Streszczenie

choroba Machado-Josepha (MJD), czyli ataksja spinocerebellar typ 3, została pierwotnie opisana przez członków rodzin Machado, Thomasa i Josepha z Wyspy São Miguel na Azorach w Portugalii w 1972 roku. Celem niniejszego artykułu jest przedstawienie wcześniejszych opisów dziedzicznej ataksji przypominającej heterogeniczną fenotypową intra-znajomą prezentację MJD. Sugerujemy, że stan ten najlepiej nazwać dominującym atrofią kręgosłupa-Pontina.

© 2020 S. Karger AG, Bazylea

wprowadzenie

choroba Machado-Josepha (MJD), czyli ataksja spinocerebellar typ 3 (SCA 3), została pierwotnie opisana u członków rodzin Machado (William Machado) , Thomas , and Joseph, actually in the potomkowie Antone Joseph , from São Miguel Island, Azores, Portugal. Początkowo nazywana była chorobą Azorejską, zwyrodnieniem nigro-spino-zębatym z oftalmoplegią jądrową lub autosomalnym dominującym zwyrodnieniem prążkowia. William Machado był Azorskim Portugalczykiem. Część jego dzieci wyemigrowała do Massachusetts, głównie w południowo-wschodniej części stanu, na przełomie XIX i XX wieku. Oryginalny opis został sporządzony na podstawie 6 hospitalizowanych członków rodziny, a pozostałe 30 również zostało zbadanych, a 35 innych dotkniętych członków rodziny nie zostało zbadanych, w tym William Machado i jego żona . Z kolei Antone Joseph był azorskim imigrantem do USA w 1845 roku, a choroba rozwinęła się u niego i u pozostałych 51 jego potomków, chociaż tylko 13 z nich zostało zbadanych przez autorów, w tym neuropatologiczny opis przypadku 1.

w 1977 roku portugalska neurolog Paula Coutinho (1941–) opisała chorobę Azorejczyków o wielu cechach fenotypowych, która w rzeczywistości była tą samą chorobą opisywaną wcześniej w USA Przez cytowanych autorów. W tym czasie choroba została sklasyfikowana na 3 typy: typ 1, piramidalne i pozapiramidowe (15%); typ 2, piramidalny i móżdżek (38%); i typ 3, móżdżek z dystalnym symetrycznym zanikiem mięśni (47%). W 1980, Coutinho et al. nazwała ją chorobą Machado-Josepha, honorując pierwszych pacjentów i potomków, którzy cierpieli na tę chorobę (nie lekarzy, którzy opisywali ją wcześniej), a także opisała kryteria diagnostyczne choroby . Ogólnoświatowa Dystrybucja choroby wydaje się być związana z dyfuzją genów w czasie Portugalskiej ery Wielkiej nawigacji, a następnie osadnictwa migracyjnego .

podmiot ten charakteryzuje się dużą zmiennością kliniczną. Wiek wystąpienia MJD wynosi zwykle od 30 do 50 lat, z postępującą ataksją móżdżku, nierównowagą i dyzartrią. Rozwija się w inne objawy, takie jak oczopląs, oftalmoplegia, cofanie powiek („wybrzuszone Oczy”), podwójne widzenie i powolne sakkady. W zaawansowanych stadiach konieczne jest użycie ortezy do wspomagania ambulacji, a pacjent zostaje przywiązany do wózka inwalidzkiego lub przykuty do łóżka. Na tym etapie ciężka dyzartria i dysfagia są powszechne. Możliwe są również inne fenotypy, takie jak dystonia, amiotrofia, fascynacja i spastyczność. Ciężkie zaburzenia poznawcze nie są powszechne .

