Ostrzeżenia

włączone jako część sekcji środków ostrożności.

środki ostrożności

ciężkie zakażenia

pacjenci leczeni produktem SIMPONI są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju ciężkich zakażeń obejmujących różne układy narządów i miejsca, które mogą prowadzić do hospitalizacji lub śmierci.

podczas stosowania TNFblockers donoszono o zakażeniach oportunistycznych wywołanych bakteryjnymi, mykobakteryjnymi,inwazyjnymi organizmami grzybiczymi, wirusowymi lub pasożytniczymi, w tym aspergilozą,blastomikozą, kandydozą, kokcydioidomikozą, histoplazmozą, legionellozą,listeriozą, pneumocystozą i gruźlicą. Pacjenci często przedstawiane z rozsianych, a nielokalnej choroby. Jednoczesne stosowanie antagonisty TNF i oranakinry abataceptu wiązało się z większym ryzykiem wystąpienia ciężkich zakażeń; dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu SIMPONI i tych produktów biologicznych .

nie należy rozpoczynać leczenia produktem SIMPONI u pacjentów z czynnym zakażeniem, w tym klinicznie istotnymi miejscowymi zakażeniami. Pacjenci w wieku powyżej 65 lat, pacjenci ze współistniejącymi chorobami i (lub) pacjenci przyjmujący jednocześnie leki immunosupresyjne, takie jak askortykosteroidy lub metotreksat, mogą być narażeni na większe ryzyko zakażenia. Rozważenie ryzyka i korzyści z leczenia przed rozpoczęciem leczenia produktem SIMPONI u pacjentów:

• z przewlekłym lub nawracającym zakażeniem;
• którzy byli narażeni na gruźlicę;
• z zakażeniem oportunistycznym w wywiadzie;
• którzy zamieszkiwali lub podróżowali na obszarach endemicznej gruźlicy lub endemicznych grzybic, takich jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza lub blastomikoza; lub
• z podstawowymi warunkami, które mogą predysponować ich do zakażenia.

monitorowanie

podczas i po leczeniu produktem SIMPONI ściśle monitoruj pacjentów pod kątem rozwoju objawów iobjawów zakażenia. Przerwanie stosowania lekusimponi, jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, zakażenie oportunistyczne lub posocznica. U pacjenta, u którego w trakcie leczenia wystąpiło nowe zakażenie, należy przeprowadzić szybkie i kompletne badanie diagnostyczne odpowiednie dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwdrobnoustrojowe i dokładnie je monitorować.

ciężkie zakażenia w badaniach klinicznych

w kontrolowanych badaniach fazy 3 do 16 tygodnia u pacjentów z RZS, PsA i AS, ciężkie zakażenia obserwowano u 1, 4% pacjentów leczonychsimponi i 1, 3% pacjentów z grupy kontrolnej. W kontrolowanych badaniach fazy 3 do 16 tygodnia u pacjentów z RZS, PsA i AS, częstość występowania ciężkich zakażeń na 100 pacjento-lat obserwacji wynosiła 5,7 (95% CI: 3,8; 8,2) dla grupy SIMPONI i 4,2 (95% CI: 1,8; 8,2) dla grupy placebo. W kontrolowanym badaniu fazy 2/3 w 6. tygodniu leczenia produktem SIMPONI induction inUC częstość występowania ciężkich zakażeń u pacjentów leczonych produktem SIMPONI w dawce 200/100 mg była podobna do częstości występowania ciężkich zakażeń u pacjentów leczonych placebo.Do 60. tygodnia częstość występowania ciężkich zakażeń była podobna u pacjentów, którzy otrzymywali produkt SIMPONI induction i 100 mg podczas leczenia podtrzymującego, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali produkt SIMPONI induction i placebo podczas leczenia podtrzymującego w badaniu UC. Ciężkie zakażenia obserwowane u pacjentów leczonych produktem SIMPONI obejmowały posocznicę, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, ropień,gruźlicę, inwazyjne zakażenia grzybicze i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.

gruźlica

u pacjentów otrzymujących leki blokujące TNF, w tym pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie utajonej lub aktywnejuberkulozy, obserwowano przypadki reaktywacji gruźlicy lub nowych zakażeń gruźliczych. Przed rozpoczęciem leczenia produktem SIMPONI i okresowo w trakcie leczenia należy ocenić pacjentów pod kątem czynników ryzyka gruźlicy i wykonać test na obecność przewlekłego zakażenia.

