Streszczenie

CEL: Naszym celem było zbadanie, czy zwiększona lepkość krwi pełnej (WBV) może być ważnym czynnikiem w wystąpieniu stwardnienia zastawki aortalnej (AVS). Pacjenci i metody: do badania włączono 209 pacjentów. WBV obliczono na podstawie hematokrytu i całkowitego białka osocza przy niskiej szybkości ścinania (LSR) i wysokiej szybkości ścinania (HSR). AVS zdefiniowano jako nieregularne pogrubienie i zwapnienie zastawki (bez dowodów na niedrożność odpływu) udokumentowane przez szczytową prędkość przezwałkową < 2,5 m/s W badaniu echokardiograficznym. Grupa pacjentów składała się ze 109 pacjentów z AVS (77 kobiet, 32 mężczyzn), a do grupy kontrolnej przydzielono 100 pacjentów bez AVS (65 kobiet, 35 mężczyzn). Wyniki: w grupie AVS wartości WBV były istotnie wyższe dla HSR (17,4 ± 0,5 vs.17.1 ± 0,7 208 s–1, p < 0,001) i LSR (65,9 ± 12,5 vs 59,7 ± 16,7 0,5 s–1, p = 0,002). W wielowymiarowej analizie regresji logistycznej WBV przy HSR i LSR były niezależnymi predyktorami AVS (iloraz szans lub: 2,24, 95% przedział ufności, CI: 1,38–3,64, p = 0,001; lub: 1,026, 95% CI: 1,006–1,046, P = 0,01, odpowiednio). Analiza krzywej charakterystyki odbiornika-działania (ROC) wykazała, że wartość odcięcia WBV wynosząca 65,4 przy LSR miała czułość 46,8%, a swoistość 60,0% (pole pod krzywą ROC, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535–0,696, P = 0.004), a wartość odcięcia WBV 17,1 przy HSR miała czułość 61,5% i swoistość 53% (AUC: 0,648, 95% CI: 0,571–0,725, p < 0,001) dla przewidywania AVS. Wniosek: badanie to wykazało, że WBV był niezależnie związany z AVS. WBV może być wskaźnikiem stanu zapalnego i przebudowy naczyń bez oznak niedrożności odpływu.

© 2018 Autor(autorzy) Published by S. Karger AG, Basel

Znaczenie badania

wprowadzenie

stwardnienie zastawki aortalnej (AVS) jest częstym stwierdzeniem w echokardiografii w populacji osób starszych . AVS jest również przyrostowym czynnikiem ryzyka związanym ze zwiększonym współczynnikiem zgonów z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych . Morfologia miażdżycy i AVS są podobne i związane z podobnymi czynnikami ryzyka . Dodatkowo, twierdzono, że siły mechaniczne, takie jak ciśnienie krwi, napięcie membrany i naprężenie ścinające płynu przyczyniają się do zwapnienia zastawki aortalnej (AV) . Zmiany często występują po stronie aorty, w obszarze o dużym przepływie turbulentnym i naprężeniu rozciągającym z oscylacyjnym naprężeniem ścinającym . Środek guzka zaworu ma największe naprężenia mechaniczne i jest częściej zaangażowany niż komisje.

lepkość krwi pełnej (WBV), marker stresu ścinającego, może być uważana za główny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego przyczyniający się do AVS. Pomiar WBV może być trudny ze względu na niestandardowe metody w laboratorium, brak zaawansowanych instrumentów i niewystarczające dane badawcze . Wysoki WBV może zakłócać integralność śródbłonka w ogniskach zwiększonych naprężeń mechanicznych, takich jak powierzchnia aorty AV w obszarze zatok wieńcowych aorty. W związku z tym, naszym celem było zbadanie, czy wzrost WBV może być ważnym czynnikiem występowania AVS oprócz tradycyjnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego.

pacjenci i metody

populacja pacjentów

jest to przekrojowe badanie kliniczne, do którego włączono 209 pacjentów od sierpnia 2014 do listopada 2016. Pacjentów podzielono na 2 grupy w zależności od obecności lub braku AVS w badaniu echokardiograficznym. Grupa pacjentów składała się z 109 pacjentów z AVS (77 kobiet, 32 mężczyzn); Grupę kontrolną stanowiło 100 osób bez AVS (65 kobiet, 35 mężczyzn). AVS zdefiniowano jako nieregularne pogrubienie i zwapnienie zastawki, bez dowodów na niedrożność odpływu, co udokumentowano szczytową prędkością przezwałkową < 2,5 m/s W oparciu o poprzednie badania .

