z pomocą specjalisty ds. informacji przeszukaliśmy niezależnie, w dwóch egzemplarzach (od początku do grudnia 2004 r.) następujące bazy danych:AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine i EMBASE. W celu zidentyfikowania niepublikowanych badań przeszukaliśmy badania kliniczne.gov, National Research Register (UK) i Meta-Register. Wyszukiwanie nie było ograniczone językiem. Dodatkowo przeszukaliśmy bibliografie zidentyfikowanych recenzji i skontaktowaliśmy się z ekspertami w tej dziedzinie. W wyszukiwaniu użyto następujących terminów, ale nie ograniczając się do: „Medycyna, Afrykańska tradycyjna”, „Hipoks*”, „Sutherlandia” i „HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
nazwy zwyczajowe
Magic muthi, yellow stars, Star lily, African potato (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis to dobrze znany rodzaj z rodziny Hypoxidaceae. Łatwo rozpoznawalny dzięki jasnożółtym kwiatom w kształcie gwiazdy i liściu przypominającym pasek, ma długą historię stosowania leczniczego na kontynencie afrykańskim. Społeczność południowoafrykańskiej podstawowej opieki zdrowotnej stosuje obecnie hipoksję jako immunostymulant u pacjentów z HIV / AIDS. Dzienna dawka 2400 mg surowej rośliny ma być skuteczna terapeutycznie . W obrębie rodzaju wyróżnia się dwa gatunki: H. hemerocallidea i H. colchicifolia są szczególnie popularne zarówno jako afrykańskie tradycyjne środki zaradcze, jak i do przygotowywania herbat ziołowych i nalewek.
podkładki tej rośliny były używane przez tradycyjnych uzdrowicieli Zulu od wieków w leczeniu infekcji dróg moczowych, osłabienia serca, guzów wewnętrznych i zaburzeń nerwowych . Inne niesprawdzone zastosowania tego zioła obejmują łagodny przerost gruczołu krokowego, raka i hiperglikemię . Corms H. hemerocallidea są wykorzystywane do chorób związanych z odpornością, takich jak przeziębienie, grypa, zapalenie stawów, rak i HIV/AIDS. Istnieją pewne pośrednie dowody na to, że sterole i steroliny, które znajdują się w korzeniu niedotlenienia, mają potencjał do zwiększenia odporności . Popularna prasa w Republice Południowej Afryki Promuje preparaty hipoksji jako środek, który może zwiększyć odporność u pacjentów z HIV / AIDS . Wiele stron internetowych, popularnych czasopism, a nawet południowoafrykańskie Ministerstwo Zdrowia poparło to twierdzenie . Niezależnie od dowodów, wielu Afrykanów twierdzi, że czerpie korzyści z jedzenia korzenia H. hemerocallidea .
składniki chemiczne
ważnym składnikiem rośliny jest glikozyd nor-lignan zwany hipoksozydem, który raz w jelitach człowieka łatwo przekształca się w aglikon, rooperol, biologicznie aktywny związek, który rzekomo ma właściwości lecznicze . Roślina zawiera również różne sterole (β-sitosterol, stigmasterol) i ich glikozydy (steroliny), takie jak glikozyd β-sitosterolu i stanole, takie jak sitostanol zwany również stigmastanolem, które również miały ważną aktywność biologiczną .
Farmakologia i farmakokinetyka
Hipoksozyd
Hipoksozyd nie jest wchłaniany do krwiobiegu w stanie nienaruszonym. Raz w organizmie, hipoksozyd przekształca się w aglikonu, rooperol, silny przeciwutleniacz . W konwersji tej pośredniczy beta-glukozydaza, enzym występujący głównie w przewodzie pokarmowym. Ten szczególny enzym jest uwalniany przez szybko dzielące się komórki nowotworowe.
biotransformacja I Fazy zarówno Hipoksozydu, jak i rooperolu zachodzi prawdopodobnie przez układ P450 i najprawdopodobniej przez CYP 3A4 . Badanie wielodawkowe wykazało w surowicy biorców tylko diglukuronid, dwusiarczan i mieszane metabolity glukuronidu z siarczanem tych dwóch głównych składników. Eliminacja metabolitów przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu z okresem półtrwania wynoszącym od 20 godzin dla dwóch mniejszych metabolitów (tj. diglukuronidu i dwusiarczanu) do 50 godzin dla głównego metabolitu (tj. mieszanego siarczanu glukuronidu).