leczenie utajonego zakażenia gruźlicą przed leczeniem lekami blokującymi TNF zmniejsza ryzyko gruźlicy w trakcie leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia produktem SIMPONI należy ocenić, czy konieczne jest leczenie gruźlicy utajonej; stwardnienie 5 mm lub większe jest dodatnim testem tuberkulinowym, nawet u pacjentów uprzednio zaszczepionych szczepionką bacille Calmette-Guerin (BCG).

należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczeniasimponi u pacjentów z utajoną lub czynną gruźlicą w wywiadzie, u których nie można potwierdzić odpowiedniego przebiegu leczenia, oraz u pacjentów z ujemnym wynikiem testu na utajoną gruźlicę, ale z czynnikami ryzyka zakażenia gruźlicą. Zaleca się konsultację z lekarzem specjalizującym się w leczeniu gruźlicy, aby pomóc w podjęciu decyzji, czy rozpoczęcie terapii przeciwgruźliczej jest odpowiednie dla indywidualnego pacjenta.

u pacjentów leczonych produktem SIMPONI w trakcie i po leczeniu utajonej gruźlicy występowały przypadki czynnej gruźlicy.Monitoruj pacjentów pod kątem rozwoju objawów przedmiotowych i podmiotowych gruźlicy, w tym pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia utajonej gruźlicy przed rozpoczęciem leczenia, pacjentów leczonych z powodu utajonej gruźlicy lub pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni z powodu gruźlicy.

rozważ gruźlicę w diagnostyce różnicowej pacjentów, u których wystąpiło nowe zakażenie podczas leczenia produktem SIMPONI, zwłaszcza pacjentów, którzy wcześniej lub ostatnio podróżowali do krajów o wysokim wskaźniku gruźlicy lub którzy mieli bliski kontakt z osobą z aktywnąuberculosis.

w kontrolowanych i niekontrolowanych częściach badań fazy II RZS i fazy III RZS, PsA i AS, częstość występowania czynnej gruźlicy wynosiła 0, 23 i 0 na 100 pacjento-lat odpowiednio u 2347 pacjentów leczonych produktem SIMPONI i 674 pacjentów leczonych placebo. Przypadki gruźlicy obejmowały gruźlicę płucną iekstrapulmonalną. Przytłaczająca większość przypadków gruźlicy wystąpiła w krajach o wysokim wskaźniku zachorowalności na gruźlicę. W kontrolowanej fazie 2/3 badania indukcji produktu SIMPONI w 6. tygodniu leczenia u pacjentów otrzymujących 200/100 mg lub placebo nie obserwowano przypadków gruźlicy. Przez tydzień 60 częstość występowania gruźlicy na 100 pacjento-lat u pacjentów, którzy otrzymywali indukcję imponiego i 100 mg podczas części podtrzymującej badania UC wynosiła 0,52 (95% CI: 0,11; 1,53). Jeden przypadek gruźlicy zaobserwowano w grupie zastępczej u pacjenta, który otrzymał produkt SIMPONI dożylnie (IV).

inwazyjne zakażenia grzybicze

Jeśli u pacjentów rozwinie się poważna choroba układowa i przebywają lub podróżują w rejony, w których grzybice są endemiczne, w diagnostyce różnicowej należy rozważyć inwazyjne zakażenie grzybicze. Należy rozważyć odpowiednie empiryczne leczenie przeciwgrzybicze i wziąć pod uwagę zarówno ryzyko ciężkiego zakażenia grzybiczego, jak i ryzyko leczenia przeciwgrzybiczego podczas wykonywania badań diagnostycznych. Badanie antygenu i przeciwciał w kierunku histoplazmozy może być korzystne u niektórych pacjentów z czynnym zakażeniem. Aby pomóc w zarządzaniu takimi pacjentami, należy rozważyć konsultację z lekarzem specjalizującym się w diagnostyce i leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych.

reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B

stosowanie antagonistów TNF, w tym Produktu SIMPONI, było związane z reaktywacją wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) u pacjentów, którzy są przewlekłymi nosicielami zapalenia wątroby typu B (tj. dodatni antygen powierzchniowy). W niektórych przypadkach reaktywacja HBV występująca w połączeniu z lekami blokującymi TNF była śmiertelna. Większość tych zgłoszeń miała miejsce u pacjentów, którzy przyjmowali jednocześnie leki immunosupresyjne.

