jako przewlekła choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), stwardnienie rozsiane (MS) charakteryzuje się złożoną współzależnością między zapaleniem, demielinizacją, remielinizacją, gliozą i uszkodzeniem neuronów.1 nadal jest główną przyczyną nabytej niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych na całym świecie, szczególnie u osób pochodzenia północnoeuropejskiego.2 dotyka kobiety z dwukrotnie większą częstością niż mężczyźni, a średni wiek diagnozy wynosi 37 lat.3 ogólna Szacunkowa częstość występowania w ciągu ostatnich trzech dekad wynosi 83 przypadki / 100 000 populacji.

przebieg kliniczny SM jest niejednorodny, ze zmiennością zarówno pomiędzy pacjentami, jak i wewnątrz nich i został sklasyfikowany jako klinicznie wyizolowany zespół (ang. clinically isolated syndrome, CIS), ustępująco–nawracające SM (ang. relapsing-remitting SM, RRMS), pierwotne progresywne SM (ang. Primary progressive SM, PPMs) i wtórnie progresywne SM (ang. secondary progressive SM, SPMS).5,6 RRMS charakteryzuje się nawrotami, których objawy obejmują drętwienie, niewyraźne widzenie, trudności z chodzeniem, zmęczenie i ból. objawy są zwykle przemijające, a następnie okresy remisji.

immunopatogeneza SM jest niejednorodna; jednakże, zapalna płytka demielinizacyjna jest charakterystyczna dla wszystkich form SM.7 odpornościowe uszkodzenie mieliny i oligodendrocytów może wystąpić, gdy peptydy w mielinie przyłączają się do rozszczepu głównych cząsteczek kompleksu zgodności histologicznej (MHC) klasy ii na komórkach prezentujących antygen (APC), w tym makrofagach, monocytach i komórkach dendrytycznych.8 Aktywacja APcs może wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko związanemu antygenowi i prowadzi do wydzielania cytokin prozapalnych i różnicowania naiwnych komórek T cD4+ w komórki T-helper 1 (Th1) i T-helper 17 (Th17), powodując stan zapalny i autoimmunizację. Komórki Th1 i Th17 są zdolne do migracji do OUN i zostały zidentyfikowane w aktywnych zmianach.9,10 komórki Th1 ulegają ciągłej proliferacji i wydzielaniu cytokin prozapalnych, co prowadzi do uszkodzenia mieliny i utraty neuronów. dalsza aktywacja rezydenta mikrogleju może prowadzić do reaktywności krzyżowej, która utrzymuje stan zapalny i dalsze uszkodzenie osłonki mielinowej.Zaburzona funkcja regulatorowych komórek T (Tregs), które działają przeciwko autoimmunizacji, umożliwia dalszą patologiczną aktywację autoaktywnych komórek T i nasila pętlę sprzężenia zwrotnego, która powoduje ciągłe uszkodzenie OUN.Ponadto aktywowane komórki B wydają się uczestniczyć w tworzeniu zmian mieliny poprzez wytwarzanie przeciwciał, które pośredniczą i sprzyjają demielinizacji.

MS stanowi poważne wyzwanie terapeutyczne, ze względu na jego znaczną heterogeniczność i nieprzewidywalny przebieg kliniczny. octan glatirameru (ga; copaxone®, kopolimer 1) został po raz pierwszy przetestowany w badaniach klinicznych w połowie lat 80.i zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. żywności i Leków (FDA) do leczenia RRMS w 1996 r.; wcześniej terapie były ograniczone. GA jest mieszaniną syntetycznych peptydów złożonych z losowych sekwencji czterech aminokwasów (tyrozyny, glutaminianu, alaniny i lizyny) w określonym stosunku molowym o długości 40-100 reszt i jest strukturalnie podobny do podstawowego białka mieliny (MBP), głównego składnika mieliny.Lek podaje się w codziennym wstrzyknięciu podskórnym (sc.) (20 mg).

