Streszczenie
cel pracy. Ocena stanu czynności tarczycy i zaburzeń tarczycy, szczególnie subklinicznej niedoczynności tarczycy (SCH) u pacjentów z zespołem policystycznych jajników (PCOS) oraz wpływu SCH na różne parametry kliniczne i biochemiczne oraz ryzyko sercowo-naczyniowe w PCOS. Metody. 100 kobiet, u których zdiagnozowano PCOS zgodnie z kryteriami Rotterdamskimi i 100 prawidłowych kontroli, zostało zwerbowanych i poddanych szczegółowej ocenie antropometrycznej, klinicznej i biochemicznej. Wyniki. Zauważalne wyniki obejmowały istotnie większą częstość występowania subklinicznej niedoczynności tarczycy (), autoimmunologicznego zapalenia tarczycy () i woli () u pacjentów z zespołem policystycznych jajników w porównaniu do osób z grupy kontrolnej. Stwierdzono, że u kolejnych pacjentów z PCOS stwierdzono znacznie wyższą HOMA-IR () i częstość występowania dyslipidemii () w porównaniu z pacjentami z PCOS i grupą kontrolną z eutyroidem. Chociaż częstość występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego była większa w grupie SCH PCOS niż w grupie euthyroid PCOS, nie osiągnęła istotności statystycznej. Wniosek. Doszliśmy do wniosku, że PCOS wiąże się z dużą częstością występowania SCH i AIT w porównaniu do normalnej populacji, a SCH wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zaburzeń sercowo-naczyniowych w PCOS.
1. Wprowadzenie
zespół policystycznych jajników (PCOS) charakteryzuje się różnymi nieregularnościami miesiączkowymi i hormonalnymi, których kulminacją jest brak owulacji, niepłodność i hiperandrogenizm . Insulinooporność (IR) i hiperandrogenizm należą do najczęstszych nieprawidłowości endokrynologicznych występujących w PCOS. Ponad połowa pacjentów z PCOS jest związana z IR, hiperglikemią, przyrostem masy ciała i wreszcie zespołem metabolicznym (MBS) . Podobny obraz ma również niedoczynność tarczycy z powodu związanej z nią hiperglikemii, podwyższonego poziomu globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) i dyslipidemii . W szczególności, w niedoczynności tarczycy zgłaszano również zmiany torbielowate z podwyższoną masą jajników. Dwa fakty sprawiają, że obraz jest bardziej interesujący, po pierwsze, że oba mają inną etiopatologię, a po drugie, że podobno zaburzenia tarczycy są bardziej powszechne u pacjentów z PCOS . Niedoczynność tarczycy z powodu podwyższonego hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) powoduje zmianę stosunku hormonu folikulotropowego (FSH)/hormonu luteinizującego (LH) i podwyższony poziom dehydroepiandrosteronu (DHEA-S). Ponadto nadmiar hormonu stymulującego tarczycę (TSH) powoduje stymulację receptora FSH. Współistnienie niedoczynności tarczycy i PCOS było związane ze złożonymi zmianami patofizjologicznymi spowodowanymi otyłością i IR obserwowanymi w PCOS, choć nie jednoznacznie . Na tym tle celem naszych badań była ocena stanu czynności tarczycy i zaburzeń tarczycy, szczególnie subklinicznej niedoczynności tarczycy u osób z zespołem policystycznych jajników. Próbowaliśmy również ocenić wpływ subklinicznej niedoczynności tarczycy na różne parametry kliniczne i biochemiczne, w tym wskazujące na insulinooporność i ryzyko sercowo-naczyniowe w PCOS.
