Wczesne Wykrywanie i skuteczne zarządzanie bezmotornymi objawami choroby Parkinsona (PD) jest integralną częścią jakości życia zarówno pacjentów, jak i opiekunów. Mimo że zaburzenia funkcji poznawczych we wczesnych stadiach choroby mogą być subtelne, obecność wczesnych deficytów poznawczych jest obecnie dobrze ugruntowana, a deficyty funkcji wykonawczych są najczęściej zgłaszane.1-7
nawet jeśli szeroka ocena funkcji wykonawczych ma kluczowe znaczenie dla uzyskania dokładnego opisu profilu neuropsychologicznego pacjenta, takie oceny nie zawsze są dostępne dla klinicystów pracujących z pacjentami z PD. Tak więc istnienie krótkiego narzędzia do badań przesiewowych, które jest łatwe do administrowania, a jednocześnie wykazuje wysoką czułość i specyficzność w wykrywaniu deficytów wykonawczych u pacjentów z wczesną PD byłoby bardzo cenne dla klinicystów pracujących z pacjentami z PD.
w obliczu testu biegłości werbalnej, testerzy proszeni są o wyliczenie słów zaczynających się od danej litery w ograniczonym czasie (płynność fonologiczna) lub słów w ramach danej kategorii, takich jak zwierzęta (płynność semantyczna). Zadania te są łatwe do administrowania, nie trwają dłużej niż 2 minuty i nie wymagają specjalnych materiałów. Uważa się, że wersja fonologiczna bardziej odzwierciedla funkcjonowanie wykonawcze, ponieważ wymaga, aby uczestnicy wymieniali słowa przy użyciu reguły, która nie jest naturalna dla sposobu, w jaki słowa są zorganizowane w naszym mózgu.8 Test płynności fonologicznej okazał się przydatny w wykrywaniu deficytów poznawczych w patologiach z udziałem czołowym.9 nawet jeśli biegłość werbalna stanowi dobrze znany test funkcji wykonawczej z ustalonymi normami wiekowymi, jej właściwości jako narzędzia przesiewowego w wykrywaniu szerszej dysfunkcji wykonawczej w PD nie zostały jeszcze ustalone.
celem niniejszego badania było zatem zbadanie przydatności testu fonologicznej płynności werbalnej w wykrywaniu deficytów wykonawczych u pacjentów z wczesną PD.
metody
pozwolenie na badanie zostało początkowo uzyskane od lokalnego komitetu etyki badań, a wszyscy uczestnicy podpisali świadomą zgodę przed włączeniem.
trzydziestu dwóch pacjentów, którzy spełnili kryteria Banku mózgu Brytyjskiego Towarzystwa choroby Parkinsona,między stadiami Hoehna i Yahra i do II, 10 zostało zwerbowanych do szerszego trwającego badania w Instytucie Neurologii poznawczej (ineco). Do badania włączono również 22 osoby z grupy kontrolnej, dopasowane według wieku, poziomu wykształcenia i inteligencji przedtorbidowej. Ochotnicy z grupy kontrolnej otrzymywali informacje ustne i zostali włączeni tylko wtedy, gdy nie zgłaszali żadnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych w wywiadzie. Pacjenci z PD zostali pogrupowani jako pacjenci, u których (PDED N=15) nie stwierdzono zaburzeń czynności wykonawczych (PDNED N=17) w oparciu o ich wyniki w złocistych testach wykonawczych (patrz poniżej). Uznano, że u pacjenta występuje dysfunkcja wykonawcza, jeśli wyniki przynajmniej jednego testu baterii wykonawczej były większe niż 1,5 odchylenia standardowe w stosunku do średniej grupy kontrolnej.
ocena neuropsychologiczna
zadanie płynnościowe werbalne.
wszystkie osoby zostały ocenione standardową wersją Fonemiczną testu fonologicznej płynności werbalnej,11 osób prosiło o wygenerowanie słów zaczynających się na literę P w 1-minutowym bloku. Wynik był całkowitą liczbą poprawnych słów wygenerowanych.
