planeamos realizar um estudo-piloto aberto, de eficácia e segurança com Asacol (um medicamento mesalamina) para colite ulcerativa ligeira a moderadamente activa. Um investigador, para confirmar o diagnóstico de colite ulcerosa, irá rever os registos médicos de pacientes potencialmente elegíveis.
pelo menos uma semana antes do recrutamento, os doentes potencialmente elegíveis serão avaliados para avaliar o índice de actividade clínica da colite ulcerativa (UCAI). Este índice inclui oito itens: frequência das fezes, sangue nas fezes, bem-estar geral, dor abdominal, febre, manifestações extra-intestinais, taxa de sedimentação e hemoglobina. As pontuações variam de 0-32. Uma pontuação superior a 4 neste índice é considerada clinicamente significativa. Uma pontuação total de 4-12 representa actividade ligeira a moderada da colite. Uma visita clínica de rotina será agendada antes da entrada, altura em que um exame físico padrão, amostras de fezes para avaliar para infecções e testes de sangue será realizada. Nesta visita obter-se-ão informações demográficas de Base, pontuações na UCAI e dados sobre o uso de medicamentos. A qualidade de vida será medida uma semana antes da aleatorização com o questionário da doença inflamatória intestinal, um instrumento previamente validado com quatro partes (sobre a função intestinal, estado emocional, sintomas sistêmicos e função social); a pontuação total neste índice varia de 32 a 224, Com pontuações mais elevadas indicando melhor qualidade de vida. As pontuações dos doentes em remissão variam normalmente entre 170 e 190.
metade dos envolvidos no estudo, será iniciada com asacol 6 comprimidos BID (4, 8 gramas/dia). A outra metade dos doentes envolvidos será iniciada com Asacol 4 comprimidos TID (4, 8 gramas/dia). Se os doentes não tolerarem a dose inicial, serão titulados até atingirem uma dose tolerável. Durante as primeiras 6 semanas do estudo todos os outros medicamentos serão mantidos em doses estáveis. Os pacientes serão vistos na semana 2 para avaliação de sintomas e submetidos a um exame físico padrão e testes laboratoriais básicos. Na semana 4 os pacientes serão novamente avaliados e submetidos a um exame físico padrão, e testes de sangue padrão serão realizados. Todos os pacientes serão convidados a fornecer uma amostra de fezes na visita 1 e sua visita final, para medir uma lactoferrina fecal, que fornece uma medida objetiva de inflamação no cólon.
na semana 6 outros medicamentos modificadores da doença podem ser usados ou alterados em conformidade. Todos os doentes serão observados durante a semana 8 ou 2 semanas após terem sido considerados como falência do estudo (I. E. se os doentes desistirem na semana 2, serão observados na semana 4) para reavaliação dos sintomas. Na semana 12 se os pacientes não conseguiram mostrar melhoria, alcançar remissão ou se eles têm necessidade de outros medicamentos, eles terão sido considerados para falhar o estudo. Os participantes alcançaram remissão, definida como uma UCAI de mais de 4 ou tiveram uma resposta definida como uma redução na pontuação da ICC de menos de 4, eles serão considerados como tendo respondido à medicação.
a principal medida de resultado do ensaio será a presença de melhoria clínica na semana 12, conforme definido pela diminuição na pontuação UCAI de mais de 4. A proporção de doentes em cada braço que atingem a resposta clínica no braço do ensaio será comparada. A proporção de doentes em cada braço que atingem a Remissão para a terapêutica, medida por uma redução na pontuação UCAI inferior a 4, será examinada como medida secundária do resultado. Outros resultados secundários incluem melhoria nas pontuações do questionário da doença Inflamatória Intestinal (IBDQ), tempo para a resposta clínica, satisfação auto-relatada dos doentes, Conformidade dos doentes com base na contagem de pílulas, e tempo para o fracasso. O número de pacientes em cada braço que requer a adição de medicamentos modificadores da doença será avaliado. O endpoint primário será ajustado para agentes modificadores da doença se houver uma diferença significativa entre os grupos em uso destes medicamentos, mas o poder de fazê-lo pode ser limitado com base no tamanho da amostra deste estudo.
a proporção de doentes que atingem a remissão clínica ou a resposta em cada braço será comparada utilizando o teste exacto de Fisher. Comparações de variáveis contínuas, tais como pontuações UCAI e pontuações IBDQ serão realizadas usando o teste Mann-Whitney U. não paramétrico. Uma vez que o objectivo do estudo proposto é gerar dados piloto para apoiar um ensaio aleatorizado maior, o poder de detectar uma diferença clinicamente importante entre os dois regimes posológicos será limitado. Assumindo uma taxa de remissão clínica de 75% no grupo TID, o tamanho proposto da amostra de 10 pacientes por grupo nos permitirá detectar uma diminuição de 25% na taxa de remissão no Grupo BID.
uma vez que se trata de um estudo aberto, os investigadores terão acesso a toda a informação clínica relativa aos acontecimentos adversos e às taxas de resposta ao longo de todo o estudo. Avaliaremos as diferenças de segurança e eficácia entre os dois grupos após 5 doentes terem sido aleatorizados para cada braço. Caso mais de 20% (n=2) dos doentes desenvolvam acontecimentos adversos graves que exijam a interrupção do Asacol, o estudo será interrompido. Além disso, suspenderemos o estudo se houver uma diferença superior a 40% na eficácia entre os grupos de tratamento no ponto médio do ensaio.