wywiad medyczny uzyskano od pacjentów i ich dokumentacji szpitalnej, a badanie fizykalne przeprowadzono na wszystkich pacjentach i grupach kontrolnych. Dane demograficzne, kliniczne i laboratoryjne badanych zostały zebrane z dokumentacji medycznej. Kryteria wykluczenia obejmowały wcześniejszą operację pomostowania tętnic wieńcowych lub przezskórną interwencję wieńcową, frakcję wyrzutową lewej komory < 50%, operację zastawki serca w wywiadzie, dwudzielną AV, reumatyczną chorobę serca, niewydolność nerek, ostrą lub przewlekłą chorobę wątroby, przewlekłą chorobę płuc, ostre i przewlekłe zakażenia lub choroby zapalne, nowotwory złośliwe, zaburzenia hematologiczne (w tym niedokrwistość) lub doustne leczenie warfaryną. Anemię definiowano jako zmniejszenie odsetka krwinek czerwonych (hematokryt, Hct) lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny w próbce krwi żylnej w porównaniu z wartościami referencyjnymi.

nadciśnienie było definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi 140 mm Hg lub większe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mm Hg lub większe, lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych. Cukrzycę zdefiniowano jako stosowanie leków przeciwcukrzycowych i glukozy na czczo > 126 mg/dL. Hiperlipidemię stwierdzono u pacjentów z cholesterolem całkowitym > 200 mg/dL, lipoproteiną o niskiej gęstości (LDL) > 130 mg/dL, stężeniem trójglicerydów > 150 mg/dL oraz u pacjentów leczonych lekami obniżającymi stężenie lipidów. Wskaźnik masy ciała zdefiniowano jako wagę w kilogramach podzieloną przez kwadrat wysokości w metrach. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki instytucjonalnej, a od wszystkich pacjentów uzyskano pisemną świadomą zgodę.

echokardiografia Przezścienna

każdy pacjent przeszedł pełną echokardiografię przezścienną zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa echokardiografii ’ s Guidelines and Standards Committee . Echokardiogramy wykonano za pomocą Vivid S5 (General Electronic, Waukesha, WI, USA) z przetwornikiem 2,5 – 3,5 MHz, umieszczonym na III-IV lewej przestrzeni międzyżebrowej wzdłuż linii przyściennej, z pacjentami leżącymi na plecach w pozycji leżącej po lewej stronie, z głową łóżka utrzymywaną pod kątem 30°. Wszystkie badania wykonywane były przez doświadczonego kardiologa, zaślepionego informacją kliniczną pacjenta.

AVS zdefiniowano jako obecność nieregularnie zwiększonej echogeniczności i pogrubienia ulotek, bez ograniczenia ruchu ulotek, z szczytową chwilową transaortalną prędkością strumienia < 2,5 m / s. pacjenci z słabą echogenicznością zostali wykluczeni z badania. AVS zdefiniowano jako ograniczone skurczowe otwarcie zaworów; pacjenci ze średnim gradientem ciśnienia przezwalnego wynoszącym co najmniej 10 mm Hg i (lub) ze szczytową chwilową prędkością strumienia przeztorowego > 2,5 m / s zostali również wykluczeni z badania. Mitral annular calcification (MAC) został zdefiniowany echokardiograficznie jako echodense, nieregularna struktura półka podobne obejmujące pierścień zastawki mitralnej z towarzyszącym cieniowania akustycznego.

analiza laboratoryjna

próbki krwi pobrano przez wkłucie dożylne od wszystkich osób po 12 godzinach postu do standaryzowanych probówek zawierających dipotasowy kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA). Wszystkie pomiary hematologiczne wykonano za pomocą analizatora XT-2000i (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Pomiary biochemiczne wykonano za pomocą analizatora molekularnego (Roche Diagnostics, Manheim, Niemcy).

ekstrapolacja WBV

obliczenie WBV wykonano za pomocą wzoru Hct i całkowitego białka osocza (TP) na stres ścinający ściany . WBV obliczono zarówno dla LSR (0,5 s–1), jak i HSR (208 s–1) ze stężenia białka Hct i TP przy użyciu zwalidowanego wzoru .

