opis badań

obecne metody leczenia cukrzycy typu 2 (T2D) dotyczą upośledzonej reakcji na insulinę poprzez zwiększenie ?- wydzielanie insuliny komórkowej lub wrażliwość na insulinę tkankową, często kosztem przyspieszonego ?- pogorszenie stanu komórek i dalszy postęp T2D. Ta propozycja wynika z naszego niedawnego odkrycia mechanizmu, który reguluje wydzielanie przy niskiej zawartości glukozy bez obniżania wydzielania insuliny stymulowanej glukozą, który może nie tylko leczyć T2D, ale także odwrócić niektóre siły napędowe, które prowadzą do ?- wyczerpanie komórek i rozpoczęcie leczenia insuliną u pacjentów. Mechanizm ten przedstawia nowy cel leku w leczeniu T2D z potencjałem nowej klasy związków, które działają w celu poprawy zarówno wielkości ?- reakcja na glukozę komórkową i wrażliwość tkanek obwodowych na insulinę.

profil badawczy

jaki obszar badań nad cukrzycą obejmuje Twój projekt? Jaką rolę odegra ten konkretny projekt w zapobieganiu, leczeniu i/lub leczeniu cukrzycy?

w okresie rozwoju cukrzycy wzrasta poziom insuliny we krwi. Jednocześnie, prawdopodobnie również ze względu na wzrost poziomu insuliny, tkanki obwodowe, takie jak mięśnie, stają się odporne na insulinę. Komórki Beta kompensują się z dalszym zwiększaniem wydzielania, co przyczynia się do rozpadu komórek beta. Dlatego naszą misją stało się ustalenie, czy możemy znaleźć sposoby zapobiegania nadmiernemu wydzielaniu insuliny bez hamowania wydzielania stymulowanego glukozą. Badanie to wynika z naszego odkrycia nowego szlaku, dzięki któremu komórki beta są modyfikowane w wyniku otyłości wywołanej dietą, co prowadzi do hiper-wydzielania insuliny. Nowa ścieżka obejmuje enzymy i białka, które mogą stać się celem leku, dzięki któremu możemy hamować wydzielanie insuliny, które nie jest związane z stymulacją przez glukozę. W tym badaniu zbadamy, czy odwrócenie hiper-sekrecji może zmniejszyć oporność na insulinę i utrzymać funkcjonalność komórek beta, zapobiegając w ten sposób przejściu z oporności na insulinę do cukrzycy.

gdyby osoba z cukrzycą zapytała Cię, jak Twój projekt pomoże jej w przyszłości, jak byś odpowiedziała?

przez wiele lat myśleliśmy, że leczenie cukrzycy polega na dostarczeniu większej ilości insuliny, lub uczynieniu komórek beta sekretem większej ilości insuliny. Dziś kładziemy nacisk na leczenie tkanki docelowej stają się bardziej wrażliwe na insulinę, którą wydzielamy. Nasze nowe odkrycia uświadamiają nam, że możemy osiągnąć wyższą wrażliwość na insulinę, jeśli zapobiegniemy hiperinemii, częstemu schorzeniu, w którym komórki beta zalewają krew insuliną. Mamy nadzieję na opracowanie związków, które mogą być testowane u zwierząt z cukrzycą i pokazać, że możemy skorygować zarówno oporność na insulinę, jak i utrzymać funkcjonalność i życie komórek beta. Oznacza to, że możemy być w stanie zapobiec eskalacji insulinooporności na cukrzycę u osób z cukrzycą przedcukrzycową i u osób z wysokim ryzykiem zachorowania na cukrzycę.

dlaczego tak ważne jest, abyś osobiście zaangażował się w badania nad cukrzycą? Jaką rolę odegra ta nagroda w twoich wysiłkach badawczych?

cukrzyca to epidemia dotykająca nas wszystkich. Rodzina i koledzy. Musimy znaleźć lekarstwo. Cukrzyca jest również fascynująca. Badaliśmy go od ponad 100 lat, ale wciąż odkrywamy, że całkowicie się myliliśmy. Nigdy nie zapomnę, że jako student medycyny w 1990 roku profesor powiedział mi, że osoba z cukrzycą z chorobą nerek i wszystkimi innymi powikłaniami nie ma nic wspólnego z insuliną i glukozą. Przypomniał nam, że będzie na egzaminie. Rok później ten sam profesor powiedział, że powinniśmy pamiętać, że chodzi o glukozę i insulinę i że bardziej agresywne leki insulinowe i ściślejsze monitorowanie glukozy jest lepsze dla pacjenta i że będzie w badaniu. Mylił się za każdym razem, teraz wiemy.

w jakim kierunku zmierzają badania nad cukrzycą?

badania nad cukrzycą obserwują największe zmiany w ciągu ostatnich 3 lat. Odchodzimy od wymuszania wydzielania insuliny, gdzie byliśmy 20 lat temu, i od wymuszania sygnalizacji insuliny, gdzie jesteśmy dzisiaj, do przywracania sygnalizacji glukagonu. Innymi słowy, odchodzimy od wymuszania sygnalizacji obfitości do przywracania sygnalizacji głodu. Teraz zdajemy sobie sprawę z tego, że cukrzyca jest chorobą, w której pacjent przeżywa ciągły stan obfitości, co nazywamy anabolizmem. Zdajemy sobie sprawę, że część choroby objawia się przedłużonym brakiem sygnałów głodu, które są ważne w utrzymaniu funkcjonowania naszej tkanki. Jako takie, widzę, że przyszłe terapie będą koncentrować się na przywracaniu podstawowych sygnałów głodu, a nie wzmacnianiu sygnałów insuliny.