wszyscy pacjenci powinni zostać poddani badaniom na obecność zakażenia HBV przed rozpoczęciem leczenia antagonistami TNF. U pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu Bsurface przeciwko wirusowi zapalenia wątroby, zaleca się konsultację z lekarzem posiadającym doświadczenie w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B przed rozpoczęciem leczenia antagonistami TNF. Przed przepisaniem pacjentom, którzy są nosicielami wirusa HBV, należy rozważyć ryzyko i korzyści z leczenia. Nie są dostępne odpowiednie dane na temat tego, czy leczenie przeciwwirusowe może zmniejszyć ryzyko wyniszczenia HBV u nosicieli HBV leczonych antagonistami TNF. Pacjenci, którzy są nosicielami HBV i wymagają leczenia antagonistami TNF, powinni być ściśle monitorowani pod kątem klinicznych i laboratoryjnych objawów czynnego zakażenia HBV poprzez terapię i przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia.

u pacjentów, u których wystąpi reaktywacja HBV, należy przerwać blokery TNF i rozpocząć leczenie przeciwwirusowe z zastosowaniem odpowiedniego leczenia wspomagającego. Nie jest znane bezpieczeństwo wznawiania leczenia antagonistami TNF po reaktywacji HBV. Dlatego też lekarze przepisujący lek powinni zachować ostrożność, rozważając wznowienie przyjmowania blokerów TNF w tej sytuacji i ściśle monitorować pacjentów.

nowotwory złośliwe

donoszono o występowaniu nowotworów złośliwych, z których niektóre prowadziły do zgonu, u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych leczonych lekami blokującymi receptory TNF (rozpoczęcie leczenia w wieku ≤ 18 lat), których członkiem jest imponi. Około połowa przypadków to chłoniaki, w tym chłoniak Hodgkina i nieziarniczy. W pozostałych przypadkach występowały różne nowotwory, w tym rzadkie nowotwory złośliwe, które są zwykle związane z hamowaniem objawów, oraz nowotwory złośliwe, których zwykle nie obserwuje się u dzieci i młodzieży. Mediana nowotworów złośliwych wynosiła 30 miesięcy (zakres od 1 do 84 miesięcy) po podaniu pierwszej dawki leku blokującego TNF. Większość pacjentów otrzymywała jednocześnie leki immunosupresyjne. Przypadki te zostały zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu i pochodzą z różnych źródeł, w tym z rejestrów i spontanicznych zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu.

ryzyko i korzyści związane z leczeniem antagonistami TNF,w tym produktem SIMPONI, należy Rozważyć Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z rozpoznanym nowotworem złośliwym innym niż skutecznie leczony nonmelanoma skin cancer(NMSC) lub rozważając kontynuację leczenia antagonistami TNF u pacjentów, u których rozwinie się amalignancy.

w kontrolowanych częściach badań klinicznych nad blokerami TNF, w tym produktem SIMPONI, zaobserwowano więcej przypadków chłoniaka wśród pacjentów otrzymujących leczenie anty-TNF w porównaniu z pacjentami w grupach kontrolnych. Podczas kontrolowanych części badań fazy 2 w RZS oraz badań fazy 3 w RZS, PsA i AS, częstość występowania chłoniaka na 100 lat obserwacji wynosiła 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) w połączonej grupiesimponi w porównaniu z częstością 0 (95% CI: 0, 0,96) w grupie placebo. W kontrolowanych i niekontrolowanych częściach tych badań klinicznych z udziałem 2347 pacjentów leczonych produktem SIMPONI, których mediana obserwacji wynosiła 1,4 roku, częstość występowania chłoniaka była 3,8 razy większa niż oczekiwano w ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych zgodnie z bazą danych SEER (dostosowaną do wieku, płci i rasy).1 w 60. tygodniu badań UC nie stwierdzono przypadków chłoniaka podczas stosowania produktu SIMPONI.Pacjenci z RZS i innymi przewlekłymi chorobami zapalnymi, szczególnie pacjenci z wysoce aktywną chorobą i (lub) przewlekłą ekspozycją na leki immunosupresyjne, mogą być narażeni na większe ryzyko (nawet kilkukrotne) niż ogólna populacja w celu rozwoju chłoniaka, nawet przy braku terapii blokującej TNF. Zgłaszano przypadki ostrej i przewlekłej białaczki po zastosowaniu leków blokujących NF, w tym leku SIMPONI, w reumatoidalnym zapaleniu stawów i innychwskazań. Nawet w przypadku braku terapii antagonistami TNF, pacjenci zreumatoidalnym zapaleniem stawów mogą być narażeni na większe ryzyko (około 2-krotnie) niż ogólna populacja na rozwój białaczki.