2. Materiały i metody
niniejsze badanie było szpitalnym badaniem kontrolnym przypadku, w którym pacjenci uczęszczali do ambulatoryjnych klinik Położnictwa i ginekologii oraz kliniki niepłodności szpitala Yantai Yuhuangding w grupie wiekowej 13-45 lat, ze skargami na hirsutyzm i/lub oligomenorrhea lub niepłodność i zdiagnozowano je jako PCOS. Badanie zostało szczegółowo wyjaśnione wszystkim takim osobom, A pierwszych 100 osób, które wyraziły zgodę na udział w badaniu, zostało włączonych do badania. W przypadku osób niepełnoletnich zgodę uzyskali rodzice / opiekunowie. Sto osób zdrowych, dopasowanych do wieku i płci, wśród krewnych pacjentów lub personelu szpitalnego zostało włączonych jako kontrola po poinformowanej pisemnej zgodzie. Badanie zostało zatwierdzone przez institutional ethical committee i zostało przeprowadzone zgodnie z ” deklaracją Helsińską.”
PCOS zdefiniowano za pomocą kryteriów Rotterdamskich, które obejmowały 2 z następujących 3: (1) nieprawidłowe miesiączki, w tym brak miesiączki (brak cykli miesiączkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub oligomenorrhea (cykle >35 dni); (2) hiperandrogenizm kliniczny (hirsutyzm zdefiniowany przez wynik Ferrimana i Gallweya > 7 przez lekarza i/lub trądzik i/lub łysienie (wzór androgenny)) lub biochemiczny (testosteron > 2,0 nmol/L); (3) obecność policystycznych jajników (pęcherzyki o średnicy 2-9 mm i ≥2,0 nmol / L). 12 w liczbie lub objętości jajnika ≥ 10 cm3) na USG miednicy przezbrzusznej, po wykluczeniu innych rozpoznań różnicowych, takich jak wrodzony rozrost nadnerczy (CAH), nowotwory wirylizujące, zespół Cushinga i prolaktynomy. Stymulowany adrenokortykotropiną test 17-hydroksyprogesteronu i test supresji deksametazonu i (lub) 24-godzinne wydalanie kortyzolu z moczem, jeśli podejrzewa się hiperkortyzolizm klinicznie, zastosowano w celu wykluczenia innej etiologii hiperandrogenizmu. Osoby z rozpoznanymi w wywiadzie dysfunkcjami endokrynologicznymi, takimi jak zespół Cushinga, hiperprolaktynemia oraz nowotwory gonad lub nadnerczy zostały wykluczone. Jako grupę kontrolną wybrano 100 zdrowych kobiet dopasowanych do wieku, bez PCOS w wywiadzie i znanych zaburzeń czynności tarczycy.
szczegółowa historia została wyjaśniona, a wszyscy uczestnicy zostali poddani szczegółowym badaniom antropometrycznym i klinicznym. Uzyskano 5 mL krwi żylnej i wykorzystano do oceny stężenia glukozy w osoczu na czczo, profilu lipidowego i analizy hormonalnej. Próbkę krwi pobrano w 2.lub 3. dniu cyklu miesiączkowego (u kobiet z regularnymi cyklami miesiączkowymi) lub w 2. lub 3. dniu wywołanego krwawienia z odstawienia (u kobiet bez miesiączki). Krwawienie z odstawienia wywołało brak miesiączki u kobiet przyjmujących doustnie progesteron (octan medroksyprogesteronu, tabletki 5 mg) dwa razy na dobę przez 5 dni. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). Profil lipidów i stężenie glukozy w osoczu oszacowano za pomocą Cobas C-311 clinical chemistry analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Niemcy) standardowymi metodami zgodnie z protokołem producenta.
rozważano dyslipidemię, gdy stwierdzono stężenie cholesterolu LDL >130 mg/dL lub trójglicerydów (TG) >150 mg/dL lub HDL < 40 mg / dL. U pacjentów stwierdzono nadciśnienie tętnicze, jeśli skurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosiło >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze krwi wynosiło > 90 mmHg.