Standardowa bateria wykonawcza.
pacjenci byli również oceniani za pomocą testów wykonawczych o złotym standardzie, zwykle stosowanych do oceny funkcji wykonawczych u pacjentów z PD. Taka bateria wykonawcza obejmowała Test tworzenia śladów część B, Test 12 cyfr Wstecz, test 13 i test sortowania kart Wisconsin.14
analiza danych.
porównano dane demograficzne i neuropsychologiczne pomiędzy grupami stosując analizę wariancji (ANOVA) i Tukey ’ a (w stosownych przypadkach). Aby kontrolować wpływ wieku na zadania funkcji wykonawczych, zastosowaliśmy analizę testów kowariancji (ANCOVA) dostosowanych do wieku. Wartość α dla wszystkich testów statystycznych ustalono na 0,05.
aby porównać przydatność IFS (ineco Frontal Screening) w wykrywaniu dysfunkcji wykonawczych pacjentów z PD, określiliśmy czułość i swoistość tego testu w celu rozróżnienia między 1) zdrowymi kontrolami a pacjentami z PD (PDED i PDNED) oraz 2) pacjentami z PDED i PDNED. Dokonano tego za pomocą krzywej charakterystycznej dla odbiornika, wykrywającej optymalne wyniki odcięcia. Obszar pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika został wykorzystany jako miara dyskryminacyjnej dokładności
wyniki
profil demograficzny, a łączne wyniki testów ogólnego stanu poznawczego podsumowano w tabeli 1. Nie stwierdzono istotnej różnicy dla wieku (t (52) = 0,98; p=0,33) lat formalnego wykształcenia (t (29) =-0,52; p=0,57) ani przedborczego IQ (T (52) = -1,66; P=0,10) pomiędzy pacjentami z PD a grupą kontrolną. Stwierdzono istotne różnice w wieku pomiędzy pacjentami z PDED a grupą kontrolną (F2, 51=5, 54; p=0, 028) oraz pomiędzy pacjentami z PDED i PDNED (F2, 51=5, 54; p=0, 007).
Charakterystyka | PDED | PDNED | Sterowanie | średnia | SD | średnia | SD | średnia | p |
---|---|---|---|---|---|---|---|
wiek (lata) | 68.27 | 7.19 | 56.94 | 9.66 | 59.27 | 11.98 | 0.00 |
lata edukacji formalnej | 13.33 | 4.76 | 14.41 | 4.93 | 14.50 | 2.79 | 0.669 |
WAT | 35.47 | 5.04 | 38.18 | 3.32 | 38.68 | 2.93 | 0.036 |
Ace | 89.07 | 7.69 | 93.7 | 4.83 | 95.82 | 4.63 | 0.003 |
cyfry do przodu | 5.87 | 0.91 | 6.53 | 0.87 | 7.32 | 1.12 | 0.00 |
cyfry do tyłu | 4.13 | 0.91 | 4.47 | 0.62 | 4.82 | 1.09 | 0.09 |
11.60 | 3.96 | 16.71 | 4.19 | 18.09 | 5.07 | 0.00 | |
tworzenie tras (a) | 67.33 | 47.39 | 38.76 | 12.54 | 34.86 | 15.12 | 0.00 |
tworzenie tras (b) | 183.27 | 122.36 | 77.00 | 20.49 | 79.86 | 40.44 | 0.00 |
WCST | 3.14 | 1.35 | 5.82 | 0.39 | 5.55 | 0.80 | 0.00 |
; WAT=Test akcentowania słów; WCST=Test sortowania kart.
tabela 1. Wyniki neuropsychologiczne PDED, PDNED i grupy Kontrolnep
Powiększ tabelę
istotne różnice między grupami stwierdzono w teście płynności werbalnej (F (2, 50) = 6,87, p< 0,01, η2 = 0,21). Chociaż w badaniu kontrolnym Średnia wartość wynosiła 18,09 (SD=5,07), w badaniu PDNED Średnia wartość wynosiła 16,71 (SD=4,19), a w badaniu PDED Średnia wartość 11,60 (SD=3,96). Analiza post hoc (Tukey-różnica znacząca, MS=20.51, df=50) wykazały, że kontrole były znacznie lepsze niż zarówno PDED (p<0,01), jak i PDNED (p<0,001). Ponadto obie grupy PD różniły się znacząco między sobą (p<0.01), przy czym PDNED przewyższał PDED. Zgodnie z oczekiwaniami, znaczne różnice między grupami stwierdzono również w większości testów wykonawczych o złotym standardzie. W związku z tym znaczne różnice stwierdzono w części B badania Szlaku (F (2, 50) = 6,60; p<0,01, η2 = 0,20). Analiza post hoc (Tukey=4383.6, DF=50) wykazała, że obie grupy kontrolne (p<0.01) i PDNED (p<0.01) wypadły lepiej niż PDED, nawet jeśli znaczący wpływ na wiek (p<0.01) zaobserwowano w badaniu Trail