od momentu wprowadzenia GA jest szeroko stosowany jako środek modyfikujący przebieg choroby pierwszego rzutu w RRMS. podczas regularnego stosowania klinicznego zdobyto bogate doświadczenie w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania. W wielu badaniach klinicznych i analizach stwierdzono krótko-i długoterminowe korzyści ze stosowania GA (i innych leków modyfikujących przebieg choroby pierwszego rzutu, takich jak interferon beta-1a i interferon beta-1b ) w zmniejszaniu nawrotów, postępie niepełnosprawności i rozwoju nowych zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI). W tym artykule dokonano przeglądu długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania GA.

octan glatirameru mechanizm działania

mechanizm działania GA różni się od innych dostępnych metod leczenia SM. uważa się, że wywołuje działanie przeciwzapalne głównie poprzez czynnościowe hamowanie reaktywnych limfocytów T MBP i indukcję limfocytów T-helper 2 (Th2) w OUN. Początkowo uważano, że kliniczne działanie immunomodulujące GA wynika ze zmiany różnicowania komórek T, wydzielania cytokin w komórkach CD4+ i wzrostu właściwości regulacyjnych komórek B.15-17 późniejsze wyniki badań klinicznych i modeli zwierzęcych wykazały, że GA ma bardziej powszechne działanie immunomodulujące na komórki zarówno wrodzonego, jak i adaptacyjnego układu odpornościowego.wykazano, że

GA zmniejsza ekspresję interleukiny (IL)-17 i iL-6 W zwierzęcych modelach SM i w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej u pacjentów ze SM, modulując odpowiedź zapalną komórek Th1 i Th17.17-19 Ponadto stwierdzono, że terapia GA indukuje odpowiedź limfocytów T CD8+ u pacjentów z SM.20

Najnowsze dane wskazują na wiele mechanizmów działania GA, które obejmują możliwe działanie neuroprotekcyjne i (lub) neuroregeneracyjne.Wydzielanie czynników neurotroficznych, w tym czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgu (BDNF) i czynnika wzrostu insuliny (IGF), może sprzyjać naprawie neuronów.23,24

leczenie stwardnienia rozsianego octanem glatirameru
dane z badań klinicznych
pierwsze badanie kliniczne GA było podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem II Fazy z udziałem pacjentów (n=50) z RRMS otrzymujących codziennie zastrzyki w dawce 20 mg GA lub placebo przez dwa lata. Średni wskaźnik nawrotów po dwóch latach wynosił odpowiednio 0,6 i 2,7 na pacjenta w grupie otrzymującej GA i placebo.

w pierwszym wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu III fazy (N=251) z udziałem GA, pacjentów randomizowano do grupy otrzymującej GA (n=125) lub placebo (N=126) przez dwa lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym była różnica w częstości nawrotów stwardnienia rozsianego. Ostateczny dwuletni wskaźnik nawrotów wynosił 1,19 ± 0,13 dla pacjentów otrzymujących GA i 1,68 ± 0,13 dla pacjentów otrzymujących placebo, co stanowiło 29% zmniejszenie na korzyść GA (p=0,007) (wskaźniki roczne = 0,59 dla GA i 0,84 dla placebo). ponadto 33,6% pacjentów otrzymujących GA i 24,6% otrzymujących placebo nie miało nawrotu choroby. w ocenie niepełnosprawności mierzonej za pomocą rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (ang. expanded disability status scale, EDSS) znacznie więcej pacjentów otrzymujących GA wykazało poprawę, a więcej pacjentów otrzymujących placebo pogorszyło się (p=0,037).Ślepe przedłużenie tego badania z jednego do 11 miesięcy (średnia: 5, 4 miesiąca w grupie GA, 5, 9 miesiąca w grupie placebo) potwierdziło trwałą skuteczność pod względem częstości nawrotów i postępu niepełnosprawności, wysokiej tolerancji i profilu bezpieczeństwa GA.

badanie zostało następnie rozszerzone jako badanie otwarte,27 jak omówiono poniżej w części zatytułowanej ” badania długoterminowe.”To badanie i jego przedłużenie stanowią obecnie najdłuższą ciągłą ocenę leku modyfikującego przebieg choroby (DMD) w SM i wykazują dalsze korzyści w postaci zmniejszenia częstości nawrotów, zmniejszenia postępu niepełnosprawności i zmniejszenia przejścia do SPMS.