USG wykonano przy użyciu przetwornika 7,5 MHz z Sonografią Dupleks, przy użyciu Quadroline 505 (General Electric, Frankfurt, Niemcy). Jeśli echogeniczność tarczycy była równa lub niższa od otaczającej tkanki, oznaczano ją jako hipoechoiczną. Do obliczenia HOMA-IR wykorzystano następujący wzór: insulina na czczo (µU/L) × glukoza na czczo (mg/dL)/405.
autoimmunologiczne zapalenie tarczycy (Ait) zdiagnozowano na podstawie obecności anty-TPO ab wraz z hypoechoiczną tarczycą w badaniu radiologicznym ultrasonograficznym (USG). Subkliniczna niedoczynność tarczycy (SCH) została zdiagnozowana, gdy stężenie TSH wynosiło >4, 25 mln j.m./mL, a stężenie T3 i T4 mieściło się w zakresie prawidłowym. Niedoczynność tarczycy i nadczynność tarczycy zdiagnozowano na podstawie zaleceń Amerykańskiego Towarzystwa tarczycy.
Analiza statystyczna. Dane zostały wyrażone jako średnia ± SD i procent. Analiza Kołmogorowa-Smirnowa została przeprowadzona w celu oceny liniowości danych. Test t ucznia został użyty do uzyskania dostępu do istotności statystycznej między dwiema grupami. Aby ocenić znaczenie różnicy między więcej niż dwiema grupami, zastosowano ANOVA, a następnie analizę post hoc z wykorzystaniem HSD Tukey ’ a, gdy parametry okazały się być normalnie rozłożone, a dla parametrów z nonnormalnym rozkładem Test Kruskala-Wallisa, a następnie analizę post hoc z testem Bonferroniego. Analiza Chi-kwadrat i dokładny test Fischera zostały wykorzystane do badania rozkładu częstotliwości w różnych kategoriach. wartość < 0.05 uznano za istotne statystycznie. Do wykonywania obliczeń statystycznych wykorzystano SPSS w wersji 12 oraz Microsoft Excel (2007). Wielkość próby do badania w sposób zadowalający przekroczyła obliczoną wielkość próby, przy czym oczekiwana moc badania wynosi 90%, a błąd typu 1-5%.
3. Wyniki
w bieżącym badaniu oceniono łącznie 100 pacjentów z PCOS i 100 grup kontrolnych. Tabela 1 przedstawia charakterystykę grup analitycznych. PCOS i grupy kontrolne dopasowano pod względem wieku i BMI. Stwierdzono, że częstość występowania hirsutyzmu oraz ocena Ferrimana i Gallweya była istotnie wyższa u pacjentów z PCOS w porównaniu z grupą kontrolną (). Zgodnie z oczekiwaniami stwierdzono, że pacjenci z PCOS mieli znacznie wyższe dawki LH (), LH/FSH () i HOMA-IR () w porównaniu z grupą kontrolną. W ocenie profilu tarczycy stwierdzono znamiennie wyższe poziomy TSH () i anty-TPO ab () oraz znamiennie niższe poziomy T3 () w porównaniu z grupami kontrolnymi u pacjentów z PCOS. Chociaż stwierdzono, że poziom T4 jest nieco niższy w PCOS ( ng/dL) w porównaniu z grupą kontrolną ( ng/dL), różnica nie osiągnęła istotności statystycznej ( = NS). Stwierdzono również, że częstość występowania hipoechoicznej tarczycy w USG była większa wśród pacjentów z PCOS (34%) w porównaniu z grupą kontrolną (7%) (). Stwierdzono, że parametry lipidowe (cholesterol całkowity, TG i LDL) i IR były istotnie wyższe, podczas gdy HDL było znacznie niższe u pacjentów z PCOS w porównaniu z osobami kontrolnymi.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
; statistically significant. |