making test Part B performance. Istotne różnice pomiędzy grupami stwierdzono również na WCST (Wisconsin Card Sorting Test) (F (2, 50) = 29,46, p<0,01, η2 = 0,50). Analiza post hoc (Tukey – znacząca różnica, MS=0.76, df=50) ujawniło, że PDNED (p<0.01) i kontrolki (p<0.01) wykazywały wyższą wydajność niż PDED. Nieoczekiwanie nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w teście cyfr Wstecz (F (2, 50) = 2,50, p = 0,92, η2 = 0,09). Ten brak istotnych różnic może być związany z faktem, że Digit Backward Test opiera się na werbalnej, a nie wzrokowej pamięci roboczej, z której ta ostatnia jest najczęściej zmniejszana u pacjentów z wczesną PD.15
stwierdzono istotne korelacje między wskaźnikiem płynności werbalnej, a całkowitą liczbą kategorii abstrakcyjnych w WCST (r=0,52; p<0,001) i czasem ukończenia TMT-B (R=-0,82; p<0,001). Nie stwierdzono istotnych korelacji między wynikiem płynności werbalnej a testem wstecznym (r = 0,23; p<0.01)
analiza charakterystycznej krzywej odbiornika w zakresie ogólnej punktacji płynności werbalnej porównująca zdrowe grupy kontrolne i pacjentów z PD (PDED i PDNED) wygenerowała wynik odcięcia wynoszący 14 punktów z czułością 73,3% i swoistością 82,1% (Fig.1a).
z wynikiem płynności werbalnej wynoszącym 14, 73,3% pacjentów z PDED, 76,4% pacjentów z PDNED i 86,3% grup kontrolnych zostało prawidłowo sklasyfikowanych. Pole pod krzywą charakterystyki pracy odbiornika wynosiło 0,85 . Ponadto, gdy pacjentów podzielono na PDED i PDNED, analiza charakterystycznej krzywej działania odbiornika porównująca obie grupy wygenerowała wynik odcięcia wynoszący 14 punktów, z czułością 73,3% i swoistością 76,4% oraz obszarem pod krzywą 0,81 (CI 0,66-0,96; p<0,01) (Fig.
dyskusja
w niniejszym badaniu wykazaliśmy, że zadanie fonologicznej płynności werbalnej może być dobrym testem przesiewowym do wykrywania deficytów wykonawczych w PD. Nasze wyniki wykazują odpowiednią jednoczesną ważność, co ujawnia znaczące korelacje, które test wykazał z zadaniami wykonawczymi, oraz odpowiednią dyskryminacyjną Ważność, o czym świadczy zdolność testu do znacznego odróżnienia pacjentów z PDED od zdrowych kontroli i od pacjentów z PDNED. Wszystkie różnice między grupami pozostały znaczące nawet po kontrolowaniu wpływu wieku, z wyjątkiem efektu wieku zaobserwowanego na test B wykonujący szlak. Nie jest to nieoczekiwane, ponieważ kilka badań16–18 wykazało, że wśród dorosłych szybkość przetwarzania jest pozytywnie skorelowana z wiekiem.
wykorzystując wynik cut-off wynoszący 14 punktów, zadanie płynności werbalnej wykazało czułość 73,3% i swoistość 76,4% w wykrywaniu deficytów wykonawczych w PD. Wyniki te sugerują, że ten krótki test jest w stanie poprawnie sklasyfikować większość pacjentów z PD z dysfunkcją wykonawczą i tych bez niej.
nasze wyniki mają ważne implikacje dla klinicystów pracujących z pacjentami z PD, którzy nie zawsze mogą uzyskać dostęp do bardziej rozbudowanych ocen neuropsychologicznych. Niniejsze badanie wskazuje, że zadanie fonologicznej płynności werbalnej może działać jako wrażliwe i specyficzne narzędzie przesiewowe w wykrywaniu deficytów wykonawczych w tej patologii. Nawet jeśli obszerna ocena funkcji wykonawczych może mieć kluczowe znaczenie dla uzyskania dokładnego opisu profilu neuropsychologicznego pacjenta, to 2-minutowe narzędzie przesiewowe, w połączeniu z odpowiednim wywiadem dotyczącym wpływu zaburzeń poznawczych w życiu pacjentów, może być przydatne w wykrywaniu pacjentów, którzy mogą skorzystać z bardziej rozbudowanych ocen poznawczych i interwencji ukierunkowanych na poznanie.
