Chociaż coraz więcej informacji jest odkrywanych na temat czynników neurotroficznych, ich klasyfikacja opiera się na różnych mechanizmach komórkowych i są one zgrupowane w trzy główne rodziny: neurotrofiny, rodzina CNTF i rodzina GDNF.
NeurotrophinsEdit
brain-derived neurotrophic factorEdit
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) jest strukturalnie podobny do NGF, NT-3 i NT-4/5 i dzieli receptor TrkB z NT-4. Pochodzący z mózgu czynnik neurotroficzny / System TrkB Promuje przetrwanie tymocytów, jak badano w grasicy myszy. Inne eksperymenty sugerują, że BDNF jest ważniejszy i niezbędny dla przeżycia neuronów niż inne czynniki. Jednak ten mechanizm kompensacyjny nadal nie jest znany. W szczególności, BDNF Promuje przetrwanie neuronów zwojowych korzeni grzbietowych. Nawet gdy jest związany z okrojonym TrkB, BDNF nadal wykazuje role wzrostu i rozwoju. Bez BDNF (homozygotyczne ( – / – )) myszy nie przeżywają ostatnich trzech tygodni.
w tym rozwój, BDNF odgrywa ważną rolę regulacyjną w rozwoju kory wzrokowej, wzmacniając neurogenezę oraz poprawiając uczenie się i pamięć. W szczególności BDNF działa w hipokampie. Badania wykazały, że leczenie kortykosteroidami i adrenalektomia zmniejszają lub zwiększają ekspresję hipokampa BDNF. Zgodnie z wynikami badań na ludziach i zwierzętach, stężenie BDNF jest zmniejszone u pacjentów z nieleczoną ciężką depresją. Jednak korelacja między poziomem BDNF a depresją jest kontrowersyjna.
Nerve growth factorEdit
Nerve Growth factor (NGF) wykorzystuje receptor trka o wysokim powinowactwie do promowania mielinizacji i różnicowania neuronów. Badania wykazały, że rozregulowanie NGF powoduje hiperalgezję i ból. Produkcja NGF jest silnie skorelowana ze stopniem stanu zapalnego. Mimo że jest oczywiste, że egzogenne podawanie NGF pomaga zmniejszyć stan zapalny tkanek, mechanizmy molekularne są nadal nieznane. Co więcej, poziom NGF we krwi wzrasta między innymi w czasach stresu, podczas chorób immunologicznych oraz z astmą lub zapaleniem stawów.
Neurotrophin-3edit
podczas gdy czynniki neurotroficzne w rodzinie neurotrofin zwykle mają receptor białkowej kinazy tyrozynowej (Trk), Neurotrophin-3 (NT-3) ma unikalny receptor, TrkC. W rzeczywistości odkrycie różnych receptorów pomogło odróżnić naukowców od zrozumienia i klasyfikacji NT-3. NT-3 ma podobne właściwości z innymi członkami tej klasy i jest znany jako ważny w przeżywaniu neuronów. Białko NT-3 znajduje się w grasicy, śledzionie, nabłonku jelitowym, ale jego rola w funkcjonowaniu każdego narządu jest nadal nieznana.
Neurotrophin-4edit
rodzina CNTFEDIT
rodzina czynników neurotroficznych CNTF obejmuje rzęskowy czynnik neurotroficzny (CNTF), czynnik hamujący białaczkę (LIF), interleukinę-6 (IL-6), prolaktynę, hormon wzrostu, leptynę, interferony (tj. czynnik neurotroficzny wpływa na embrionalne neurony ruchowe, neurony czuciowe zwoju korzenia grzbietowego i neurony hipokampa rzęskowego. Jest strukturalnie związany z czynnikiem hamującym białaczkę (LIF), interleukiną 6 (IL-6) i onkostatyną m (OSM). CNTF zapobiega degeneracji neuronów ruchowych u szczurów i myszy, co zwiększa czas przeżycia i funkcje motoryczne myszy. Wyniki te sugerują, że egzogenny CNTF może być stosowany jako leczenie terapeutyczne chorób zwyrodnieniowych ludzkiego neuronu ruchowego. Ma również nieoczekiwane właściwości podobne do leptyny, ponieważ powoduje utratę wagi.
rodzina GDNFEDIT
rodzina ligandów GDNF obejmuje czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (GDNF), arteminę, neurturynę i persefinę.
czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek Glejowychedytuj
czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (GDNF) został pierwotnie wykryty jako promotor przeżycia pochodzący z komórki glejaka. Późniejsze badania wykazały, że GDNF wykorzystuje receptor kinazy tyrozynowej i Ko-receptor gfra wiążący ligand o wysokim powinowactwie. GDNF ma szczególnie silne powinowactwo do neuronów dopaminergicznych (DA). W szczególności, badania wykazały, że GDNF odgrywa rolę ochronną przed toksynami MPTP dla neuronów DA. Został również wykryty w neuronach ruchowych zarodkowych szczurów i sugeruje się, aby wspomóc rozwój i zmniejszyć aksotomię.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PersephinEdit
EphrinsEdit
ephrins to rodzina czynników neurotroficznych, które sygnalizują przez receptory eph, Klasa receptorowe kinazy tyrozynowe; Rodzina Ephrin obejmuje ephrin A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2 i B3.
rodziny EGF i tgfedytuj
rodziny czynników neurotroficznych EGF i TGF składają się z naskórkowego czynnika wzrostu, neuregulin, transformującego czynnika wzrostu Alfa (TGFa) i transformującego czynnika wzrostu beta (tgfß). Sygnalizują poprzez receptorowe kinazy tyrozynowe i kinazy białkowe serynowo-treoninowe.
inne czynniki neurotroficzneedytuj
kilka innych biomolekuł, które zidentyfikowano jako czynniki neurotroficzne obejmują: czynnik dojrzewania gleju, insulina, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1), naczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), płytkowy czynnik wzrostu (PDGF), peptyd aktywujący cyklazę adenylową przysadki mózgowej (PACAP), interleukina-1 (IL-1), interleukina-2 (IL-2), interleukina-3 (IL-3), interleukina-5 (IL-5), interleukina-8 (IL-8), czynnik stymulujący kolonie makrofagów (m-CSF), czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów (GM-CSF) i neurotaktyna.