HSR: WBV (208 s–1) = (0,12 × Hct) + 0,17 (TP – 2,07).

LSR: WBV (0,5 s–1) = (1,89 × Hct) + 3,76 (TP – 78,42).

Analiza statystyczna

pakiet statystyczny dla nauk społecznych (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Dla Windows był używany do wszystkich obliczeń statystycznych. Zmienne kategoryczne wyrażano jako liczby i proporcje, natomiast zmienne ciągłe wyrażano jako średnie ± SD. Test Shapiro-Wilka posłużył do oceny, czy rozkład zmiennych ciągłych jest prawidłowy. Zmienne ciągłe porównywano z testem studenta T (porównując zmienne normalnie rozproszone) lub testem Manna-Whitney ’ a U (porównując zmienne nienormalnie rozproszone). Test χ2 był używany do porównywania grup w odniesieniu do zmiennych kategorycznych. Zmienne z p < 0,10 W analizie jednoskładnikowej zostały zidentyfikowane jako potencjalne markery ryzyka i włączone do pełnego wielowymiarowego modelu regresji logistycznej jako kowariaty. Krzywa charakterystyki odbiornika-działania (Roc) została użyta do wykazania czułości i specyficzności WBV przy HSR i LSR oraz ich wartości odcięcia dla przewidywania AVS. Wartość p < 0,05 została uznana za znaczącą.

wyniki

średni wiek uczestników wynosił 65,5 ± 6,9 lat. Podstawowe charakterystyki, wartości laboratoryjne i pomiary echokardiograficzne obu badanych grup przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami pod względem średniego wieku, płci, wskaźnika masy ciała, cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i palenia tytoniu. W pomiarach echokardiograficznych średnia prędkość strumienia AV wynosiła 1,97 ± 0,13 m/s w grupie pacjentów i 1,33 ± 0,18 m/s w grupie kontrolnej (p < 0,001). Średnia frakcja wyrzutowa lewej komory, wielkość lewego przedsionka i średnica aorty wstępującej były podobne w obu grupach. Obecność MAC była istotnie większa w grupie AVS niż w grupie kontrolnej (28 vs.14 ; P = 0,039).

obie grupy były podobne pod względem parametrów laboratoryjnych, z wyjątkiem wyższych poziomów białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (p = 0,044) w grupie AVS. Stężenie cholesterolu całkowitego i LDL było wyższe w grupie AVS, ale różnice nie były istotne statystycznie (wartości p: odpowiednio 0,079 i 0,084). W grupie AVS wartości WBV były istotnie wyższe dla HSR niż w grupie kontrolnej (17,4 ± 0,5 vs 17,1 ± 0,7 208 s–1, p < 0,001) i LSR (65,9 ± 12,5 vs 59,7 ± 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

w celu znalezienia predyktorów AVS, 2 wielowymiarowe modele regresji logistycznej zostały rozpatrzone oddzielnie przez WBV przy wartościach HSR i LSR, które zawierają MAC, białko C-reaktywne o wysokiej czułości i cholesterol LDL (tabele 2, 3). Wartości WBV w HSR i LSR były niezależnymi predyktorami AVS (WBV w HSR: odds ratio, czyli: 2,24, 95% przedział ufności, CI: 1,38–3.64, p = 0,001; WBV przy LSR: lub: 1,026, 95% CI: 1,006–1,046, P = 0,01; tabele 2, 3). W analizie krzywej ROC wartość odcięcia WBV wynosząca 65,4 przy LSR miała czułość 46,8% i swoistość 60,0% dla przewidywania AVS (pole pod krzywą ROC, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535–0,696, p = 0,004), a wartość odcięcia WBV wynosząca 17,1 przy HSR miała czułość 61,5% i swoistość 53% dla przewidywania AVS (pole pod krzywą ROC, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535–0,696, p=0,004). AUC: 0,648, 95% CI: 0,571-0,725, p < 0,001; rys. 1).