badania obrazowania metodą rezonansu magnetycznego
Mri stanowi przydatny miernik stanu zapalnego i neurodegeneracji w stwardnieniu rozsianym.badania Mri wykazały, że GA ma korzystny wpływ na zaburzenia tkanek w zmianach SM po ich utworzeniu.

w dużym badaniu w Europie i Kanadzie randomizowano 239 pacjentów z RRMS do grupy GA lub placebo i otrzymywano comiesięczne badania Mri mózgu przez dziewięć miesięcy, a następnie kontynuowano badanie otwarte przez dziewięć miesięcy. Pierwszorzędowa miara wyników, średnia liczba zmian nasilających działanie gadolinu (GD), wykazała 29% redukcję po dziewięciu miesiącach w grupie leczonej GA w porównaniu z placebo (p=0, 003). wyniki wtórne, w tym liczba nowych zmian wzmacniających, objętość zmian wzmacniających oraz zmiany objętości i liczby obrazów ważonych T2, zostały również znacząco zmniejszone przez leczenie GA.W porównaniu z placebo, GA zmniejszył o 50% odsetek nowych zmian w stwardnieniu rozsianym przekształcających się w przewlekłe czarne dziury w okresie ośmiu miesięcy (p=0, 002).

zmniejszenie zmian w obrazie Mri jest tylko solidną miarą skuteczności leczenia, jeśli efekt jest jednorodny u pacjentów. w analizie danych z Europejskiego/kanadyjskiego badania oceniono, że u 95% pacjentów zmniejszenie liczby uszkodzeń spowodowanych leczeniem wynosi od 20 do 54%, co wskazuje, że GA MA jednorodny wpływ na aktywność choroby mierzoną Mri w RRMS.

ocena zmian objętości mózgu na skanach Mri może dostarczyć miary postępującego zaniku odzwierciedlającego neurodegeneracyjne aspekty patologii SM. Po raz pierwszy wykazano to poprzez zastosowanie techniki oceny obrazu strukturalnego, z zastosowaniem normalizacji, zaniku (sienA) w celu wykazania mniejszej utraty objętości mózgu u pacjentów leczonych GA w porównaniu z placebo w europejskim/kanadyjskim badaniu GA.Ostatnie pięcioletnie dane wskazują, że GA (20 mg sc. na dobę), małe dawki IFN (Avonex®, 30 ìg domięśniowo co tydzień) i duże dawki IFN (Betaseron®, 250 ìg sc. co drugi dzień) znacznie zmniejszały utratę objętości mózgu w SM w porównaniu z brakiem leczenia (p32 w badaniu rebif versus glatiramer acetate in relapsing MS disease (regArD), ga znacząco zmniejszały zanik mózgu w porównaniu z ifnâ-1a.

chociaż nie stwierdzono istotnej różnicy w procentowej zmianie objętości mózgu podczas dziewięciomiesięcznej fazy podwójnie ślepej próby w badaniu europejskim/kanadyjskim, u pacjentów z GA podczas otwartej próby stwierdzono znamiennie niższą średnią procentową zmianę objętości mózgu.Podobnie, Ostatnie pięcioletnie dane z badania oceniającego wczesne leczenie GA w opóźnianiu konwersji do klinicznie definiowanego SM (cDMs) u pacjentów z cis (precyzyjnym) badaniem wykazały zmniejszenie atrofii mózgu po pięciu latach, chociaż nie zaobserwowano tego w początkowej randomizowanej fazie.

wpływ wczesnego leczenia octanem glatirameru
stwierdzono, że wczesne leczenie GA zmniejsza ryzyko wystąpienia cDMs w porównaniu z placebo. w randomizowanym, precyzyjnym badaniu z podwójnie ślepą próbą (N=481), pacjenci z cis z jednoogniskową manifestacją, pierwszym zdarzeniem sugerującym SM oraz dwoma lub więcej zmianami w mózgu ważonymi T2, mierzącymi 6 mm lub więcej, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GA (n=243) lub placebo (N=238) przez okres do 36 miesięcy, chyba że przekształcili się w cDMs. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia cDMs, w oparciu o drugi atak kliniczny. Stwierdzono, że GA zmniejsza ryzyko wystąpienia cDMs o 45 % w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0, 55, 95% przedział ufności 0, 40–0, 77, p=0, 0005). Czas konwersji na cDMs u 25% pacjentów leczonych GA był wydłużony o 115% w porównaniu z placebo, z 336 do 722 dni (patrz rycina 1).

