toksyczność Beta-blokerów Prezentacja kliniczna

w idealnym przypadku lekarz powinien określić konkretny beta-bloker, ilość i czas przedawkowania. Niestety, te szczegóły często nie są dostępne od razu. Gdy w wywiadzie nie ma celowego przedawkowania, toksyczność beta-blokerów może zostać nierozpoznana jako przyczyna bradykardii i niedociśnienia.

informacje dotyczące podstawowej choroby pacjenta mogą być klinicznym wskazaniem na możliwość przedawkowania.

Hoot i wsp.zwracają uwagę na ryzyko przewlekłej toksyczności beta-adrenolitycznej u pacjentów z zaburzonym klirensem. Zgłaszają taki przypadek u młodej kobiety ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy otrzewnowej, która otrzymywała leczenie przeciwnadciśnieniowe atenololem, który w przeciwieństwie do większości beta-adrenolityków jest wydalany głównie przez nerki i który jest słabo usuwany przez dializę otrzewnową. Występowała z nagłym początkiem bólu brzucha i niestabilnością hemodynamiczną z niedociśnieniem i względną bradykardią.

ocena wstępna

ocena wstępna pacjenta w stanie śpiączki powinna obejmować rozważenie utajonego przedawkowania. Jeśli u pacjenta występuje bradykardia i hipotensja, lekarz powinien rozważyć przedawkowanie leku beta-adrenolitycznego lub antagonisty kanału wapniowego. Inne towarzyszące objawy mogą obejmować hipotermię, hipoglikemię i napady padaczkowe. Hipoglikemia jest stosunkowo rzadka, ale jest opisana u pacjentów z niestabilną cukrzycą i u dzieci; leki blokujące receptory beta mogą powodować hipoglikemię poprzez hamowanie glikogenolizy.

opóźnienia przewodzenia mięśnia sercowego ze zmniejszoną kurczliwością charakteryzują ostre przyjmowanie leków beta-adrenolitycznych.

pojemność minutowa serca może się zmniejszać w wyniku niedociśnienia spowodowanego bradykardią i ujemną inotropią. Niedociśnienie spowodowane blokadą receptora beta2 może być głębokie i zagrażać perfuzji mięśnia sercowego, tworząc spiralę zdarzeń w dół.

leki Beta-adrenolityczne, które nie są preparatami o przedłużonym uwalnianiu, są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Pierwsze krytyczne objawy przedawkowania mogą pojawić się 20 minut pot., ale są częściej obserwowane w ciągu 1-2 godzin. We wszystkich istotnych klinicznie przedawkowaniu leków beta-adrenolitycznych objawy pojawiają się w ciągu 6 godzin.

chociaż okres półtrwania tych związków jest zwykle krótki (2-12 h), okres półtrwania u pacjenta przedawkowanego może być przedłużony z powodu depresji pojemności minutowej serca, zmniejszonego przepływu krwi do wątroby i nerek lub z powodu tworzenia aktywnych metabolitów.

Kinetyka wysycenia wydłuża wydalanie przy typowych dużych stężeniach w osoczu po przedawkowaniu. Opóźnione wchłanianie preparatów długo działających może znacznie wydłużyć pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji. W związku z tym długotrwałe działanie leku (>72 h) po masywnym przedawkowaniu nie jest rzadkością.

bezobjawowe zatrucie występuje głównie u zdrowych osób z tolerancją na te leki, które spożywają beta-blokery, które nie mają działania stabilizującego błonę lub mają częściowe działanie agonistyczne (np. pindolol). Indywidualna wrażliwość na blokadę beta może być znacząco zmniejszona u pacjentów, którzy tolerowali dawki terapeutyczne do 4 g propranololu na dobę oraz u pacjentów, u których doszło do celowego przedawkowania zarówno leku practolol, jak i propranololu bez poważnych działań niepożądanych.

odwrotnie, zapaść krążeniowa może wystąpić u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością serca, gdy układ współczulny jest hamowany przez nawet niewielką dawkę konkretnego beta-adrenolityku.

Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).

Bradycardia

Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. Bradykardia sama w sobie nie jest pomocna jako znak ostrzegawczy, ponieważ w dawkach terapeutycznych obserwuje się spowolnienie tętna i zahamowanie tachykardii w odpowiedzi na stres.

chociaż w opisach przypadków udokumentowano niedociśnienie przy braku bradykardii, ciśnienie krwi zwykle nie spada przed wystąpieniem bradykardii. Bradykardia może być izolowana lub towarzyszyć łagodnym zaburzeniom przewodzenia.

objawy OUN

obniżony poziom świadomości i napady drgawkowe mogą wystąpić w wyniku niedotlenienia komórkowego wynikającego ze słabej pojemności minutowej serca, bezpośredniego działania OUN spowodowanego blokowaniem kanału sodowego, a nawet w wyniku hipoglikemii. Środki rozpuszczalne w lipidach mają zwiększoną dystrybucję do mózgu, a środki te są związane z ciężką toksycznością OUN.

u pacjentów, którzy przyjmowali beta-adrenolityki rozpuszczalne w lipidach, takie jak propranolol, często po przedawkowaniu występują napady padaczkowe. Napady są uogólnione i mogą być wielokrotne, ale zwykle są krótkie, trwające od kilku sekund do kilku minut. Sporadycznie zgłaszano napady padaczkowe po zastosowaniu terapeutycznym esmololu oraz po przedawkowaniu alprenololu, metoprololu i oksprenololu. Napady padaczkowe są znacznie częstsze po przedawkowaniu propranololu.

śpiączka może być przedłużona, w zależności od okresu półtrwania danego czynnika i współistniejącej zachorowalności.

długotrwałe stosowanie beta-blokerów zostało powiązane z ostrym zespołem odwracalnym charakteryzującym się dezorientacją w czasie i miejscu, krótkotrwałą utratą pamięci, labilnością emocjonalną, lekko zachmurzonym sensorium i zmniejszoną wydajnością neuropsychometrii. Na przykład ciężkie zaburzenia pamięci rozwinęły się u 81-letniej kobiety przyjmującej propranolol 20 mg 3 razy dziennie (zauważ, że okres półtrwania propranololu jest dłuższy u osób starszych i u kobiet). Działania były związane ze zwiększonym poziomem propranololu we krwi (163 µg / l) i ustępowały po odstawieniu leku.

skurcz oskrzeli

skurcz oskrzeli jest rzadkim powikłaniem leczenia lekami beta-adrenolitycznymi lub przedawkowania, ale jest bardziej prawdopodobny u pacjentów, którzy już mają chorobę bronchospastyczną. U czterech pacjentów z astmą obserwowano nagłą śmierć po podaniu dawek terapeutycznych beta-adrenolityków. Zgłaszano występowanie obrzęku płuc w wyniku niewydolności serca. Zatrzymanie oddechu zostało również opisane w przypadku zatrucia beta-blokerem, zwłaszcza propranololem i uważa się, że jest wtórne do centralnego działania leku.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.