planujemy przeprowadzenie otwartego badania pilotażowego dotyczącego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Asacolu (produktu z mezalaminą) w leczeniu łagodnego do umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Badacz, w celu potwierdzenia rozpoznania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego będzie przeglądu dokumentacji medycznej potencjalnie kwalifikujących się pacjentów.

co najmniej na tydzień przed włączeniem do programu, potencjalnie kwalifikujący się pacjenci zostaną ocenieni w celu uzyskania wskaźnika klinicznej aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (Ucai). Ten indeks zawiera osiem pozycji: częstość stolca, krew w stolcu, ogólne samopoczucie, ból brzucha, gorączka, objawy pozajelitowe, szybkość sedymentacji i hemoglobina. Wyniki wahają się od 0 do 32. Wynik powyżej 4 w tym indeksie jest uważany za istotny klinicznie. Całkowity wynik 4-12 reprezentuje łagodną lub umiarkowaną aktywność zapalenia jelita grubego. Rutynowa wizyta w klinice zostanie zaplanowana przed wejściem, w którym to czasie zostanie przeprowadzone standardowe badanie fizykalne, próbki stolca do oceny zakażeń i badania krwi. Podstawowe informacje demograficzne, wyniki na UCAI i dane dotyczące stosowania leków zostaną uzyskane podczas tej wizyty. Jakość życia będzie mierzona na tydzień przed randomizacją za pomocą kwestionariusza zapalnego jelita grubego, wcześniej zwalidowanego instrumentu z czterema częściami (na temat funkcji jelit, stanu emocjonalnego, objawów ogólnoustrojowych i funkcji społecznej); całkowity wynik w tym indeksie waha się od 32 do 224, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą jakość życia. Wyniki pacjentów w remisji zwykle wahają się od 170 do 190.

połowa osób uczestniczących w badaniu zostanie rozpoczęta od stosowania leku Asacol 6 tabletek dwa razy na dobę (4,8 grama / dzień). Druga połowa pacjentów zakwalifikowanych do badania rozpocznie leczenie produktem Asacol 4 tabletki trzy razy na dobę (4,8 grama/dobę). Jeśli pacjenci nie tolerują dawki początkowej, dawkę należy stopniowo zmniejszać aż do osiągnięcia dawki tolerowanej. Podczas pierwszych 6 tygodni badania wszystkie inne leki będą przechowywane w stabilnych dawkach. Pacjenci będą postrzegani w 2 tygodniu w celu oceny objawów i poddani standardowemu badaniu fizykalnemu i podstawowym testom laboratoryjnym. W 4. tygodniu pacjenci zostaną ponownie ocenieni i poddani standardowemu badaniu fizykalnemu oraz zostaną wykonane standardowe badania krwi. Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbki kału podczas wizyty 1 i ostatniej wizyty, aby zmierzyć laktoferynę kału, która zapewnia obiektywny pomiar stanu zapalnego w okrężnicy.

w 6.tygodniu można stosować lub odpowiednio zmieniać inne leki modyfikujące przebieg choroby. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 8. lub 2. tydzień po uznaniu ich za niepowodzenie w badaniu (tj. jeśli pacjenci wycofają się z leczenia w 2.tygodniu, będą Obserwowani w 4. tygodniu) w celu ponownej oceny objawów. W 12. tygodniu, jeśli pacjenci nie wykazali poprawy, nie osiągnęli remisji lub jeśli wymagali innych leków, uznano, że nie ukończyli badania. Uczestnicy osiągnęli remisję, zdefiniowaną jako UCAI powyżej 4 lub mieli odpowiedź zdefiniowaną jako zmniejszenie wyniku CAI poniżej 4, będą uważani za odpowiedź na lek.

głównym kryterium oceny wyników badania będzie poprawa kliniczna do 12.tygodnia, zdefiniowana przez zmniejszenie wyniku UCAI o więcej niż 4. Porównywany będzie odsetek pacjentów w każdym ramieniu, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w ramieniu badania. Odsetek pacjentów w każdym ramieniu, u których uzyskano remisję na leczenie, mierzony zmniejszeniem wyniku UCAI o mniej niż 4, będzie badany jako drugorzędowa miara wyników. Inne wtórne wyniki obejmują poprawę wyników w kwestionariuszu zapalnych chorób jelit (IBDQ), czas do odpowiedzi klinicznej, samodzielne zgłoszenie satysfakcji pacjenta, zgodność pacjenta na podstawie liczby tabletek i czas do niepowodzenia. Liczba pacjentów w każdym ramieniu wymagających dodania leków modyfikujących przebieg choroby zostanie oceniona. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie dostosowany do czynników modyfikujących przebieg choroby w przypadku istotnej różnicy między grupami stosującymi te leki, ale moc do tego może być ograniczona w zależności od wielkości próby tego badania.

odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną lub odpowiedź w każdym ramieniu zostanie porównany za pomocą dokładnego testu Fishera. Porównanie zmiennych ciągłych, takich jak wyniki UCAI i wyniki IBDQ, zostanie przeprowadzone przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Ponieważ celem proponowanego badania jest wygenerowanie danych pilotażowych w celu wsparcia większego randomizowanego badania, moc wykrywania klinicznie istotnej różnicy między dwoma schematami dawkowania będzie ograniczona. Zakładając 75% wskaźnik remisji klinicznej w grupie TID, proponowana wielkość próby 10 pacjentów na Grupę pozwoli nam wykryć 25% spadek wskaźnika remisji w grupie BID.

ponieważ jest to badanie otwarte, badacze będą mieli dostęp do wszystkich informacji klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych i wskaźników odpowiedzi w całym badaniu. Po randomizacji 5 pacjentów do każdego ramienia ocenimy różnice w bezpieczeństwie i skuteczności obu grup. Jeśli u ponad 20% (n=2) pacjentów wystąpią ciężkie działania niepożądane wymagające przerwania stosowania Asakolu, badanie zostanie przerwane. Ponadto wstrzymamy badanie, jeśli w połowie badania wystąpi ponad 40% różnica w skuteczności pomiędzy grupami leczonymi.