Ostatnio zgłoszono pięcioletnie dane z dokładnego badania. Większość pacjentów z randomizowanego badania (85%) weszła do fazy otwartej badania, a 60 % ukończyło średnio 4,3 roku obserwacji. GA zmniejszyło ryzyko konwersji z cis na cDMs o 41 % w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0, 59, p=0, 0005). Odsetek zmian objętości mózgu w całym okresie obserwacji był znacząco mniejszy u pacjentów leczonych wcześnie, czego nie obserwowano we wcześniejszej fazie badania.Wyniki te doprowadziły do sugestii, że GA powinien być coraz częściej stosowany u pacjentów z cis z wynikami Mri wykazującymi zmiany wieloogniskowe.

porównanie leczenia octanem glatirameru i interferonem Beta
badania porównawcze prowadzone metodą Head-to-head wykazały do tej pory podobną skuteczność leczenia ifnß i GA. w pierwszym wieloośrodkowym, randomizowanym, równoległym badaniu otwartym w celu bezpośredniego porównania GA i ifnß-1A w RRMS (n = 764, regArD trial) nie zaobserwowano znaczących różnic między tymi dwoma lekami w punktach końcowych badania, które obejmowały czas do pierwszego nawrotu choroby oraz zmianę objętości T2 i zmian w MRI wzmacniających kontrast.

podobne efekty kliniczne pomiędzy GA i ifnß-1B obserwowano również w skuteczności produktu Betaferon, dającej wyniki nowego badania (BeyonD) (N=2244), w którym miarą wyników badania było ryzyko nawrotu choroby, odsetek pacjentów bez nawrotu choroby, czas do pierwszego nawrotu choroby, nagromadzenie niepełnosprawności i większość parametrów Mri.W kolejnym badaniu head-to-head (Betaseron vs copaxone w stwardnieniu rozsianym z potrójną dawką gadolinu i 3 punktami końcowymi MRI Tesli, N=75) porównującym ifnß – 1b i GA stwierdzono podobną aktywność kliniczną Mri pomiędzy leczeniem.

zmiana z innych leków na octan glatirameru
Zmiana Na GA może być korzystna u pacjentów z RRMS, u których odpowiedź na inne leczenie immunomodulujące pierwszego rzutu (ifnß-1A lub ifnß-1B) jest niewystarczająca. Prospektywne, otwarte badanie wykazało, że wcześniejsze leczenie ifnß-1b nie wpływa negatywnie na skuteczność, bezpieczeństwo lub tolerancję późniejszej terapii GA.W innym badaniu pacjenci byli zmieniani z ifnß – 1a na GA z powodu utrzymującej się klinicznej aktywności choroby lub utrzymującej się nieakceptowalnej toksyczności określonej przez neurologa prowadzącego leczenie. zmiana z ifnß-1A na GA zmniejszyła średnią Arr z 1,23 do 0,53 (p=0,0001).W kolejnym badaniu, w kohorcie pacjentów trzy lata po zmianie z ifnß-1b na GA, Arr zmniejszył się o 57-78 %.

badanie coptimize jest badaniem podłużnym oceniającym przebieg choroby, charakterystykę i przyczynę zmiany leczenia i rekrutowało pacjentów z RRMS, którzy przeszli z dowolnego leku SM na GA. Do tej pory 144 kliniki w 19 krajach dostarczyły dane od 637 pacjentów. Po 12 miesiącach leczenia stwierdzono zmniejszenie Arr o 65% po zmianie leczenia na GA (N=155, p41

niektórzy badacze donoszą ostatnio o pomyślnym przejściu na GA u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymywali natalizumab i mieli pozytywny wynik na obecność przeciwciał wirusa Johna Cunninghama (Jc).Po zmianie leczenia nie odnotowano przypadków postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML). trwają dalsze badania na grupie 35 pacjentów zmieniających leczenie z natalizumabu na GA.