chociaż żaden pojedynczy test nie może zastąpić wartości pełnego i skoncentrowanego wywiadu lub kompleksowej oceny neuropsychologicznej, niniejsze badanie wskazuje, że fonologiczna płynność werbalna może działać jako wiarygodne, krótkie i łatwe do administrowania narzędzie do badania przesiewowego dysfunkcji wykonawczych w PD. W związku z tym, fonologiczny test biegłości werbalnej może działać jako proste narzędzie do wykorzystania w codziennej praktyce klinicznej w celu wykrycia tych pacjentów z PD, którzy skorzystają z bardziej wszechstronnego akumulatora neuropsychologicznego, w tym dokładnego badania historii poznawczej i dalszego badania funkcjonowania wykonawczego i społecznego.
autorzy nie zgłaszają żadnych powiązań finansowych z interesami komercyjnymi.
Dofinansowano ze środków CONICET, Conicyt / FONDECYT Regular (1130920), FONCyT-PICT 2012-0412, FONCyT-PICT 2012-1309 oraz Fundacji INECO.
1 Foltynie T, Brayne CE, Robbins TW, et al.: The cognitive ability of an incident cohort of Parkinson ’ s patients in the UK. Badanie kampanii. Brain 2004; 127: 550–560crossref, Medline, Google Scholar
2004, Post B, Speelman JD, et al.: Profil poznawczy pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą Parkinsona. Neurologia 2005; 65:1239-1245crossref, Medline, Google Scholar
3 Lewis SJ, Foltynie T, Blackwell AD, et al.: Heterogeniczność choroby Parkinsona we wczesnych stadiach klinicznych z wykorzystaniem podejścia opartego na danych. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 343-348crossref, Medline, Google Scholar
4 Williams-Gray CH, Foltynie T, Brayne CE, et al.: Evolution of cognitive dysfunction in an incident Parkinson ’ s disease cohort. Brain 2007; 130:1787–1798crossref, Medline, Google Scholar
5 Dirnberger G, Jahanshahi m: Executive dysfunction in Parkinson ’ s disease: a review. J Neuropsychol 2013; 7:193-224crossref, Medline, Google Scholar
6 Engeln m: rzucanie światła na funkcje wykonawcze w chorobie Parkinsona. Mov Disord 2013; 28: 1052crossref, Medline, Google Scholar
7 Kudlicka a, Clare L, Hindle JV: Pattern of executive impairment in mild to modern Parkinson ’ s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2013; 36: 50-66Crossref, Medline, Google Scholar
8 Lezak MD: ocena neuropsychologiczna. New York, Oxford University Press, 1995google Scholar
9 Connick P, Kolappan M, Bak TH, et al.: Płynność werbalna jako szybki test przesiewowy w kierunku impairmentu poznawczego w postępującym stwardnieniu rozsianym. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83: 346-347Crossref, Medline, Google Scholar
10 Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression, and mortality. Neurologia 1967; 17: 427-42crossref, Medline, Google Scholar
11 Butman J, Allegri RF, Harris P i in.: pełzanie werbalne w języku hiszpańskim. Dane regulacyjne w Argentynie. Medycyna (B) 2000; 60: 561-564Medline, Google Scholar
12 Partington JE, Leiter RG: Partington ’ s Pathway Test. Psychological Service Center Bulletin 1949; 1:9–20google Scholar
13 Wechsler D: WAIS – III. Escala de inteligencia para adultos de Wechsler. Tercera edición. Buenos Aires, Paidós, 2002google Scholar
14 Nelson HE: a modified card sorting test sensitive to frontal lobe defects. Cortex 1976; 12: 313-324crossref, Medline, Google Scholar
15 Owen AM, Iddon JL, Hodges JR, et al.: Przestrzenna i nieprzestrzenna pamięć robocza w różnych stadiach choroby Parkinsona. Neuropsychologia 1997; 35:519-532crossref, Medline, Google Scholar
16 Tamayo F, Casals-Coll M, Sánchez-Benavides G, et al.: . Neurologia 2012; 27: 319-329crossref, Medline, Google Scholar
17 Riccio CA, Blakely a, Yoon m, et al.: Dwuskładnikowa struktura kompleksowego testu Trail-Making u dorosłych. Appl Neuropsychol Adult 2013; 20: 155-158crossref, Medline, Google Scholar
18 Laroche DP, Greenleaf BL, Croce RV, et al.: Interakcja wieku, funkcji poznawczych i sprawności chodu u dzieci w wieku 50-80 lat. Wiek (Dordr) 2014; 36:9693Crossref, Medline, Google Scholar