według Fundacji choroby Parkinsona w samych Stanach Zjednoczonych żyje około miliona osób, które chorują na chorobę Parkinsona, a każdego roku diagnozuje się około 50 000 osób bez preferencji.1,2 podczas gdy choroba Parkinsona jest ogólnie uważana za chorobę, która zwiększa się wraz z wiekiem lub dotyczy głównie osób w podeszłym wieku, u około 4% pacjentów w wieku poniżej 50 lat zostanie zdiagnozowana choroba.1
Asit odnosi się do podstawowej patofizjologii choroby Parkinsona, pacjenci sąznown mieć niedobór neuronów produkujących dopaminę w mózgu.2 w szczególności neurony dopaminergiczne w obrębie istoty czarnej zaczynają działać, gdzie ostatecznie nie będą już wysyłać dopaminy do corpusstriatum. To zmniejszenie produkcji i uwalniania dopaminy w tętnicy prowadzi do ogólnego hamowania netto wzgórza i komunikacji z korą mózgową w celu prawidłowej modulacji ruchów motorycznych (głównie inicjacja i koordynacja ruchu mięśni). Jako takie, pacjenci zchorobą Parkinsona zwykle doświadczają lub wykazują bradykinezję (wolnowolne ruchy motoryczne), sztywność (zwiększona odporność na ruchy pasywne) i drżenie spoczynkowe.2,3 w celu skorygowania lub zminimalizowania powikłań, pacjenci będą potrzebowali terapii lekowej, która może zwiększyć ilość dostępnej opaminy, aby wpływać na zwoje podstawne. Najczęstszepodejście do leczenia choroby Parkinsona jest zwiększenie produkcjilub dostępność dopaminy w mózgu. Jednym z najczęściej stosowanych leków jest prekursor dopaminy, lewodopy (L-Dopa; 3,4-dihydroksyfenylo-L-alanina). Zwykle podaje się go w połączeniu z karbidopą w celu poprawy skuteczności i zmniejszenia działań niepożądanych.4
Dlaczego obwodowe podawanie dopaminy nie działa w leczeniu choroby Parkinsona, jeśli tego właśnie potrzebują ci pacjenci najbardziej?
dopamina podawana obwodowo (poza ośrodkowym układem nerwowym) nie jest skuteczna, ponieważ nie może przekroczyć bariery krew-mózg.4 powodem jego możliwości przekroczenia bariery krew-mózg jest co najmniej dwa czynniki wpływające. Po pierwsze, dopamina jest cząsteczką hydrofilową, która ma większy stopień trudności w przechodzeniu przez błony komórkowe. Druga to brak transportera dopaminy, który przedostaje się przez mózg i do mózgu.6 ponieważ zwiększenie stężenia dopaminy jest konieczne w mózgu, a obwodowe podawanie opaminy nie może dostać się do mózgu, nie działa w leczeniu objawów obserwowanych w chorobie Parkinsona. Jednak prekursor dopaminy, L-dopa, jest w stanie dostać się do mózgu poprzez niezależny od sodu system transportowy zwany dużym neutralnym systemem nośników aminokwasów lub systemem L (leucyny).7 Gdy L-dopa dostanie się do mózgu, może być metabolizowany przez dopadekarboksylazę lub dekarboksylazę aminokwasową, tworząc dopaminę w neuronach opaminergicznych w obrębie istoty czarnej.Dlatego też dopamina podawana obwodowo l-dopaversus jest obecnie głównym lekiem stosowanym w leczeniu objawów związanych z chorobą Parkinsona.
- Fundacja choroby Parkinsona. Understanding Parkinson. Accessed on May 19, 2009
- Shastry BS. Choroba Parkinsona: etiologia, patogeneza i przyszła terapia genowa. Neurosci Res 2001; 41: 5-12.
- Pahwa R, Factor SA, Lyons KE et al. Parametr praktyczny: leczenie choroby Parkinsona z fluktuacjami ruchowymi i dyskinezą (przegląd oparty na dowodach): raport Podkomitetu standardów jakości Amerykańskiej Akademii Neurologii. Neurology 2006; 66: 983-95.
- Aminoff MJ. Farmakologiczne leczenie parkinsonizmu & inne zaburzenia ruchu. In: Basic & Farmakologia kliniczna. Katzung BG ed. 9. edycja. Książki Medyczne Lange / McGraw-Hill. Nowy Jork, NY. 2004;447-449.
- Busti AJ, Lehew DS, Nuzum DS, Daves BJ, McKeever GC. PW Pharmacother Newsl 2009;1(19): 1-4.
- Hashimoto w, Kitayama S, Kumagai K et al. Transport dopaminy i lewodopy oraz ich interakcja w komórkach COS-7 heterologicznie wyrażających transportery monoamineneurotransmiterów oraz w monoaminergicznych liniach komórkowych PC12 ISK-n-sh. Life Sci 2005; 76: 1603-12.
- Wade LA, Katzman R. Synthetic amino acids and the nature of L-DOPAtransport at the blood-brain barrier. J Neurochem 1975;25: 837-42.