we włoskim badaniu 23 pacjentów z RRMS, którzy przerwali leczenie natalizumabem po 12-18 miesiącach leczenia, zmieniono na leczenie GA w dawce 20 mg/dobę, którą otrzymywali przez co najmniej sześć miesięcy do maksymalnie 12 miesięcy.Niski poziom Arr ustalony podczas leczenia natalizumabem utrzymywał się podczas leczenia GA (0,42 ± 0,7/rok), a EDSS był stabilny u wszystkich pacjentów. w badaniu Mri pacjenci wykazali pewne dowody reaktywacji choroby, ale nie dowody na nawrót choroby (maksymalnie cztery lub pięć nowych zmian). ogólnie uznano, że GA jest skutecznym i bezpiecznym rozwiązaniem dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy przerywają leczenie natalizumabem.

przestrzeganie, Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia octanem glatirameru
badania wykazały, że GA ma korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z innymi DMDs dla SM.w przeciwieństwie do ifnß, GA nie powoduje zaburzeń czynności wątroby, leukopenii lub chorób tarczycy i nie jest związany z depresją. Objawy grypopodobne charakterystyczne dla leczenia ifnß nie występują w przypadku GA.

GA jest jedyną terapią, której przypisano kategorię B ciąży, co oznacza, że chociaż w badaniach na zwierzętach nie stwierdzono działań niepożądanych, nie przeprowadzono odpowiednich badań u kobiet w ciąży, aby wykazać ich bezpieczeństwo u ludzi. inne metody leczenia SM są co najmniej kategorii c lub D. ostatnie badania prospektywne wykazały, że 13 z 14 ciąż prowadziło do żywych urodzeń, a leczenie GA przez cały okres ciąży u dziewięciu kobiet.

długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że działania niepożądane związane ze stosowaniem GA są zgodne ze znanymi działaniami niepożądanymi po podaniu GA. Należą do nich miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak rumień, ból i lipoatrofia,45,46 oraz objawy związane z rzadko występującą samoograniczoną reakcją po wstrzyknięciu, które obejmują rozszerzenie naczyń krwionośnych, ból w klatce piersiowej, tachykardię, kołatanie serca lub duszność. Jednakże te reakcje ogólnoustrojowe są przemijające i samoograniczają się.45, 46 nie zgłaszano przypadków zaburzeń hematologicznych, zaburzeń czynności wątroby lub nerek, immunosupresji, nowotworów złośliwych lub innych chorób autoimmunologicznych.27 GA jest również jedyną terapią, która nie wymaga stałego monitorowania laboratoryjnego ani dalszych badań specjalistycznych. podawanie ifnß nadal wymaga morfologii krwi, funkcji wątroby i wykrywania przeciwciał.

niedawne badanie w USA miało na celu określenie czynników predyktorów przestrzegania leczenia GA wśród 146 pacjentów ze SM, którzy nie byli leczeni (TN) i 88, którzy byli wcześniej leczeni (Te).Podczas 12-tygodniowego okresu leczenia nie było różnic w przestrzeganiu zasad przez grupy (86% w obu grupach). Predyktory przyczepności były jednak różne. u pacjentów z Tn czynnikami tymi była większa samodzielność czynnościowa, większe kompetencje w zakresie samodzielnego wstrzykiwania przed rozpoczęciem leczenia oraz poprawa kompetencji w zakresie samodzielnego wstrzykiwania w ciągu pierwszego miesiąca leczenia. w przypadku pacjentów z Te czynnikami predykcyjnymi był niższy wskaźnik masy ciała i dłuższy czas przewidywanego przylegania do SM. stwierdzono, że u pacjentów z Tn należy podjąć środki mające na celu poprawę własnej skuteczności, ale czynniki predykcyjne dla pacjentów z Te wymagają dalszych badań.

the correlative analyses of adherence in relapsing–remitting MS study (cAir) study to prospektywne, internetowe, skoncentrowane na pacjencie, kohortowe badanie w Holandii. jego głównym celem jest zbadanie, czy przestrzeganie GA wiąże się z konkretnymi dyscyplinami opieki lub ilościami szczególnej opieki. Drugim celem jest zbadanie, czy konkretne aspekty sytuacji społeczno-ekonomicznej, opieki zdrowotnej i opiekunów, choroby, leczenia lub cech pacjenta wpływają na przestrzeganie zasad GA.48 badanie to jest w toku, Rekrutacja ma się zakończyć w lipcu 2011 r., A oceny mają się odbyć w okresie 12 miesięcy.

