CYD-TDV oceniano w dwóch badaniach klinicznych III Fazy (CYD14 w pięciu krajach Azji i CYD15 w pięciu krajach Ameryki Łacińskiej). Łącznie badania te objęły ponad 35 000 uczestników w wieku od 2 do 16 lat: wiek w pierwszym szczepieniu wynosił od 2 do 14 lat w grupie CYD14, od 9 do 16 lat w grupie CYD15. W każdym z tych badań uczestnicy byli randomizowani do grupy zaszczepionej i placebo w stosunku 2: 1. Protokoły badań obejmowały aktywną fazę obserwacji przez rok po podaniu ostatniej dawki szczepionki z serii (25 miesięcy od podania pierwszej dawki) oraz trwający 4-letni okres obserwacji w warunkach szpitalnych.
skuteczność szczepionki przeciwko potwierdzonej dendze zebrana w obu badaniach wyniosła 59,2% w roku następującym po pierwszej serii (analiza według protokołu). W tym początkowym okresie łączna skuteczność szczepionki przeciwko ciężkiej dendze wynosiła 79,1%. Skuteczność była różna w zależności od serotypu: skuteczność szczepionki była wyższa w stosunku do serotypów 3 i 4(71,6% i 76.9%) niż dla serotypów 1 i 2 (54, 7% i 43, 0%). Skuteczność szczepionki różniła się również w zależności od wieku szczepienia i serostatu na początku badania (tj. wcześniejszego narażenia na dengę przed szczepieniem).
w randomizowanej podgrupie uczestników, dla których pobrano próbki krwi przed szczepieniem, łączna skuteczność szczepionki przeciwko VCD u osób seropozytywnych z powodu wcześniejszej ekspozycji na wirusa dengi wynosiła 78,2%, podczas gdy u osób seronegatywnych na początku badania wynosiła 38,1% (statystycznie nieistotna). W analizie post-hoc u osób w wieku ≥9 lat skuteczność szczepionki u osób seronegatywnych na początku badania wynosiła 52,5% (95% CI 5,9%, 76,1%).
chociaż w 1.i 2. roku po podaniu pierwszej dawki zgłaszano skuteczność przeciwko hospitalizowanej i ciężkiej dendze, w 3. roku w niektórych podgrupach obserwowano nadmiar przypadków hospitalizowanej i ciężkiej dengi u osób otrzymujących CYD-TDV, chociaż jest ona oparta na stosunkowo małej liczbie przypadków. Nadmiar obserwowano głównie u osób zaszczepionych w wieku 2-5 lat w CYD14 w Azji, dla których względne ryzyko hospitalizowanej dengi u zaszczepionych wynosiło 7,45 (95% CI 1,15, 313.80) W roku 3 na podstawie 15 przypadków w grupie CYD-TDV i 1 przypadku w grupie kontrolnej. Ta młodsza grupa wiekowa nie została uwzględniona we wskazaniu wiekowym szczepionki. W czasie stosowania zaleceń Sage z kwietnia 2016 r.w starszych grupach wiekowych nie zgłaszano żadnych sygnałów bezpieczeństwa. SAGE zauważył, że dowody na brak kwestii bezpieczeństwa u osób seronegatywnych w wieku 9 lat i starszych opierały się na ograniczonym zestawie danych dotyczących 10% -20% populacji badanej i podkreślił pilną potrzebę lepszego opisu długoterminowego stosunku korzyści do ryzyka cyd-TDV u osób seronegatywnych.
w dniu 29 listopada 2017 r.firma Sanofi Pasteur ogłosiła wyniki dodatkowych badań mających na celu lepsze opisanie stosunku korzyści do ryzyka u osób seronegatywnych. Było to możliwe dzięki zastosowaniu nowo opracowanego testu przeciwciała opartego na NS1, zastosowanego do próbek krwi pobranych 13 miesięcy po szczepieniu w celu retrospektywnego stwierdzenia serostatu dengi w momencie pierwszego szczepienia.