Recenzja β-Sekretaza BACE1 w chorobie Alzheimera

BACE1 (Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1) został początkowo sklonowany i scharakteryzowany w 1999 roku. Jest on wymagany do wytwarzania wszystkich monomerycznych form amyloidu-β (aß), w tym Aß42, który agreguje się w bioaktywne gatunki konformacyjne i prawdopodobnie inicjuje toksyczność w chorobie Alzheimera (AD). Stężenia i wskaźniki aktywności BACE1 są zwiększone w mózgach i płynach ustrojowych AD, co potwierdza hipotezę, że BACE1 odgrywa kluczową rolę w patofizjologii AD. Dlatego BACE1 jest głównym celem leku dla spowolnienia produkcji Aß we wczesnym okresie AD. Poza szlakiem amyloidogennym BACE1 ma inne substraty, które mogą być ważne dla plastyczności synaptycznej i homeostazy synaptycznej. Rzeczywiście, myszy z linii rozrodczej i dorosłe, warunkowo nokautujące bace1 wykazują złożone fenotypy neurologiczne. Pomimo przerwania dotychczas przeprowadzonych badań klinicznych inhibitora BACE1 ze względu na daremność lub Bezpieczeństwo, BACE1 pozostaje dobrze potwierdzonym celem terapeutycznym AD. Można jeszcze znaleźć Bezpieczny i skuteczny związek o wysokiej selektywności substratu, a także dokładniejszy schemat dawkowania, populację pacjentów i stadium choroby. Dalsze badania powinny koncentrować się na roli Aß i BACE1 w procesach fizjologicznych i kluczowych mechanizmach patofizjologicznych AD. Funkcje BACE1 i homologu BACE2, jak również Biologia Aß w neuronach i glejach, zasługują na dalsze badania. Badania komórkowe i molekularne myszy nokautujących BACE1 i BACE2 w połączeniu z badaniami ludzkimi na bazie biomarkerów pomogą wyjaśnić funkcje biologiczne tych ważnych enzymów i zidentyfikować ich substraty i późniejsze efekty. Takie badania będą miały krytyczne implikacje dla hamowania BACE1 jako podejścia terapeutycznego dla AD.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.