w niedawnej retrospektywnej analizie oświadczeń porównującej przestrzeganie i utrzymywanie się wśród pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych terapiami modyfikującymi przebieg choroby (DMTs), w tym GA, pacjenci przyjmujący ifnß-1a mieli znacznie większą przestrzeganie w porównaniu z innymi DMTs, prawdopodobnie ze względu na rzadszy schemat dawkowania dla ifnß-1a.49 badania ekonomiczne wykazały, że lepsze przestrzeganie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych GA w porównaniu z innymi lekami SM skutkuje lepszymi wynikami prowadzącymi do poprawy opłacalności.50 analizy danych z dużych populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w USA, pobranych z bazy danych Data Mart, wykazały, że w porównaniu z ifnß-1A (sc lub im) i ifnß-1B, GA zapewnia lepsze zmniejszenie częstości nawrotów, a tym samym niższe koszty leczenia.51-53 analiza zapisów populacji 284 pacjentów z SM w USA wykazała, że podczas leczenia GA, ifnß-1A lub ifnß-1B tylko GA wiązało się ze znacznie mniejszą liczbą dni nieobecności w pracy z powodu krótkotrwałej niepełnosprawności (18.24 mniej dni, p54

trwa obecnie badanie w Europie i USA na planowanej populacji 1350 pacjentów z RRMS, którego celem jest ocena skuteczności GA podawanego w trzech tygodniowych dawkach 40 mg (zamiast dobowych dawek 20 mg) w porównaniu z placebo (badanie z udziałem pacjentów z nawracająco–nawracającą postacią stwardnienia rozsianego w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji wstrzyknięcia 40 mg octanu glatirameru podawanego trzy razy w tygodniu w porównaniu z badaniem placebo).Leczenie randomizowane będzie trwało 12 miesięcy, a następnie będzie kontynuowane metodą otwartej próby. Rekrutacja zakończyła się niedawno, a termin jej zakończenia to listopad 2012. jeśli wykazano skuteczność i bezpieczeństwo, trzy razy w tygodniu podawanie GA może być wygodniejszym i bardziej tolerowanym schematem leczenia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i w konsekwencji może poprawić przestrzeganie zasad leczenia.

badania długoterminowe
badanie US GA trwa od 1991 roku. Łącznie 232 pacjentów rozpoczęło leczenie randomizowane i otrzymało co najmniej jedną dawkę GA. W lutym 2008 r. 27 100 pacjentów pozostawało w otwartym rozszerzeniu tego badania. Średni czas leczenia pacjentów włączonych do badania rozszerzonego wynosi 13, 6 lat. u pacjentów w trakcie leczenia ARR utrzymywał się spadek z 1,12 do 0,82 na początku leczenia do 0,25 do 0,34 na rok. 57% pacjentów miało stabilne / lepsze wyniki w skali EDSS, 65 % nie przeszło na SPMS, a 82 % pozostawało ambulatoryjne bez pomocy w poruszaniu się. u wszystkich pacjentów leczonych GA (tj. wszystkich tych, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GA od rozpoczęcia badania), Arr zmniejszył się z 1, 18 i 0, 82 do 0, 43 i 0.58, 54% pacjentów miało stabilne lub lepsze wyniki w skali EDSS, a 75% nie przechodziło do SPMS (patrz rycina 2 i 3). Nie było długoterminowych problemów z bezpieczeństwem, a zaangażowanie pacjentów do przyjmowania codziennych zastrzyków podskórnych przez 15 lat podkreśla długotrwałą tolerancję i akceptację przez pacjenta GA.Badanie to pozostaje jedynym prospektywnie opracowanym badaniem badającym długoterminową poprawę niepełnosprawności wśród zatwierdzonych terapii.