dyskusja

niniejsze badanie wykazało, że wartości WBV były wyższe w grupie AVS niż w grupie kontrolnej. Ponadto wartości WBV w HSR i LSR były niezależnie powiązane z AVS. WBV jest miarą odporności krwi na przepływ i przyczynia się do stresu ścinającego śródbłonka . Ta właściwość biofizyczna sprawia, że jest to krytyczny wyznacznik tarcia o ściany naczynia. Naprężenie ścinające moduluje orientację komórek śródbłonka w kierunku przepływu i „falistość” luminalnej powierzchni naczynia . Balachandran et al. donoszono, że narażenie na pulsacyjne ścinanie naprężeń na powierzchni aorty powoduje wzrost zapalnych komórek mediatora. Przepływ turbulentny i wynikające z tego oscylacyjne naprężenia ścinające na powierzchni aorty AV i w obszarze zatok wieńcowych prowadzą do zwiększonej przepuszczalności komórek śródbłonka i proaterogennej transformacji fenotypowej, w tym rozszerzonego zwapnienia matrycy. Jako wspólny patomechanizm AVS i miażdżycy, stwardnienie i późniejsze zwapnienie ulotek AV jest promowane przez te same tradycyjne czynniki ryzyka, które prowadzą do dysfunkcji śródbłonka, a także czynniki hemodynamiczne obejmujące tworzenie przepływu wtórnego, w którym ściana naczynia jest narażona na oscylacyjne naprężenia ścinające . Podobnie jak AVS, zmiany miażdżycowe tętnic wieńcowych częściej występują w miejscach o najwyższym oscylacyjnym naprężeniu ścinającym, takich jak bifurkacje naczyń wieńcowych .

niektóre opublikowane badania donosiły, że WBV oszacowane według wzoru de Simone było związane z występowaniem MAC i krążeniem wieńcowym u pacjentów z przewlekłą całkowitą okluzją, zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem ST i zjawiskiem wolnego przepływu wieńcowego . Ponadto podwyższone poziomy Hct, jako składnik WBV, odwrotnie wpływają na hemodynamikę mózgu i powodują zwiększone ryzyko deficytów neurologicznych . Silny związek między wysokim ciśnieniem tętniczym a WBV i składnikami WBV wykazano również w nadciśnieniu pierwotnym . Choroba wieńcowa i choroba AV nie mogą na ogół współistnieć, a skojarzenia są złożone. Nawet w przypadku braku procesu miażdżycowego, zmienione wzorce przepływu krwi mogą być postrzegane u pacjentów z ciężkim zwężeniem aorty . Fluktuacje w WBV są wskaźnikiem naprężeń ścinających ściany, a wzmocnione WBV rzekomo powodują stan zapalny i przebudowę naczyń.

w poprzednim badaniu wskaźnik AVS był wyższy u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego bez wcześniejszych czynników ryzyka wieńcowego, co sugeruje, że niewykrywalne procesy miażdżycowe mogły być wyższe u tych pacjentów niż oczekiwano . Dlatego tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, palenie tytoniu i hiperlipidemia, są niewystarczające do wyjaśnienia występowania i rozwoju AVS.

wyższy WBV może być wskaźnikiem AVS ze względu na zwiększoną odporność na AV. Chociaż WBV jest głównym składnikiem triady Virchowa, powiązane badania są ograniczone ze względu na różne materiały potrzebne do jej oceny. W tym badaniu nasze wyniki wykazały również, że WBV może być ważnym czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju AVS.

Ograniczenia tego badania obejmują fakt, że jest to badanie z kontrolą przypadku ze stosunkowo niewielką liczbą pacjentów; wszystkie dane zostały oparte na jednym pomiarze, a bezpośrednie pomiary lepkości krwi za pomocą lepkościomierza nie zostały wykonane.

wnioski

w tym badaniu WBV w HSR i LSR były niezależnie powiązane z AVS. Wzmocniony WBV może być wskaźnikiem stanu zapalnego i przebudowy naczyń bez dowodów na niedrożność odpływu.

Oświadczenie o ujawnieniu informacji

autorzy nie mogą zgłaszać konfliktu interesów.

kontakt z autorem

Szczegóły artykułu / publikacji