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony(ang. hepatosplenic T-cell lymphoma, HSTCL) u pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF. Ten rodzaj chłoniaka T-komórkowego ma bardzo agresywny przebieg choroby i jest zwykle śmiertelny. U pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wystąpiły prawie wszystkie zgłaszane przypadki związane z blokerem TNF. Większość z nich występuje u dorastających i młodych dorosłych mężczyzn. Prawie wszyscy ci pacjenci otrzymywali azatioprynę (AZA) lub 6-merkaptopurynę (6€”MP)jednocześnie z antagonistą TNF w momencie rozpoznania lub przed rozpoznaniem. Należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko związane z połączeniem AZA lub 6-MP i produktu SIMPONI.Nie można wykluczyć ryzyka rozwoju chłoniaka T-komórkowego wątroby i śledziony u pacjentów leczonych antagonistami TNF.

podczas kontrolowanych części badania INRA II Fazy oraz badań III fazy w RZS, PsA i AS, częstość występowania nowotworów innych niż chłoniak na 100 pacjento-lat obserwacji nie była zwiększona w grupie leczonej produktem SIMPONI w porównaniu z grupą placebo. W kontrolowanych i kontrolowanych częściach tych badań częstość występowania nowotworów złośliwych, innych niż chłoniak, u pacjentów leczonych produktem SIMPONI była podobna do oczekiwanej w ogólnej populacji USA według bazy danych SEER (dostosowanej do wieku,płci i rasy).1 w 6-tygodniowych, kontrolowanych placebo częściach badań klinicznych fazy 2/3 z zastosowaniem preparatu theSIMPONI w ZC, częstość występowania nowotworów bez limfomamii (z wyjątkiem raka skóry bezmelanoma) była podobna w grupie otrzymującej preparat theimponi i w grupie otrzymującej placebo. Do 60. tygodnia częstość występowania nowotworów niezwiązanych z limfomamami (z wyjątkiem raka skóry bezmelanoma) była podobna do ogólnej częstości występowania.S. ludność według bazy SEER (dostosowana do wieku, płci, andrace).1 krótkie okresy obserwacji, takie jak okres jednego roku lub krótszy w powyższych badaniach, mogą nie odzwierciedlać w wystarczającym stopniu rzeczywistej częstości występowania zmian chorobowych.

nie wiadomo, czy leczenie produktem SIMPONI wpływa na ryzyko rozwoju dysplazji lub raka jelita grubego. Wszyscy pacjenci z wrzodziejącymi okrężnicami, którzy są narażeni na zwiększone ryzyko dysplazji lub raka jelita grubego (na przykład pacjenci z długotrwałym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych) lub którzy mieli dysplazję lub raka jelita grubego w wywiadzie powinni być regularnie badani pod kątem dysplazji przed leczeniem i przez ich przebieg choroby. Ocena ta powinna obejmować zalecenia dotyczące kolonoskopii i biopsji. U pacjentów z nowo rozpoznaną dysplazją leczonych produktem SIMPONI należy dokładnie ocenić ryzyko i korzyści dla danego pacjenta oraz rozważyć, czy leczenie powinno być kontynuowane.

zgłaszano przypadki czerniaka i raka z komórek Merkla u pacjentów leczonych lekami blokującymi TNF, w tym produktem SIMPONI. Okresowe badanie skóry jest zalecane u wszystkich pacjentów, szczególnie tych z czynnikami ryzyka raka skóry.

w kontrolowanych badaniach klinicznych z zastosowaniem innych leków blokujących TNF u pacjentów z wyższym ryzykiem wystąpienia nowotworów złośliwych (np., pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, pacjenci z ziarniniakowatością Wegenera leczeni równoczesnym cyklofosfamidem) większa część nowotworów wystąpiła w grupie TNF-blockergroup w porównaniu do grupy kontrolnej. W trwającym 1 rok badaniu klinicznym oceniającym stosowanie produktu SIMPONI w dawce 50 mg, 100 mg i 200 mg u 309 pacjentów z ostrą astmą przewlekłą, u 6 pacjentów wystąpiły nowotwory złośliwe inne niż NMSC w grupach otrzymujących produkt SIMPONI, w porównaniu do żadnego z nich w grupie kontrolnej. Trzech z 6 pacjentów było w grupie otrzymującej 200 mg produktu SIMPONI.