trzy badania obserwacyjne oceniały długotrwałe stosowanie GA w SM i dostarczyły dowodów na zahamowanie postępu niepełnosprawności.56.We francuskim badaniu wzięło udział 205 pacjentów z RRMS, którzy otrzymali GA w ramach programu współczucia. Pacjenci byli obserwowani przez okres od 3,5 do 8 lat, podczas którego średnia punktacja w skali EDSS była w dużej mierze niezmieniona i tylko 5,7 % pacjentów wykazywało postęp niepełnosprawności po pięciu latach (definiowany jako wzrost o jeden punkt w skali EDSS po pięciu latach).Badanie Argentyńskie56 wykorzystało informacje pochodzące z Krajowego Rejestru, który gromadzi informacje o pacjentach otrzymujących DMDs. Wśród 174 pacjentów leczonych GA, w ciągu sześciu miesięcy, około 22% pacjentów uległo poprawie .1 punkt EDSS, 2,5% nie uległo zmianie, a 15% wykazywało progresję EDSS .1 pkt. Mediana czasu od rozpoznania do wyniku EDSS wynoszącego 6,0 wynosiła 15 lat dla pacjentów otrzymujących GA w porównaniu do 9 lat dla nieleczonej kohorty 360 pacjentów. Badanie przeprowadzone w USA na mniejszej grupie pacjentów z RRMS (N=46) obejmowało również stosowanie GA na zasadzie współczucia, ale przez znacznie dłuższy czas trwania (do 22 lat).U większości pacjentów (57 %) wyniki w skali EDSS nie uległy zmianie lub uległy poprawie. tylko 10 z 28 (36 %) pacjentów, którzy mieli wyjściowe wyniki EDSS Uwagi końcowe
obecnie pojawia się nowa generacja terapii SM, z nowymi mechanizmami działania i nowymi sposobami dostarczania, które obejmują kilka metod leczenia przeciwciałami doustnymi i monoklonalnymi. Chociaż jeden z leków doustnych został niedawno zatwierdzony, pozostaje niejasne, czy takie terapie zapewnią pacjentom wyższy standard długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa niż zapewnia obecny wybór wstrzykiwanych DMDs. GA jest uznanym DMD ze znaczną liczbą badań klinicznych, analiz i doświadczenia w klinice, które dostarczają dowodów na poparcie jego dalszego stosowania w RRMS. Długoterminowe badania ciągłego podawania GA do 15 lat pokazują, że lek zmniejsza częstość nawrotów i zmniejsza lub stabilizuje postęp niepełnosprawności. Istnieją również dowody sugerujące, że wczesna terapia GA może zmniejszyć ryzyko rozwoju cDMs, gdy jest podawana pacjentom we wczesnym stadium choroby. ponadto w kilku badaniach wykazano skuteczność GA w zmniejszaniu częstości nawrotów, co przyczynia się do poprawy przestrzegania przepisów, lepszej efektywności kosztowej i większej zdolności do utrzymania zatrudnienia w porównaniu z leczeniem IFN. GA jest zatem co najmniej tak samo skuteczny jak IFN we wczesnych latach leczenia, ale dane długoterminowe sugerują, że jest bardziej skuteczny, jeśli leczenie rozpoczyna się wcześniej w przebiegu choroby, a nie opóźnia go. ponadto w kilku badaniach wykazano, że terapia GA jest korzystna dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy przechodzą z IFN lub z natalizumabu, u których pacjenci mają pozytywny wynik na obecność wirusa Jc i są narażeni na PML. ponadto GA Ma najbardziej korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji ze wszystkich dostępnych środków do leczenia SM; nie jest związany z objawami grypopodobnymi charakterystycznymi dla ifnàs i w związku z tym jest atrakcyjną opcją dla wielu pacjentów z SM.

GA prawdopodobnie będzie kontynuowana jako terapia pierwszego rzutu do stosowania w RRMS w dającej się przewidzieć przyszłości. GA ma złożony mechanizm działania, o którym wiadomo, że moduluje szlaki immunologiczne i zapalne na kilku różnych poziomach. Chociaż nowe metody leczenia przeciwciałami doustnymi i monoklonalnymi pojawiają się obecnie w leczeniu SM, wiele trybów działania, które ga wywiera na procesy patologiczne SM, nadaje znaczną skuteczność. Ta skuteczność i tolerancja w długotrwałym stosowaniu są czynnikami, które prawdopodobnie nadal sprawią, że GA będzie cenna jako podstawa terapii SM przez kilka następnych lat.