obecnie Grupa ataksji spinocerebellar (SCAs) jest oznaczana zgodnie z sekwencją odkrycia genu: SCA 1, SCA 2, SCA 3 itd. MJD jest trzecim w tej sekwencji. W latach 90 .wariant chorobotwórczy zlokalizowano na chromosomie 14 i nazwano MJD1 (obecnie ATXN3), w rodzinach Japońskich, wykorzystując wysoce polimorficzny polimorfizm mikrosatelitarnego DNA. Jednocześnie rodziny Francuskie opisywano jako mające SCA, które uważano za niepowiązane, SCA 3. Jego gen został zmapowany na ten sam chromosom MJD1 i wkrótce okazało się, że są to te same choroby. W większości krajów SCA 3 jest główną przyczyną autosomalnego dominującego SCA .

genetycznie, SCA 3 jest spowodowana ekspansją powtórzeń CAG na Genie ATXN3, znanym jako ataxin-3, znajdującym się w 14q 32,1, co powoduje rozszerzoną poliglutaminę . ATXN3 koduje ataksynę-3, która, jak się uważa, bierze udział w szlakach kontroli jakości białka komórkowego, między innymi, i jest wszechobecnie wyrażana w tkankach neuronalnych i nonneuronalnych. Normalna częstość powtarzania wynosi od 12 do 40 (w niektórych badaniach 42). Powtórzenia powyżej 55 (52 w niektórych badaniach) występują u pacjentów dotkniętych chorobą, a istotna dodatnia korelacja między długością powtórzeń CAG a ciężkością choroby oraz znacząca ujemna korelacja między długością powtórzeń CAG a początkiem choroby zostały dobrze ustalone .

MJD jest uważana za móżdżkową i pozaustrojową chorobę neurodegeneracyjną – obejmującą również układ wzrokowy, słuchowy, przedsionkowy, czuciowy, dopaminergiczny i cholinergiczny . Na początku, nawet w stadiach przedobjawowych, pierwszą stwierdzoną zmianą neuroradiologiczną jest zanik kręgosłupa szyjnego. W miarę rozwoju choroby obrazowanie ma tendencję do wykazywania rozproszonego zaniku mózgu .

minęło ponad 40 lat od identyfikacji, nazewnictwa i opisu choroby, a badanie z 1972 roku jest nadal ogólnie przyjęte jako pierwszy opis. Niemniej jednak istnieją wcześniejsze opisy ataksji móżdżku z autosomalnym dominującym wzorem dziedziczenia, przypominającym MJD fenotypowo. W artykule autorzy przedstawiają możliwe wcześniejsze opisy schorzenia.

Rodzina Drew z Walworth

w 1895 roku William Gowers (1845-1915; National Hospital for the Paralysed and Epileptics, Queen Square, Londyn, Wielka Brytania) zbadał pacjenta o imieniu William Drew, a jego ostatnią diagnozą był paraliż agitans, w National Hospital (obecnie National Hospital for Neurology and Neurosurgery). Od tego czasu i do niedawna wielu klinicystów badało członków rodziny Drew z Walworth . Z wyraźnym autosomalnym dominującym wzorcem dziedziczenia (szczegóły, patrz Kang et al. ) i pleomorficzne cechy kliniczne u pacjentów (euforia, niestabilność emocjonalna i bez upośledzenia funkcji poznawczych; pionowe ophthalmopresis, oczopląs i cofanie pokrywy; objawy piramidalne; zaburzenia wrażliwe – objawy pozapiramidowe-w tym parkinsonizm; dyzartria; zmieniona Kontrola zwieracza; i ataksja móżdżkowa) , członkowie rodziny byli badani przez dziesięciolecia przez innych, w tym T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-Susz, Fergunson and Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 i 1984) oraz Giunti, and Sweeney and Harding (1995) . W 1995 Giunti, Sweeney i Harding opublikowali badanie przedstawiające diagnozę MJD dla rodziny .