zastoinowa niewydolność serca

zgłaszano przypadki pogorszenia zastoinowej niewydolności serca (CHF) i zastoinowej niewydolności serca (newonset CHF) podczas stosowania leków blokujących TNF, w tym Produktu SIMPONI. Niektóre przypadki były śmiertelne. W kilku badaniach rozpoznawczych z zastosowaniem innych leków blokujących TNF w leczeniu zastoinowej niewydolności serca stwierdzono większy odsetek pacjentów leczonych antagonistami TNF, u których wystąpiły zaostrzenia zastoinowej niewydolności serca wymagające hospitalizacji lub zwiększona śmiertelność. Produkt SIMPONI nie był badany u pacjentów z zastoinową zastoinową niewydolnością nerek w wywiadzie, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Simponi u pacjentów z zastoinową niewydolnością nerek. W przypadku podjęcia decyzji o podaniu produktu SIMPONI pacjentom z zastoinową zastoinową niewydolnością serca, pacjenci ci powinni być ściśle monitorowani w trakcie leczenia, a w przypadku pojawienia się nowych lub nasilających się objawów zastoinowej niewydolności serca należy przerwać stosowanie produktu SIMPONI.

zaburzenia demielinizacyjne

stosowanie leków blokujących TNF, których członkiem jest produkt SIMPONI, wiąże się z rzadkimi przypadkami wystąpienia lub zaostrzenia zaburzeń demielinizacyjnych w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym stwardnienia rozsianego (MS) oraz zaburzeń demielinizacyjnych w obrębie narządów wewnętrznych, w tym zespołu Guillain-Barré. U pacjentów leczonych produktem SIMPONI rzadko zgłaszano przypadki centralnej demielinizacji, SM, zapalenia nerwu wzrokowego i obwodowej demielinizacji polyneuropatii . Lekarze przepisujący lek powinni zachować ostrożność rozważając stosowanie leków blokujących NF, w tym leku SIMPONI, u pacjentów z zaburzeniami demielinizacyjnymi ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego. Przerwanie leczenia produktem SIMPONI powinno być rozważone w przypadku wystąpienia tych zaburzeń.

autoimmunizacja

leczenie blokerami TNF, w tym produktem SIMPONI, może skutkować powstawaniem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i, rzadko, rozwojem zespołu toczniopodobnego . Jeśli po leczeniu produktem SIMPONI wystąpią objawy wskazujące na Zespół toczniopodobny, leczenie należy przerwać.

stosowanie z Abataceptem

w kontrolowanych badaniach jednoczesne podawanie innego antagonisty TNF i abataceptu było związane z większym odsetkiem poważnych zakażeń niż stosowanie samego antagonisty TNF; a połączenie terapii, w porównaniu do stosowania samego antagonisty TNF, nie wykazało poprawy korzyści klinicznych w leczeniu RZS. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania leków blokujących NF, w tym leku SIMPONI i abataceptu .

stosowanie z Anakinrą

równoczesne podawanie anakinry (antagonisty interleukiny-1) i innego antagonisty TNF wiązało się z większą częścią poważnych zakażeń i neutropenii i brak dodatkowych korzyści w porównaniu z samym antagonistą TNF. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania anakinry z lekami blokującymi TNF,w tym produktem SIMPONI .

Zmiana biologicznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby

należy zachować ostrożność przy zmianie z jednego produktu biologicznego na inny produkt biologiczny, ponieważ nakładająca się aktywność biologiczna może dodatkowo zwiększać ryzyko zakażenia.

cytopenia hematologiczne

u pacjentów przyjmujących golimumab zgłaszano pancytopenię, leukopenię,neutropenię, agranulocytozę, niedokrwistość aplastyczną i trombocytopenię. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leków blokujących TNF, w tym leku SIMPONI, u pacjentów, którzy mają lub mieli istotne cytopenie.

szczepienia/terapeutyczne czynniki zakaźne

żywe szczepionki

pacjenci leczeni produktem SIMPONI mogą otrzymywać szczepienia,z wyjątkiem szczepionek żywych. U pacjentów otrzymujących leczenie anty-TNF dostępne są ograniczone dane na temat odpowiedzi na żywe szczepienie lub drugiego przeniesienia zakażenia za pomocą żywych szczepionek. Stosowanie żywych szczepionek może skutkować zakażeniami klinicznymi, w tym zakażeniami rozsianymi.