Ponadto stwierdzono, że częstość występowania zaburzeń tarczycy była znacznie wyższa wśród pacjentów z PCOS. Podczas gdy w grupie PCOS występowało 3% pacjentów z jawną niedoczynnością tarczycy, 25% z autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy (ait), 27% Z subkliniczną niedoczynnością tarczycy (SCH) i 25% z wolem, grupa kontrolna miała tylko 2% ait (), 8% SCH () i 2% Wola (). Podczas gdy 68% pacjentów z PCOS było euthyroidami, 91% wśród pacjentów z grupy kontrolnej było euthyroidami () (Tabela 2).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
; statistically significant. |
Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). Stwierdzono, że średni wiek pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy jest istotnie wyższy w porównaniu z pacjentami z PCOS z eutyroidami (). Nie odnotowano znaczącej różnicy w stosunku BMI, LH, FSH, LH/FSH, wolnym T3, wolnym T4, estrogenie i progesteronie, ale w szczególności wiele parametrów klinicznych (BMI, nadciśnienie, hirsutyzm oraz wynik Ferrimana i Gallweya) i biochemicznych (TSH, wolny testosteron, progesteron, HOMA-IR i profil lipidowy) było znacząco różnych między trzema grupami. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
= NS między SCH PCOS a grupą kontrolną euthyroid, między SCH PCOS a grupą kontrolną euthyroid oraz między euthyroid PCOS a grupą kontrolną euthyroid na podstawie analizy post hoc. = NS między SCH PCOS a grupą euthyroid PCOS, = NS między SCH PCOS a grupą kontrolną euthyroid i = ns między euthyroid PCOS a grupą kontrolną euthyroid na podstawie analizy post hoc. między SCH PCOS a grupą euthyroid PCOS, między SCH PCOS a grupą kontrolną euthyroid i = NS między euthyroid PCOS a grupą kontrolną euthyroid na podstawie analizy post hoc. between między SCH PCOS a grupą euthyroid PCOS, między SCH PCOS a grupą kontrolną euthyroid oraz między euthyroid PCOS a grupą kontrolną euthyroid na podstawie analizy post hoc. |
aby ocenić wpływ niedoczynności tarczycy w PCOS na ryzyko sercowo-naczyniowe, zbadaliśmy rozkład czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w grupach SCH PCOS, euthyroid PCOS i euthyroid control (Tabela 4). Stwierdziliśmy, że chociaż częstość wszystkich czynników ryzyka była znacząco różna w trzech grupach (dla nadciśnienia tętniczego, dla HOMA-IR i dla dyslipidemii), stwierdzono, że HOMA-IR i dyslipidemia były znacznie wyższe w SCH PCOS w porównaniu do subklinicznej niedoczynności tarczycy.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
= NS between SCH PCOS and euthyroid PCOS, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group. between SCH PCOS and euthyroid PCOS group, between SCH PCOS and euthyroid controls, and between euthyroid PCOS and euthyroid control group on post hoc analysis. |
4. Omówienie
zbadaliśmy 100 PCOS i 100 osób kontrolnych pod kątem różnych parametrów klinicznych, biochemicznych i radiologicznych (Tabela 1) i stwierdziliśmy znacznie większą częstość występowania zaburzeń związanych z tarczycą u pacjentów z PCOS w porównaniu z osobami kontrolnymi. Niedoczynność tarczycy była najczęstszą dysfunkcją tarczycy z częstością SCH wynoszącą 27%, a jawną niedoczynnością tarczycy 3%. Kilka badań analizowało wcześniej SCH u pacjentów z PCOS. W badaniu przeprowadzonym przez Enzevaei et al. w Iranie zaobserwowano 25,5% pacjentów z SCH, podczas gdy w badaniu przeprowadzonym przez Sinha et al. w populacji indyjskiej 22,5% pacjentów z PCOS wykryto subkliniczną niedoczynność tarczycy . Doniesienia z odległej przeszłości wskazywały również na podwyższony poziom TSH, zarówno podstawowy, jak i indukowany TRH .