ataksja Heredocerebellar Marie

w 1893 roku Pierre Marie (1853-1940), francuski neurolog, który 24 lata później został profesorem i kierownikiem Katedry Neurologii w Szkole Medycznej w Paryżu, zebrał przypadki rodzinnej postępującej ataksji opisanej przez kilku autorów, odmiennej od ataksji Friedreicha (FA). Choroba została zdiagnozowana w rodzinie Haudebourgów . Ostatni przypadek w tej rodzinie został opisany w 1941 roku przez Guillaina i wsp. , z korelacjami klinicznymi i anatomopatologicznymi. Wiek wystąpienia choroby był zwykle w trzeciej i czwartej dekadzie życia, wyraźnie z rodzinnym wzorcem dziedziczenia. Zaproponował nazwanie tego schorzenia „hérédo-ataxie cérébelleuse”, co stało się znane jako ataksja dziedziczno-rdzeniowa Pierre ’ a Marie . Zawsze dyskutowano o hérédo-ataxie cérébelleuse Pierre ’ a Marie: czy jest to zbiór różnych chorób, czy unikalny byt? Jedno jest pewne: opisane przez niego przypadki wyraźnie różnią się od FA: późny początek ataksji móżdżku z dziedziczną transmisją, prezentujący akcentowanie głębokich odruchów ścięgnistych, zaburzeń czucia (ból i niedomykalność dotykowa kończyn), zmian w kościach i objawów ocznych (podwójne widzenie, wady pola widzenia i dyschromatopsja), podczas gdy niektóre cechy były podobne (chód, mowa i drobne zaburzenia ruchu). Tutaj proces patologiczny ma nastąpić w móżdżku, w przeciwieństwie do procesu FA, który jest głównie rdzeniem kręgowym . Jednak późniejsze autopsje przypadków Pierre ’ a Marie zostały opisane i wykazały bardzo łagodny zanik móżdżku, podczas gdy uszkodzone zostały Trakty spinocerebellar i tylne kolumny kręgosłupa . Pomimo tego, po ponownej ocenie ostatniej autopsji, Uchihara et al. (2004) stwierdził, że ataksja heredocerebellar Pierre Marie była zgodna z MJD.

kilku autorów próbowało sklasyfikować ataksje dziedziczno-rdzeniowe. Zauważalne jest, że choroby ataksji zostały po raz pierwszy zebrane w grupy przez Pierre ’ a Marie, jak wspomniano wcześniej . Raz to rozróżnienie nie było wystarczające (FA vs. non-FA), inni autorzy przeprowadzili badania w kolejnych latach, próbując sklasyfikować odziedziczone SCAs. W 1900 Joseph Jules Dejerine (1849-1917; francuski neurolog) i André-Thomas (1867-1963; francuski neurolog) wprowadzili termin olivopontocerebellar atrophy (OPCA), ale nie pasował do wszystkich dominujących ataksji i mógł również agregować sporadyczne choroby, na przykład zanik wielu układów. Gordon Holmes (1876-1965; Brytyjski neurolog), w 1908 roku, podjął pierwszą próbę klasyfikacji chorób móżdżku w oparciu o patologię i patogenezę, która była w jakiś sposób uproszczona, ale była początkiem tego trudnego wysiłku. W 1954 Greenfield (1884-1958; „ojciec neuropatologii”; National Hospital, Queen Square, Londyn) zaproponował termin zwyrodnienia spinocerebellar w swojej monografii i opisał chorobę z patologicznym podejściem, dziedziczne choroby móżdżku. Konisgmark i Weiner (1970) podzielili OPCA na pięć podtypów klinicznie i patologicznie. Plaitakis (1978) zaproponował kolejne clinicopathological study on cerebellar degenerations. W latach 80.stało się jasne, że neuropatologia nie powinna być przewodnikiem dla zapewnienia klasyfikacji, a Anita Harding (1952-1995; Brytyjski neurolog i profesor neurologii klinicznej w Institute of Neurology Uniwersytetu Londyńskiego) określiła autosomalne dominujące ataksje móżdżku (1982) i sklasyfikowała tę grupę chorób do typów I–IV (1983), z możliwością zastosowania u żywych pacjentów. Obecnie najbardziej akceptowana klasyfikacja opiera się na genetyce, w kolejności odkrywania genów.