terapeutyczne czynniki zakaźne

Inne zastosowania terapeutycznych czynników zakaźnych, takich jak żywe bakterie (np., Wkraplanie pęcherza moczowego BCG w leczeniu raka) może prowadzić do zakażeń klinicznych, w tym rozsianych infections.It zaleca się, aby nie podawać jednocześnie leczniczych czynników zakaźnych z produktem SIMPONI.

nieżywe szczepionki

w badaniu III Fazy PsA, po szczepieniu pneumokokami,podobny odsetek pacjentów leczonych produktem SIMPONI i pacjentów otrzymujących placebo był w stanie uzyskać odpowiednią odpowiedź immunologiczną w postaci co najmniej dwukrotnego zwiększenia liczby leków przeciwbodytowych w porównaniu ze szczepionką polisacharydową przeciw pneumokokom. Zarówno u pacjentów leczonych produktem SIMPONI, jak i u pacjentów leczonych placebo odsetek pacjentów z odpowiedzią na szczepienie pneumokokowe był niższy wśród pacjentów otrzymujących MTX w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali MTX. Dane sugerują, że produkt SIMPONI nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę przeciw pneumokokom.

reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości na układ (w tym reakcję anafilaktyczną) po podaniu produktu SIMPONI. Niektóre z tych reakcji wystąpiły po pierwszym podaniu produktu SIMPONI. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej ciężkiej reakcji alergicznej, należy natychmiast przerwać podawanie produktu SIMPONI i wdrożyć odpowiednie leczenie.

informacje dotyczące porad dla pacjentów

Patrz zatwierdzone przez FDA etykietowanie dla pacjentów (Przewodnik po lekach i instrukcje stosowania)

pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnych korzyściach i zagrożeniach związanych ze stosowaniem produktu SIMPONI. Lekarze powinni poinstruować swoich pacjentów, aby przeczytali przewodnik tematyczny przed rozpoczęciem leczenia produktem SIMPONI i przeczytali go za każdym razem, gdy przepis jest odnawiany.

zakażenia

poinformuj pacjentów, że produkt SIMPONI może zmniejszać zdolność ich układu odpornościowego do zwalczania zakażeń. Poinstruuj pacjenta o znaczeniu skontaktowania się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy zakażenia, w tym czyraczność, inwazyjne zakażenia grzybicze i reaktywacja zapalenia wątroby typu B.

nowotwory złośliwe

pacjenci powinni być poinformowani o ryzyku wystąpienia chłoniaka i innych nowotworów złośliwych podczas stosowania produktu SIMPONI.

reakcje alergiczne

należy poinformować pacjentów wrażliwych na lateks, że osłonka igły na ampułko-strzykawce, jak również ampułko-strzykawka w ampułko-strzykawce smartject autoinjector zawiera suchą, naturalną gumę (pochodną lateksu).

inne schorzenia

zalecają pacjentom zgłaszanie jakichkolwiek objawów nowych lub pogarszających się schorzeń medycznych, takich jak zastoinowa niewydolność serca,zaburzenia demielinizacyjne, choroby autoimmunologiczne, choroby wątroby, cytopenia lub łuszczyca.

Instrukcja bezpiecznego podawania

pierwsze samodzielne wstrzyknięcie należy wykonać pod kontrolą wykwalifikowanego personelu medycznego. Jeśli pacjent lub jego opiekunowie będą podawać produkt SIMPONI, należy go poinstruować o technikach wstrzykiwania i ocenić jego zdolność do wstrzykiwania podskórnego w celu zapewnienia właściwego podawania produktu SIMPONI.

zaleca pacjentowi zapoznanie się z zatwierdzonymi przez FDA instrukcjami dotyczącymi stosowania i dostarczenie pacjentom następujących instrukcji:

• przed użyciem wyjąć wstępnie napełnioną strzykawkę lub wstępnie napełniony automatyczny wstrzykiwacz SmartJect z lodówki i pozostawić produkt SIMPONI w temperaturze pokojowej poza kartonem przez co najmniej 30 minut i w miejscu niedostępnym dla dzieci.
• nie ogrzewaj SIMPONI w żaden inny sposób. Na przykład, nie ogrzewaj SIMPONI w kuchence mikrofalowej lub w gorącej wodzie.
• nie należy zdejmować wstępnie napełnionej osłonki igły strzykawki ani nasadki automatycznego wtryskiwacza SmartJect, jednocześnie pozwalając produktowi SIMPONI osiągnąć temperaturę pokojową. Należy je usunąć bezpośrednio przed wykonaniem wstrzyknięcia.
• nie odciągać automatycznego wtryskiwacza od skóry, dopóki nie usłyszy się pierwszego „kliknięcia”, a następnie drugiego „kliknięcia” (wstrzyknięcie zostanie zakończone i igła zostanie odciągnięta). Zwykle trwa to około 3 do 6 sekund, ale może potrwać do 15 sekund, aby usłyszeć drugie ” kliknięcie „po pierwszym”kliknięciu”. Jeśli przed zakończeniem wstrzyknięcia autoinjektor zostanie odciągnięty od skóry, nie można podać pełnej dawki produktu SIMPONI.
• należy użyć odpornego na przekłucia pojemnika do usuwania igieł i strzykawek. Pacjenci lub ich opiekunowie powinni zostać poinstruowani w zakresie techniki właściwego usuwania strzykawek i igieł i powinni być poinformowani, aby nie używać tych przedmiotów ponownie.

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

nie przeprowadzono długoterminowych badań golimumabu na zwierzętach w celu oceny jego rakotwórczości. Nie przeprowadzono badań mutagenności golimumabu. Badanie płodności przeprowadzone na myszach z zastosowaniem ananalogicznego przeciwciała anty-mysi TNFa podawanego drogą dożylną w dawkach do 40 mg/kg mc. raz w tygodniu nie wykazało upośledzenia płodności.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

podsumowanie ryzyka

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych produktusimponi u kobiet w ciąży. Przeciwciała monoklonalne, takie jak golimumab, są transportowane przez łożysko w trzecim trymestrze ciąży i mogą wpływać na odpowiedź immunologiczną u niemowlęcia narażonego na In utero . W badaniu na zwierzętach dotyczącym reprodukcji, Golimumab podawany drogą podskórną ciężarnym małpom w okresie organogenezy w dawkach powodujących ekspozycję około 360 razy większą od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD) nie wykazywał niekorzystnego wpływu na płód .w badaniu rozwoju przed-i pourodzeniowego z udziałem ciężarnych małp, podskórne podawanie golimumabu,w późniejszym okresie ciąży i laktacji, w dawkach powodujących maksymalne stężenie we krwi matki około 460 razy większe niż w przypadku MRHD, nie miało niekorzystnego wpływu na rozwój infantów . SIMPONI należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bardzo potrzebne.

wszystkie ciąże mają podstawowe ryzyko wady wrodzonej,utraty lub innych niekorzystnych skutków. Szacowane ryzyko wystąpienia poważnych porodów i poronień u wskazanych populacji nie jest znane. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie uznanych ciąż wynosi odpowiednio 2-4%, A poronień 15-20%.

rozważania kliniczne

działania niepożądane u płodu/noworodka

Golimumab przenika przez łożysko w czasie ciąży. W surowicy niemowląt przez okres do 6 miesięcy wykryto kolejne przeciwciało monoklonalne blokujące TNF podawane w okresie ciąży. W związku z tym u tych niemowląt może występować zwiększone ryzyko zakażenia. Nie zaleca się podawania żywych szczepionek niemowlętom narażonym na działanie szczepionki SIMPONI In utero przez 6 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu matki w okresie ciąży .

dane

dane dotyczące stosowania produktu SIMPONI u kobiet w ciąży

ograniczone dane dotyczące stosowania produktu SIMPONI u kobiet w ciąży z badań obserwacyjnych, opublikowanych przypadków i obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu są niewystarczające, aby poinformować o ryzyku związanym z lekiem.

dane dotyczące zwierząt

w badaniu toksykologicznym na rozwój zarodka i płodu, w którym ciężarne małpy cynomolgus były leczone golimumabem w okresieorganogenezy od 20 do 51 dni ciąży (GD), ekspozycja do 360 razy większa niż ekspozycja na MRHD (na podstawie pola pod krzywą (AUC) z dawkami podskórnymi matki do 50 mg / kg dwa razy w tygodniu) nie powodowała ryzyka wad rozwojowych płodu lub działania embriotoksycznego. Nie było dowodów na toksyczność macierzyńską. Próbki krwi pępowinowej pobrane pod koniec drugiego trymestru wykazały, że płody były narażone na działanie golimumabu podczas ciąży.