Nasza grupa niedawno zgłosiła wpływ hipoksji na enzym CYP 3A4 układu P-450, transporter glikoproteiny P (P-gp) i receptor pregnanu X (pxr) . Niedotlenienie hamowało do 86% normalnej aktywności izoformy CYP 3A4. Glikoproteina P wykazywała umiarkowaną aktywność w wyniku ekspozycji na niedotlenienie, wykazując 42-51% siły działania w porównaniu do znanego inhibitora P-gp werapamilu. Narażenie na niedotlenienie spowodowało prawie dwukrotną aktywację PXR (p < 0,05). Aktywacja ta była zależna od dawki. Chociaż stężenia stosowane w doświadczeniach in vitro były stosunkowo wysokie, badanie wykazało jednak, że Hipoksys ma potencjał do interakcji z enzymami metabolizującymi leki HIV, co może następnie prowadzić do oporności na leki, toksyczności leków i (lub) niepowodzenia leczenia. Należy jednak zauważyć, że dowody te pochodzą tylko z jednego modelu in vitro i nie mogą przekładać się na taki sam efekt in vivo.
toksyczność
badanie i fazy u pacjentów z rakiem nie wykazało żadnych klinicznych, hematologicznych lub biochemicznych toksyczności, które można przypisać spożyciu hipoksozydu . Jeden biorca doświadczył epizodu lęku, nudności, wymiotów i biegunki, która prawdopodobnie była związana z hipoksozydem. Komitet Monitorujący Dane i bezpieczeństwo zakończył niedawno badanie kliniczne skuteczności terapeutycznej u pacjentów z HIV / AIDS, powołując się na jawną supresję szpiku kostnego . Zwolennicy tego ziołolecznictwa zakwestionowali te wnioski .
Hipoksozyd podawany w znieczulonych pawianach chacma nie miał wpływu na układ sercowo-naczyniowy, podczas gdy rooperol wywierał umiarkowaną stymulację podczas podawania leku. Pojemność minutowa serca zwiększała się wraz z ciśnieniem tętniczym ogólnoustrojowym i płucnym, a zmianom tym nie towarzyszyły zmiany częstości akcji serca, oporu naczyniowego ani ciśnienia napełniania serca. Wyniki te sugerują zwiększoną kurczliwość mięśnia sercowego, prawdopodobnie związaną ze strukturą katecholową rooperolu. Jest prawdopodobne, że te efekty stymulujące cardio okażą się klinicznie łagodne . Molekularne podstawy toksyczności rooperolu nadal wymagają wyjaśnienia. Badania biochemiczne wykazały, że rooperol jest silnym inhibitorem syntezy leukotrienów w polimorficznych leukocytach o stężeniu 1 µM lub mniejszym .
Sutherlandia frutescens podgatunek Microphylla
nazwy zwyczajowe
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, Cancer bush, kankerbos, kankerbossie
Tło
kwitnący krzew S. frutescens należy do rodziny Fabacea. Zalecana dawka terapeutyczna produktu Sutherlandia u ludzi wynosi 9 mg/kg mc. / dobę. Sutherlandia jest stosowana w leczeniu raka, gruźlicy, cukrzycy, zespołu chronicznego zmęczenia, grypy, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zwyrodnieniowej stawów, wrzodów trawiennych, zapalenia żołądka, refluksowego zapalenia przełyku, objawów menopauzy, lęku, depresji klinicznej i zakażenia HIV . Południowoafrykańskie Ministerstwo Zdrowia stwierdziło, że produkt ten jest bezpieczny w oparciu o badania bezpieczeństwa naczelnych.
jednak dane naukowe dotyczące mechanizmu działania Sutherlandii na układ odpornościowy nie zostały wyczerpująco udokumentowane. Fernandes i wsp. niedawno opisali potencjał przeciwutleniający Sutherlandia frutescens, gdzie ekstrakty z gorącej wody posiadały aktywność ponadtlenkową, a także oczyszczającą nadtlenek wodoru, która może odpowiadać za właściwości przeciwzapalne. W badaniu Tai i wsp. wykazano, że ekstrakty etanolowe mają działanie antyproliferacyjne na kilka ludzkich linii komórkowych guza, ale nie wykazują znaczącej aktywności przeciwutleniającej.