w latach 1950-1953 autorzy Ci opublikowali przypadek 343-osobowej rodziny, w której 22 badanych pacjentów (spośród 45 członków ze znaną ataksją) przedstawiło heterogeniczną ataksję fenotypową. Podzielono je na cztery grupy: FA, dziedziczna ataksja móżdżku z prawidłowym lub zmniejszonym odruchem głębokiego ścięgna, dziedziczna ataksja móżdżku ze zwiększonym odruchem głębokiego ścięgna i dziedziczna paraplegia spastyczna. Przypadki, które zostały ocenione po śmierci wykazały zmiany w rdzeniu kręgowym (kolumna Clarke ’ a i traktów spinocerebellar), oliwki dolnej, środkowych szypułek móżdżku i kory móżdżku i jego efferents .

Boller i Segarra

w 1969 François Boller i Jose M. Segarra opisali rodzinę (rodzinę W) wykazującą postępującą ataksję u dorosłych. Siedemnastu członków 40-osobowej rodziny zostało dotkniętych, w wyraźnym autosomalnym dominującym wzorze. Badanie pośmiertne wykazało zaangażowanie włókien rdzeniowych, pontonowo-móżdżkowych i jąder pontonowych, ale z miąższem móżdżku stosunkowo niewielkie.

przypadek nr 1 to 52-letnia osoba, u której w wieku 39 lat rozwinęła się nierównowaga, która w późniejszej części progresji choroby przekształciła się w stan przykuty do łóżka. Nie znaleziono dowodów na kardiomiopatię ani deformację kości. Na badaniu neurologicznym pokazał wzrokowo ophthalmoplegię i oczopląs na bocznym spojrzeniu. Niestety móżdżek został uszkodzony podczas usuwania mózgu, co uniemożliwiło jego badanie .

przypadek nr 2 był spastyczną osobą paraplegiczną, która rozwinęła ataksję i spastyczność w 1946 roku. Innymi objawami były drżenie języka, łagodne zaburzenia funkcji poznawczych oraz nietrzymanie moczu i kału. Patologiczne badanie ujawniło bardzo małe pons, z zanikiem Środkowej szypułki móżdżku i rdzenia kręgowego (rys. 1). Zanik móżdżku był minimalny .

autorzy rozpoczynają dyskusję nad tym artykułem od zwrócenia uwagi na różnice przedstawione w tych przypadkach: „ta rodzina różni się klinicznie, a przede wszystkim patologicznie od” klasycznych „form Zwyrodnienia kręgosłupa-móżdżku spotykanego Zwykle”.

w kolejnych latach między autorami a Pogacarem toczyły się wyraźne debaty naukowe, w których dyskutowano o prawidłowej klasyfikacji tej rodziny. W tym czasie prawidłowa klasyfikacja była niemożliwa do osiągnięcia, gdyż system klasyfikacji był niechlujny. W jednym z tych artykułów – liście do redakcji Archives of Neurology, Pogacar przedstawił tomografię komputerową mózgu jednego z członków rodziny W opisanej przez Bollera i Segarrę, która wykazała wyraźny zanik pnia mózgu i móżdżku .

autorzy ostatnio próbowali uzyskać dostęp do badań patologicznych wykonywanych przez Bollera i Segarrę u swoich pacjentów, aby potwierdzić genetycznie, że reprezentują one przypadek MJD; niestety jednak materiały związane z rodziną W nie są już dostępne (McKEE a, personal communication to FB, 2018).

Boller i Segarra napisali później rozdział książki zatytułowany „Spino-pontine degeneration”, w którym omówili różnice między poprzednim przypadkiem opisanym przez nich w 1969 roku a poprzednimi opisami, takimi jak FA, ataksja dziedziczno-rdzeniowa Pierre ’ a Marie, atrofia korowa móżdżku i OPCA. Na początku rozdziału zwrócili uwagę na swoją dyskusję, dzieląc sprawy na 2 główne grupy: jeden z przewagą zmian kręgosłupa, a drugi ze zmianami, które dotyczą głównie pnia mózgu i móżdżku. W opisanych wcześniej przypadkach rodzin Walwortha i Haudebourga zauważono zaburzenie spojrzenia koniugowanego w górę. Pod koniec tego rozdziału zwrócili uwagę na patologiczne podobieństwa między przypadkami opisanymi przez Woodsa i Schaumburga (1972), co z kolei byłoby dobrze znanym pierwszym opisem MJD, a ich poprzednim opisem w 1969, z wyjątkiem cięższego zaangażowania komórek przedniego rogu i substancji czarnej .