w badaniu rozwojowym przed-i pourodzeniowym, w którym ciężarne małpy cynomolgus były leczone golimumabem od 50.dnia ciąży do 33. dnia po porodzie, maksymalne stężenia leku około 460 razy większe niż stwierdzone w przypadku MRHD (w oparciu o maksymalne stężenie we krwi (Cmax)w stanie stacjonarnym z dawkami podskórnymi matki do 50 mg/kg mc. dwa tygodnie) nie były związane z żadnymi dowodami wad rozwojowych ininfantów. Nie było dowodów na toksyczność u matek. Golimumab był obecny w surowicy infetalnej pod koniec drugiego trymestru ciąży oraz w surowicy noworodków od momentu urodzenia i przez okres do 6 miesięcy po porodzie.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

brak informacji dotyczących obecności produktu SIMPONIin w mleku kobiecym, wpływu na niemowlęta karmione piersią lub wpływu na produkcję mleka. Wiadomo, że IgG matki jest obecne w mleku kobiecym. Jeśli golimumab jest przenoszony do mleka ludzkiego, nie są znane skutki lokalnej ekspozycji w przewodzie pokarmowym i potencjalna ograniczona ekspozycja ogólnoustrojowa u niemowląt togolimumabu. Korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z kliniczną potrzebą matki dla produktu SIMPONI i potencjalnym niekorzystnym wpływem na karmione piersią niemowlęta od produktu SIMPONI lub od stanu matki.

dane

dane dotyczące zwierząt

w badaniu rozwoju przed-i pourodzeniowego z zastosowaniem preparatu cynomolgusmonkeys, w którym Golimumab podawano podskórnie w czasie ciąży i w trakcie odczuwania bólu, Golimumab wykrywano w mleku matki w stężeniach, które były około 400-krotnie niższe niż stężenia w surowicy matki.

stosowanie u dzieci

skuteczność produktu SIMPONI u dzieci w wieku poniżej 18 lat nie została ustalona.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu SIMPONI oceniano w wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, równoległym badaniu z udziałem 173 dzieci (w wieku od 2 do 17 lat) z aktywnym wielostawowym idiopatycznym zapaleniem stawów (pJIA), pomimo leczenia MTX przez co najmniej 3 miesiące. Pacjenci utrzymywali stałą dawkę MTX w tej samej dawce (mg / tydzień) w momencie włączenia do badania. Dozwolone było jednoczesne stosowanie stabilnych dawek oralkortykosteroidów (≤10 mg/dobę lub 0,2 mg/kg / dobę prednizonu lub równoważnika, w zależności od tego, która z tych dawek była mniejsza) i (lub) NLPZ. W 16-tygodniowym badaniu open labelphase wszyscy pacjenci otrzymywali MTX i produkt SIMPONI w dawce 30 mg/m2 pc. (maksymalnie 50 mg)podskórnie co 4 tygodnie. Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź ACR Ped 30 w tygodniu 16, weszli do fazy randomizowanego odstawienia badania i otrzymywali MTX i SIMPONI w dawce 30 mg / m2 pc. (maksymalnie 50 mg) lub placebo co 4 tygodnie przez tydzień 48.

pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek pacjentów, którzy nie doświadczyli zaostrzenia w okresie między 16.A 48. tygodniem, wśród wszystkich przedmiotów, którzy weszli w randomizowaną fazę odstawienia. W tym badaniu nie wykazano skuteczności produktu SIMPONIin w leczeniu pJIA, ponieważ nie było danych statystycznych wskazujących na różnice w częstości występowania zaostrzeń pomiędzy pacjentami leczonymi produktem SIMPONI a pacjentami otrzymującymi placebo między 16. A 48. tygodniem.

w tym badaniu częstość i rodzaj działań niepożądanych obserwowanych u dzieci były na ogół podobne do obserwowanych u dorosłych.

stosowanie w podeszłym wieku

w badaniach III fazy u pacjentów z RZS, PsA i AS nie stwierdzono żadnych różnic w SAEs, ciężkich zakażeniach i AEs u pacjentów leczonych produktem SIMPONI w wieku 65 lat lub starszych (N=155) w porównaniu z młodszymi pacjentami leczonymi produktem SIMPONI. U pacjentów w wieku 65 lat liczba pacjentów w wieku 65 lat była niewystarczająca, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż u pacjentów w wieku od 18 do 65 lat.Ze względu na większą częstość występowania zakażeń w populacji geriatrycznejw ogóle, należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów geriatrycznych produktem SIMPONI.