa) lub 12-18 multimerów (wysoka masa cząsteczkowa) we krwi (3-30 mcg ml− 1). Niektóre badania sugerują, że forma o dużej masie cząsteczkowej wydaje się być formą biologicznie aktywną, ponieważ lepiej koreluje z parametrami metabolicznymi u ludzi. Jest wyjątkowy, ponieważ jego poziom w tkance tłuszczowej i osoczu zmniejsza się wraz ze wzrostem tkanki tłuszczowej. Ponadto, czynniki prozapalne, takie jak TNF i IL-6 zmniejszają ekspresję adiponektyny, podczas gdy agoniści PPAR-γ promują różnicowanie adipocytów oraz produkcję i/lub wydzielanie adiponektyny.

adiponektyna poprawia dysfunkcję metaboliczną związaną z otyłością. Adiponektyna zmniejsza zawartość trójglicerydów w wątrobie i wewnątrzkomórkowych poprzez zwiększenie utleniania kwasów tłuszczowych, a tym samym poprawia wrażliwość na insulinę w wątrobie i mięśniach szkieletowych. Efekty te wydają się być częściowo pośredniczone przez zwiększenie aktywności AMPK. W tkance tłuszczowej adiponektyna zwiększa liczbę adipocytów w sposób parakrynny. U myszy na diecie o wysokiej zawartości tłuszczu, niedobór adiponektyny zaostrza insulinooporność wywołaną dietą, podczas gdy nadekspresja adiponektyny u myszy ob / ob powoduje poprawę wrażliwości na insulinę poprzez zwiększenie podskórnej masy tkanki tłuszczowej. Podawanie adiponektyny zmniejsza zawartość trójglicerydów w wątrobie i mięśniach szkieletowych oraz poprawia wrażliwość na insulinę u otyłych myszy kkay (myszy KK z nadekspresją agouti). U ludzi krążące stężenia adiponektyny, które silnie korelują z ekspresją adiponektyny w podskórnej tkance tłuszczowej w jamie brzusznej, były odwrotnie związane z BMI i odsetkiem tkanki tłuszczowej. Stężenie adiponektyny w osoczu jest silnie skorelowane z wrażliwością na insulinę w wątrobie i mięśniach szkieletowych niezależnie od BMI. Zwiększenie stężenia adiponektyny w osoczu w odpowiedzi na leczenie pioglitazonem, agonistą receptora PPAR-γ, u pacjentów z cukrzycą typu 2 koreluje ze zmniejszeniem zawartości tłuszczu w wątrobie i poprawą wrażliwości na insulinę w wątrobie i obwodach. Poziomy adiponektyny w osoczu są odwrotnie powiązane ze spektrum bezalkoholowej stłuszczenia wątroby (stłuszczenie wątroby< stłuszczenie proste< prawidłowa histologia wątroby), stopnie martwiczego zapalenia wątroby i markery uszkodzenia wątroby, takie jak zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej. Adiponektyna poprawia również funkcję komórek β. Adiponektyna zwiększa wydzielanie insuliny przez glukozę i transkrypcję insuliny. Stężenie adiponektyny w osoczu jest związane z czynnością komórek β i ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2 u ludzi.

adiponektyna ma działanie przeciwzapalne, które przyczyniają się do jej korzystnego działania metabolicznego. Myszy z niedoborem adiponektyny wykazywały większą ekspresję TNF w tkance tłuszczowej i stężenia TNF we krwi. Odwrotnie, nadekspresja adiponektyny u myszy ob / ob zmniejszała naciek makrofagów tkanki tłuszczowej oraz ekspresję TNF i IL-6. Podawanie adiponektyny poprawiło zarówno alkoholowe, jak i bezalkoholowe zapalenie wątroby. Adiponektyna hamuje transformację komórek piany, stymulowaną LIPOPOLISACHARYDEM (LPS) produkcję TNF i aktywację nfkb za pośrednictwem receptora Toll-like. Stymuluje ekspresję cytokin przeciwzapalnych, takich jak IL-10 w makrofagach. Adiponektyna napędza również polaryzację makrofagów do przeciwzapalnych lub typu m2. U ludzi, negatywny związek adiponektyny z różnymi markerami zapalenia donoszono. Jednak, czy adiponektyna ma wpływ niezależny od tłuszczowości jest kontrowersyjna. Ponadto adiponektyna paradoksalnie zwiększa się w klasycznych przewlekłych chorobach zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i uważa się, że odgrywa rolę prozapalną, która pozostaje do precyzyjnego zdefiniowania.

adiponektyna odgrywa również rolę kardioprotekcyjną. Adiponektyna zmniejsza ekspresję cząsteczek adhezyjnych komórek i przyłączenie monocytów do śródbłonka. Adiponektyna hamuje przemianę makrofagów w komórki piankowe poprzez zaburzenie ekspresji receptorów zmiatających klasy A i cholesterolu wewnątrzkomórkowego. Adiponektyna pomaga utrzymać funkcje śródbłonka poprzez aktywację syntazy śródbłonka NO, zapobiegając apoptozie komórek śródbłonka i promując produkcję PGE2. Adiponektyna hamuje proliferację komórek mięśni gładkich oraz agregację i aktywację płytek krwi. Adiponektyna hamuje metaloproteinazę tkankową, która odgrywa ważną rolę w rozrzedzaniu i rozszczepianiu włóknistych czapek płytki miażdżycowej. W rezultacie adiponektyna przyczynia się do utrzymania stabilności płytki miażdżycowej. Ponadto adiponektyna chroni mięsień sercowy przed uszkodzeniem reperfuzyjnym i zapobiega patologicznej przebudowie serca przed przeciążeniem ciśnieniowym lub po zawale mięśnia sercowego. U ludzi stężenie adiponektyny w osoczu było związane z ryzykiem CAD i zawału mięśnia sercowego po skorygowaniu BMI, cukrzycy i innych czynników ryzyka. Ponadto hipoadiponektinemia była niezależnie związana ze złożonymi zmianami wieńcowymi u pacjentów z chorobą wieńcową. Podobnie jak w przypadku klasycznych chorób zapalnych, adiponektyna jest paradoksalnie podwyższona w schyłkowej fazie choroby układu krążenia lub zaawansowanej zastoinowej niewydolności serca. Mechanizm(s) i konsekwencje podwyższone adiponektyny w tym ustawienie nie są znane.

podsumowując, odnotowano wiele korzystnych skutków adiponektyny w chorobach kardiometabolicznych. Jednak przyczynowa rola adiponektyny w zaburzeniach metabolicznych u ludzi została zakwestionowana. Ponadto nie odnotowano terapeutycznego działania adiponektyny u ludzi. Jeden niedawny badanie using Mendelian randomizacja wspierać sprawczy rola adiponectin w insulinooporność demonstrując Asocjacja adiponectin genu polimorfizm i insulinoodporność.