Taniguchi i Konigsmark

autorzy opisali 3-pokoleniową rodzinę, w której spośród 16 osób dotkniętych postępującą ataksją móżdżku, 6 zostało przebadanych. Pacjenci wydają się wykazywać dziedziczną ataksję z objawami móżdżku i piramidy (ataksja, dyzartria, oczopląs, zanik i osłabienie mięśni oraz nadpobudliwe odruchy), a jeden z nich miał ograniczenie wzroku w górę. Badanie sekcji przeprowadzono tylko u jednego chorego członka rodziny i stwierdzono unikalny typ atrofii spino-pontine .

patologicznymi objawami były ubytki neuronów w jądrach soczewicy i jądrach subtalamicznych (łagodne) oraz substantia nigra (umiarkowane), z zaznaczoną gliozą jąder czerwonych. Móżdżek był nieco mały z powodu utraty substancji białej, a górne szypułki móżdżku były zanikowe. Doszło do utraty podstaw jąder. W niektórych jądrach nerwów czaszkowych stwierdzono zanik neuronów i gliozę, chociaż dolne jądra oliwkowe były w normie. Rdzeń kręgowy wydawał się rażąco normalny, ale zaobserwowano mikroskopową utratę włókien w funiculus gracilis i bocznym funiculus. Zaobserwowano łagodną utratę przednich komórek rogu motorycznego i umiarkowaną utratę neuronów kolumny Clarke ’ a (ryc. 2) .

autorzy zauważyli, że choroba ta może być taka sama jak opisana wcześniej przez Bollera i Segarrę (1969) . Ponadto zasugerowali, że należy go nazwać „dominującym atrofią spino-pontine” .

Jorge Sequeiros zwrócił uwagę na podobieństwo obu przypadków w 1986 roku, a także zasugerował po raz pierwszy, że te opisy mogą być pierwszymi przypadkami MJD w literaturze. Podobieństwo to zaobserwowali wcześniej także Boller i Segarra .

wnioski

dokonano wcześniejszych opisów dziedzicznej ataksji, przypominającej heterogeniczną fenotypową intra-znajomą prezentację MJD, ale potwierdzenie genetyczne było wówczas niemożliwe. Chociaż opisy patologiczne były bardzo wyraźne, mogły również reprezentować przypadki MJD. Zwracamy uwagę na znaczenie poprzednich opisów, których autorzy przeszli do historii podczas trudnej klasyfikacji dziedzicznych ataksji móżdżku. Sugerujemy, że stan ten najlepiej nazwać dominującym atrofią kręgosłupa-Pontina.

podziękowanie

Ten artykuł jest dedykowany zmarłym José Segarra, MD, i Bruce W. Konigsmark, MD, którzy prawdopodobnie będą z nami rozwój tego artykułu, gdyby żyli.

Deklaracja Etyki

artykuł został przygotowany zgodnie z normami etycznymi Instytutu i czasopisma.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

autorzy nie mają prawa deklarować konfliktu interesów.

źródła finansowania

nie było źródeł finansowania tej pracy.

wkład autora

(1a) koncepcja i (1B) projekt dzieła; 2A) opracowanie i 2b) przegląd prac; 3) ostateczne zatwierdzenie. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1B, 2a, 2b, 3. José Luiz Pedroso: 1A, 1B, 2a,2b, 3. François Boller: 1A, 1B, 2a, 2b, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2b, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1B, 2A,2b, 3. Hélio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2A, 2b, 3.

kontakt z autorem

Szczegóły artykułu / publikacji