istotnie większa () częstość występowania AIT u pacjentów z PCOS (25%) w porównaniu z grupą kontrolną (2%) zgłaszaną w naszym badaniu jest zgodna z wcześniejszą literaturą. Częstość występowania AIT wynosiła 20,6% (jawny ait) i 26,9% (dodatni wynik przeciwciał swoistych tarczycy) w jednym z pierwszych prospektywnych wieloośrodkowych badań nad czynnością tarczycy w PCOS przeprowadzonych przez Janssen i wsp. w populacji Niemieckiej . Kachuei et al. stwierdzono również znamiennie większą () częstość występowania przeciwciał przeciwko tyreoglobulinie (anty-TG ab) u pacjentów z PCOS w porównaniu z normalną grupą kontrolną w populacji irańskiej . Ale w badaniu obejmującym przeciwciała nieorganowe specyficzne u pacjentów z PCOS przez Petrikova i wsp. stwierdzono, że częstość występowania anty-TPO ab, ale nie AIT, była znacząco wyższa u pacjentów z PCOS w porównaniu z grupą kontrolną . Prawdopodobny mechanizm subklinicznej niedoczynności tarczycy w PCOS sugerowano przebieg przez towarzyszącą otyłość i wysokie BMI. Związane z tym warunki prozapalne i IR, dzięki jeszcze nieokreślonemu mechanizmowi, mogą prowadzić do zmniejszenia aktywności dejodinazy-2, co prowadzi do względnego niskiego poziomu T3 i wyższego poziomu TSH . Zaproponowano również alternatywny mechanizm wskazujący na otyłość prowadzącą do zwiększenia poziomu leptyny, która stymuluje podwzgórze powodując zwiększone wydzielanie TRH . Każdy z tych lub obu tych szlaków działających jednocześnie może być wyjaśnieniem wysokiej częstości występowania SCH w PCOS. Wysoką częstość występowania AIT można prawdopodobnie przypisać wysokiemu estrogenowi i niskiemu progesteronowi obecnemu w PCOS, podobnie jak w menopauzie . Wysoki poziom estrogenu prowadzi do zwiększonej ekspresji interferonu w komórkach TH-1 i zwiększonej ekspresji IL-6, która jest silnym mediatorem autoimmunizacji, w komórkach T. Te mediatory zapalne są dalej proponowane w celu wywołania ekspresji wielu funkcjonalnych cząsteczek FAS w pęcherzykach tarczycy. Następnie następuje zniszczenie tarczycy poprzez apoptozę, albo przez ligand FAS komórek tarczycy (Fasl), albo przez komórki TH-1 i proliferację limfocytów T.
oceniono również wpływ SCH na właściwości kliniczne i biochemiczne badanej populacji(Tabela 3). Jednym z istotnych ustaleń było to, że chociaż grupa SCH PCOS i grupa euthyroid PCOS były dopasowane pod względem BMI, homa-IR okazał się znacznie wyższy w grupie SCH PCOS. Ponadto, HOMA-IR u pacjentów z EUTYROIDALNYMI PCOS był znacząco wyższy w porównaniu do pacjentów z grupy kontrolnej z eutyroidami. Enzevaei et al. zgłosiły sprzeczne z naszymi ustalenia stwierdzające, że SCH w PCOS nie ma znaczącego wpływu na IR (), ale uznały HOMA-IR > 3.2 za odcięte z powodu insulinooporności . Również Ganie i in. w badaniu przeprowadzonym na populacji indyjskiej nie stwierdzono istotnej różnicy w podczerwieni pomiędzy pacjentami SCH i euthyroidami z PCOS . Celik i in. w ich badaniu stwierdzono, że w populacji Turcji niedoczynność tarczycy i grupy euthyroidalnej w PCOS nie różniły się znacząco pod względem IR po usunięciu mylącego wpływu BMI . Co ciekawe we wszystkich tych badaniach odnotowano wyższe stężenie HOMA-IR u pacjentów z SCH PCOS w porównaniu do PCOS z euthyroidem, a także różne wartości graniczne dla IR wśród tych badań. Ale Mueller i inni. w ich badaniu odnotowano związek między podwyższonym poziomem TSH a IR niezależnym od BMI . Również w niektórych badaniach stwierdzono zwiększenie stężenia HOMA-IR w grupie SCH u osób bez PCOS . Również Abd El-Hafez et al. zgłaszano istotną korelację pomiędzy stężeniem TSH a insulinoopornością u pacjentów z PCOS .