Phyto Nova, z RPA, jest głównym dystrybutorem zarówno sproszkowane i zamknięte formy tego zioła, i próbował ocenić domniemane korzyści z tego środka w leczeniu HIV/AIDS. Nie osiągnięto jeszcze ostatecznego wniosku. Pomimo braku danych, południowoafrykańskie Ministerstwo Zdrowia i państwa członkowskie zalecają obecnie stosowanie tego ziołowego leku w leczeniu HIV / AIDS.
składniki
głównymi składnikami S. frutescens są L-kanawanina, GABA i D-pinitol. L-kanawanina jest niebiałkowym aminokwasem, który jest strukturalnym analogiem L-2-amino-4-guanidynooksy L-argininy. Na suchy gram liścia S. frutescens przypada około 30-40 mg l-kanawaniny. D-pinitol jest rodzajem cukru występującym w wielu rodzajach roślin strączkowych i jest klasyfikowany jako chiro-inozytol. Jest również znany jako 3-o-metylo-D-chiro-inozytol lub 3-0-metylo-1,2,4 cis-3,5,6 trans-heksahydroksy-cykloheksanol. GABA (kwas Gabba-amino masłowy) jest zarówno aminokwasem, jak i neuroprzekaźnikiem hamującym. Występuje na poziomie 14 mg na gram suchego liścia S. frutescens.
jeden ze składników chemicznych Sutherlandii, l-kanawanina, jest analogiem argininy. Donoszono, że L-kanawanina wykazuje działanie przeciwwirusowe przeciwko grypie i retrowirusom, w tym HIV . Amerykański patent zarejestrowany w 1988 r.twierdził, że 95% limfocytów zakażonych HIV zostało wybiórczo zniszczonych in vitro. Niestety, żadne dalsze badania wpływu tego zioła na HIV nie potwierdziły tego twierdzenia. D-pinitol innym ważnym składnikiem Sutherlandii został również zasugerowany w leczeniu wyniszczenia u pacjentów z rakiem i AIDS, chociaż dowody są nikłe.
farmakokinetyka i farmakologia
Właściwości farmakokinetyczne Sutherlandii w dużej mierze nie zostały ocenione. Wykazano in vitro wpływ Sutherlandii na CYP3A4, P-gp i PXR . Sutherlandia powodowała niemal całkowite zahamowanie CYP3A4 (96%). Aktywność P-gp była umiarkowana w przypadku ekspozycji na Sutherlandię, wykazując 19-31% siły działania w porównaniu do werapamilu. Test PXR wykazał ponad 2-krotną aktywację przy ekspozycji na Sutherlandię zależną od dawki (P < 0,01). Po raz kolejny, pomimo stosunkowo wysokich stężeń stosowanych w doświadczeniach in vitro, wyniki te wstępnie sugerują, że spożycie Sutherlandii przez ludzi może wpływać na metabolizm leków przeciwretrowirusowych, prowadząc do dwukierunkowych interakcji z lekami i utraty skuteczności terapeutycznej. Badania na ludziach in vivo są wymagane w celu ustalenia, czy istnieje klinicznie istotna interakcja lek/zioło, a jeśli tak, to jaki jest prawdziwy zakres interakcji.
toksyczność
Sutherlandia ma stosunkowo długą historię pozornie bezpiecznego stosowania w Afryce. Znane działania niepożądane obejmują sporadycznie łagodną biegunkę, suchość w ustach, łagodną diurezę i dizzyness u pacjentów wyniszczonych . Rozległe badania toksykologiczne w modelu naczelnych z zastosowaniem dawek do 9 razy większych niż zalecana dawka 9 mg/kg mc./dobę nie wykazały toksyczności klinicznej, hematologicznej ani fizjologicznej Sutherlandii.
L-kanawanina może być związana z istotnymi działaniami toksycznymi, w tym z toczniem rumieniowatym układowym . Aminokwas niebiałkowy może zostać włączony do białka zamiast argininy i może, po długotrwałym stosowaniu, spowodować autoimmunizację . Istnieją rzadkie doniesienia o teratogenności i indukcji aborcji .