zwiększona insulinooporność w tworzeniu SCH przypisywano wcześniej zaburzonej translokacji receptorów insuliny GLUT-4 obecnych w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej .
odkryliśmy również znacząco zmienione profile lipidowe i większą częstość dyslipidemii w grupie SCH PCOS w porównaniu do grupy euthyroid PCOS. Zmieniony profil lipidowy został szalenie zauważony wśród pacjentów z PCOS i ma być spowodowany podczerwienią . Inne czynniki środowiskowe i genetyczne mają również odgrywać ważną rolę w nasileniu zarówno IR, jak i dyslipidemii . Jednym z nich może być związana subkliniczna niedoczynność tarczycy ze względu na już omówione mechanizmy. Ogólny obraz ostatecznie powoduje MBS u niektórych osób, co samo w sobie jest kolejnym czynnikiem ryzyka dolegliwości sercowo-naczyniowych . W naszym badaniu wykryliśmy znacznie większą częstość występowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z PCOS w porównaniu z grupą kontrolną. Stwierdzono, że częstość występowania tych czynników ryzyka była istotnie większa w grupie SCH PCOS w porównaniu do grupy euthyroid PCOS; również obie grupy PCOS wykazały znacznie większą częstość występowania obu czynników ryzyka w porównaniu do grupy kontrolnej euthyroid (Tabela 4). W podobnych badaniach Tuzcu et al. i Al Sayed et al. stwierdzono znamiennie wyższe stężenie cholesterolu całkowitego i LDL u pacjentów z SCH w porównaniu z grupą kontrolną, ale populacja nie była ograniczona do pacjentów z PCOS . Sprzeczne z naszymi ustaleniami, Enzevaei et al. nie stwierdzono istotnej różnicy w profilach lipidowych w grupie SCH i euthyroid PCOS . Laway et al. nie stwierdzono istotnej różnicy w profilu lipidowym u pacjentów z SCH i EUTHYROIDALNYMI PCOS; obaj nie porównali częstości występowania czynników ryzyka, podobnie jak populacja kontrolująca euthyroid nie została uwzględniona w porównaniu.
zauważalne różnice w wynikach dotyczących profilu IR i lipidów w naszym badaniu od różnych poprzednich autorów można również przypisać różnym populacjom włączonym do badania.
należy zauważyć, że w przeciwieństwie do większości wcześniejszych badań, które obejmowały kontrole pacjentów odwiedzających Szpital w warunkach innych niż PCOS, w szczególności uwzględniliśmy normalne, zdrowe kontrole, które lepiej reprezentują populację. Ponadto wyniki badań należy interpretować, biorąc pod uwagę, że wykonaliśmy tylko anty-TPO ab, a nie anty-TG ab, ale wykorzystaliśmy USG tarczycy jako dodatkowe badanie wspierające naszą diagnozę AIT. Wyniki należy również interpretować, biorąc pod uwagę fakt, że w grupie PCOS SCH pozostawiono stosunkowo mniejszą liczbę osób i uzasadnione są dalsze badania z większą liczbą próby.
5. Wnioski
na podstawie wyników naszych badań wnioskujemy, że PCOS jest związane z dużą częstością zaburzeń tarczycy w porównaniu do normalnej populacji, w szczególności SCH i AIT. Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, a mianowicie nadciśnienie tętnicze, dyslipidemia i IR, są znacznie wyższe u pacjentów z PCOS w porównaniu do osób z prawidłową kontrolą. Te czynniki ryzyka wykluczające nadciśnienie tętnicze były ponadto istotnie wyższe u pacjentów z PCOS z SCH w porównaniu z pacjentami z PCOS z eutyroidem. Ponadto zauważono również, że status SCH pacjenta PCOS nie powoduje istotnych zmian w innych parametrach biochemicznych z godnym uwagi wyjątkiem profilu lipidowego.
konflikt interesów
autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.
wkład autorów
obaj autorzy, Qun Yu i Jin-bei Wang, w równym stopniu przyczynili się do pracy.